Sindrome di Morris: sintomi, cause, trattamenti

La sindrome di Morris, chiamata anche sindrome da insensibilità agli androgeni (SIA) o femminilizzazione testicolare, è una condizione genetica che influenza lo sviluppo sessuale.

Gli individui che soffrono geneticamente sono maschi, cioè hanno un cromosoma X e un altro Y in ogni cellula. Tuttavia, la forma del corpo non corrisponde a quella di quel sesso.

Non esiste un singolo grado di insensibilità agli androgeni, ma le caratteristiche della sindrome dipendono dal livello di deficit del recettore degli androgeni.

Quindi, ci possono essere meno recettori di diidrotestosterone del solito e ricevere meno testosterone del necessario, o ci possono essere casi in cui il deficit del recettore è totale.

I tre classici tipi di insensibilità agli androgeni (SIA) sono:

- Sindrome da insensibilità agli androgeni lievi: genitali esterni maschili.

- Sindrome da insensibilità agli androgeni parziale: genitali parzialmente mascolinizzati.

- Sindrome completa insensibilità agli androgeni: genitali femminili.

La sindrome di Morris è incorniciata in quest'ultima, poiché esiste una resistenza androgena completa in cui i pazienti nascono con genitali esterni femminili.

In forme incomplete, possono apparire diversi livelli di tratti maschili e femminili come la clitoromegalia (clitoride più grande del normale) o la parziale chiusura della vagina esterna.

Caratteristiche e sintomi

Gli individui con sindrome di Morris non manifestano sintomi durante l'infanzia. Infatti, la maggior parte riceve la diagnosi quando si reca dallo specialista con la ragione che le mestruazioni non compaiono.

Le caratteristiche che di solito sono presenti sono le seguenti:

- 46 cariotipo XY, che è associato al sesso maschile.

- I genitali esterni hanno un aspetto femminile, sebbene con ipoplasia delle labbra maggiori e minori. Ciò significa che le labbra non sono completamente sviluppate, essendo più piccole.

- Pur avendo normali organi genitali esterni, la vagina ha una profondità bassa e finisce in un cieco vicolo cieco. Cioè, non è collegato all'utero perché il più comune è che non è stato formato.

- A volte non hanno ovaie o sono atrofizzati.

- Di solito hanno testicoli uncescended che si trovano nella regione inguinale, nell'addome o grandi labbra. A volte i testicoli sono all'interno di un'ernia inguinale che può essere palpata nell'esame obiettivo.

Questi testicoli sono normali prima di raggiungere la pubertà, ma dopo questo i tubuli seminiferi sono più piccoli e la spermatogenesi non si verifica.

- Durante la pubertà, si sviluppano normali caratteristiche sessuali femminili secondarie che raggiungono l'aspetto totale di una donna. Ciò è dovuto all'azione dell'estradiolo, un ormone sessuale femminile prodotto in varie parti del corpo.

Una caratteristica distintiva della sindrome è che non hanno i capelli sotto le ascelle o nel pube, o è molto scarsa.

- Assenza di menarca (la prima mestruazione).

- I livelli di testosterone nel sangue sono tipicamente maschili, ma poiché non esiste una funzione adeguata dei recettori androgenici, gli ormoni maschili non possono funzionare.

- Come è logico, questa malattia provoca infertilità.

- Se non si interviene, le difficoltà nei rapporti sessuali sono frequenti come problemi per la penetrazione e dispareunia (dolore).

- In questi pazienti è stata riscontrata una diminuzione della densità ossea, che può essere dovuta all'influenza degli androgeni.

- Se i testicoli non vengono rimossi, aumenta il rischio di tumori maligni nelle cellule germinali con l'aumentare dell'età. In uno studio, il rischio era stimato al 3, 6% a 25 anni e al 33% a 50 anni (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

cause

La sindrome di Morris è una condizione ereditaria, con un pattern recessivo legato al cromosoma X. Ciò significa che il gene mutato che causa la sindrome si trova sul cromosoma X.

Appare più frequentemente negli uomini che nelle donne, poiché le donne hanno bisogno di mutazioni in entrambi i cromosomi (XX) per presentare il disturbo. Invece, gli uomini possono svilupparlo con una mutazione sul loro cromosoma X (ne hanno solo uno).

Pertanto, le donne possono essere portatrici del gene mutato, ma non presentano la sindrome. In effetti, sembra che circa i due terzi di tutti i casi di resistenza agli androgeni siano ereditati dalle madri che hanno una copia alterata del gene su uno dei loro due cromosomi X.

Gli altri casi sono dovuti a una nuova mutazione che sembra verificarsi nell'ovulo materno al momento del concepimento o durante lo sviluppo del feto (Genetics Home Reference, 2016).

Le mutazioni di questa sindrome si trovano nel gene AR, che è responsabile per l'invio di istruzioni per lo sviluppo di proteine ​​AR (recettori degli androgeni). Questi sono quelli che mediano gli effetti degli androgeni nel corpo.

I recettori catturano gli ormoni sessuali maschili come il testosterone, mandandoli a cellule diverse per il normale sviluppo maschile.

Quando questo gene viene alterato, come nella sindrome di Morris, possono verificarsi sia quantità quantitative (quantità di recettori) che deficit qualitativi (recettori anomali o che non funzionano bene) dei recettori androgenici.

In questo modo, le cellule non rispondono agli androgeni, cioè gli ormoni maschili non hanno alcun effetto. Pertanto, lo sviluppo del pene e altre caratteristiche tipiche del maschio vengono prevenute e viene dato il via a uno sviluppo femminile.

In particolare, il testosterone presente in questi individui viene aromatizzato (trasformato dall'enzima aromatasi) in estrