Sindrome di Pearson: sintomi, cause e trattamenti

La sindrome di Pearson è una delle malattie rare conosciute, a causa della sua bassa prevalenza. Consiste in una malattia mitocondriale che colpisce l'intero corpo, cioè la sua affettività è multi-sistema. La sua insorgenza si verifica durante l'infanzia e si verifica a causa della cancellazione del DNA mitocondriale.

Questa sindrome fu descritta per la prima volta nel 1979 da Howard Pearson, un pediatra specializzato in ematologia. Un decennio dopo, sono state scoperte le delezioni del DNA mitocondriale che causano questa sindrome.

Cause della sindrome di Pearson

Questa malattia multisistemica è causata da un'anomalia nella fosforilazione ossidativa, che è il processo metabolico mediante il quale l'energia rilasciata dall'ossidazione dei nutrienti viene utilizzata per produrre l'adenosina trifosfato (ATP). L'anormalità di questo processo è dovuta alla duplicazione del DNA mitocondriale.

Nonostante sia una malattia mitocondriale, cioè trasmessa dalla madre, è stato concluso che la sindrome di Pearson è di solito sporadica. Pertanto, vi sono delezioni di DNA mitocondriale che fungono da criteri diagnostici, ma la distribuzione casuale di questo tipo di DNA fa convergere le cellule normali e altre con mutazioni.

Questo fatto, chiamato eteroplasmia, che si verifica quando un individuo presenta una miscela di diverse popolazioni di mitocondri, è la causa della grande variabilità nell'espressione clinica della malattia. Questo termine allude a questo, nonostante la risposta alla stessa diagnosi, diversi individui mostreranno sintomi diversi, nonché diversi livelli di affettività.

Qual è la sua prevalenza?

Essendo una malattia rara, colpisce una minoranza della popolazione. Secondo il portale europeo di Malattie Rare, Orphanet, la sindrome di Pearson ha una prevalenza di <1 / 1.000.000.

Inoltre, aggiunge che non ci sono più di 60 casi descritti. Il tipo di eredità che trasmette la sindrome di Pearson, in quanto non correlata al sesso, colpisce allo stesso modo sia i ragazzi che le ragazze.

Quali sono i suoi sintomi?

L'esordio della sindrome di Pearson è nella fase infantile e ci sono pochi casi descritti che riguardano neonati. I primi segni sono visibili durante il periodo dell'allattamento e prima dei sei mesi di vita.

Questa sindrome presenta un quadro molto vario, con condizioni diverse. Ci sono tre caratteristiche che vengono presentate da chiunque soffra della sindrome di Pearson e che sono le seguenti:

Anemia sideroblastica refrattaria

È il sintomo per eccellenza della sindrome di Pearson e consiste nell'alterazione della sintesi dell'emoglobina nei precursori del midollo osseo. In questo modo vengono prodotti i cosiddetti sideroblasti ad anello.

Per il suo trattamento, è conveniente controllare l'anemia e, inoltre, per prevenire il sovraccarico di ferro.

Occasionalmente, questa anemia è associata a una neutropenia profonda che consiste in una diminuzione del numero di neutrofili (comunemente noti come leucociti o globuli bianchi).

Anche di thrombocytopenia; quando c'è una situazione ematologica anormale e il numero di piastrine è inferiore. Si verifica a causa della distruzione del tessuto eritrocitario nel midollo osseo.

Vacuolizzazione dei precursori del midollo osseo

Le cellule che sono i precursori del midollo osseo, nel caso della sindrome di Pearson, aumentano considerevolmente di dimensioni.

Disfunzione esocrina del pancreas

Questa disfunzione è l'incapacità del pancreas esocrino di svolgere normalmente le funzioni digestive. Di solito è causato da un'improvvisa riduzione della secrezione pancreatica. È strettamente correlato alla cattiva digestione e, di conseguenza, porta al malassorbimento di cibi non digeriti che spesso innescano uno stato di malnutrizione.

Esiste una grande variabilità nell'espressione della sindrome di Pearson, perché le cellule patogene sono insieme a quelle normali. Perché una persona presenti manifestazioni patologiche, deve accumulare una quantità sufficiente di DNA mutato. A volte, a causa dei diversi organi e sistemi interessati, si ritiene che la sindrome di Pearson sia un'associazione "incoerente" di sintomi.

In una pubblicazione dell'ospedale universitario Doce de Octubre di Madrid, che consisteva in uno studio su tre casi della sindrome di Pearson, rivelano che altri sintomi e che di solito si presentano successivamente sono affezioni oculari, endocrine, cardiache e neurologiche. Per quanto riguarda le condizioni cardiache, alcuni pazienti hanno richiesto l'impianto di un pacemaker.

In misura minore, ci sono pazienti diagnosticati dalla sindrome di Pearson che presentano alterazioni del cervello e / o del tronco cerebrale visibili attraverso la risonanza magnetica.

Inoltre, alcuni di essi presentano l'hiperlactatorraquia, noto anche come ipoglucorraia che suppone la diminuzione dei livelli di glucosio nel liquido cerebrospinale. Inoltre, iperproteinorraquia, aumento di proteine ​​nel liquido cerebrospinale e diminuzione di acido folico in questo liquido sono comuni.

Come si può diagnosticare la sindrome di Pearson?

Normalmente la diagnosi può essere fatta sulla base dei sintomi osservati. Tuttavia, e come indicato dalla Pearson Syndrome Association, è necessario eseguire diversi test ed esami per concludere nella diagnosi di questa sindrome.

In primo luogo, quando si sospetta una sindrome mitocondriale, è possibile effettuare un'analisi preventiva per determinare le alterazioni genetiche più frequenti nel DNA mitocondriale.

Un altro test molto importante nella Sindrome di Pearson è la biopsia muscolare e nel caso in cui i diversi sintomi si uniscono, è essenziale. Questo test prevede la rimozione di un piccolo campione di tessuto muscolare da esaminare e analizzare. È un test rapido e minimamente invasivo e non è nemmeno doloroso.

La neuroradiologia è utile nella diagnosi di questa sindrome poiché offre immagini dello stato del cervello e sarà possibile rilevare l'esistenza di un'anomalia. Grazie agli studi di laboratorio, saranno misurati i livelli di acido lattico e di liquido cerebrospinale e quindi sarà possibile stabilire se rispondono a livelli medi o, se esiste qualche tipo di anormalità.

Ultimo ma non meno importante, vengono effettuati test che analizzano l'attività degli enzimi.

Nei casi in cui vi siano sintomi cardiaci o che colpiscano altri organi o sistemi, come la visione, verranno eseguiti i test corrispondenti per applicare il trattamento richiesto. Possono essere eseguiti anche studi gastroenterologici e nutrizionali per verificare che l'assorbimento dei nutrienti sia eseguito correttamente.

trattamento

Ad oggi, la sindrome di Pearson richiede un trattamento sintomatico. Cioè, non ci sono terapie o farmaci per curare la malattia e, pertanto, i trattamenti mirano ad alleviare i sintomi che questa sindrome provoca nelle persone che ne soffrono.

Per questo, e in primo luogo, è molto importante aver condotto un'analisi esauriente che fornisca dati sullo stato di salute del minore e quali siano le sue carenze per poter affrontare il trattamento nel modo più appropriato. Inoltre, sono necessari controlli medici per verificare l'evoluzione e verificare che il trattamento utilizzato sia appropriato.

Normalmente, il trattamento sarà mirato ad alleviare episodi infettivi e problemi metabolici.

Nei casi in cui l'anemia è grave, verranno prescritte trasfusioni di sangue. In determinate occasioni, questo trattamento sarà accompagnato dalla terapia con eritropoietina che prevede l'applicazione di un ormone che contribuirà alla creazione di globuli rossi, noti anche come eritrociti.

Inoltre, eventuali disturbi endocrini o sintomi che colpiscono altri organi che non sono stati menzionati in questa sezione e che ho menzionato sopra, come il sistema visivo, il cuore, ecc., Saranno trattati.

È mortale?

Sfortunatamente, la sindrome di Pearson di solito finisce la vita di questi bambini prima dei tre anni. Le cause sono varie e, tra queste, ci sono:

• Rischio di sepsi che è la risposta massiccia del corpo a un processo infettivo.
• Crisi metaboliche con acidosi lattica o insufficienza epatocellulare.

Non ci sono dati che ci diano informazioni sul tasso di sopravvivenza dei bambini affetti da questa sindrome. Ma, nel caso in cui questi minori sopravvivono alla sintomatologia, la sindrome di Pearson scompare a causa dell'evoluzione fenotipica, scomparendo spontaneamente i sintomi ematologici.

Per quanto riguarda i segni neurologici e miopatici possono aumentare o scomparire. In alcuni casi, la sindrome di Pearson risulta in un'altra malattia mitocondriale che è la sindrome di Kearns-Sayre.

Qual è la sindrome di Kearns-Sayre?

Questa sindrome, anche di tipo mitocondriale, è caratterizzata da oftalmoplegia esterna progressiva (progressiva debolezza dei muscoli oculari e degli ascensori della palpebra), retinite pigmentosa (raggruppamento di malattie degenerative oculari) e la sua insorgenza si verifica prima dei 20 anni di età. Alcune caratteristiche comuni aggiuntive includono sordità, atassia cerebellare e blocco cardiaco.

Le cifre sulla sua prevalenza offerte da Orphanet stimano che la sindrome di Kearns-Sayre colpisce una persona su 125.000.

Normalmente, la malattia compare nello stadio infantile con i seguenti sintomi: ptosi (distacco totale o parziale di un organo), retinopatia pigmentaria e oftalmoplegia esterna progressiva. Successivamente, altri sintomi compaiono a seconda della distribuzione dell'anomalia molecolare, come nella sindrome di Pearson.

Altri sintomi associati a questa sindrome sono la sordità neurosensoriale bilaterale, le affezioni cardiache, le affezioni del sistema nervoso centrale (atassia cerebellare, disartria, debolezza facciale bilaterale, deficit cognitivo), miopatia dei muscoli scheletrici, disturbi intestinali ed endocrini (pubertà ritardata, ipoparatiroidismo, diabete) e insufficienza renale. La progressione della malattia è lenta e può durare fino a decenni. Durante questi anni possono apparire nuovi sintomi o peggiorare quelli che sono già presenti.

La sindrome di Kearns-Sayre è anche causata dalla delezione di frammenti di DNA mitocondriale, che influenza il processo di fosforilazione ossidativa. Ci sono casi eccezionali di questa sindrome che si verificano senza la delezione del DNA mitocondriale e sono conseguenza di mutazioni puntiformi localizzate in esso.

La diagnosi viene di solito effettuata sulla base delle manifestazioni e, successivamente, dei test effettuati per confermarlo. I test sono generalmente gli stessi del caso della sindrome di Pearson. Normalmente la diagnosi non viene fatta nella fase prenatale.

La maggior parte dei casi di questa sindrome si verificano sporadicamente. Le delezioni del DNA mitocondriale vengono trasmesse da una generazione all'altra, eccezionalmente. Si stima che meno del 4% delle donne trasmette la loro prole alla soppressione del DNA mitocondriale. Nel caso degli uomini, non lo trasmettono.

Allo stesso modo, il trattamento di questa sindrome cerca di alleviare i sintomi provocati. Si raccomandano controlli regolari da parte di un cardiologo. Nei casi in cui si verificano blocchi cardiaci, richiederanno l'impianto del pacemaker o un dispositivo che defibrillatore per migliorare la qualità della vita di questi pazienti.

I pazienti non udenti possono usare apparecchi acustici. Inoltre, il supplemento al coenzima Q10 è stato trovato utile in alcuni casi. Nel caso di manifestazioni oftalmologiche, possono essere trattati chirurgicamente, sebbene il rischio di recidiva, così come quello di possibili complicanze oculari, sia elevato.

La prognosi della persona che soffre della sindrome di Kearns-Sayre dipenderà dagli organi interessati e dal grado di coinvolgimento in ognuno di essi. Questo fatto è strettamente correlato alla percentuale di DNA mitocondriale influenzato e sano che si trova in ciascuno di essi.

In un gran numero di casi, l'aspettativa di vita delle persone che soffrono di questa sindrome può essere normale se ricevono un'adeguata assistenza medica, seguendo il trattamento e le linee guida prescritte dagli operatori sanitari.

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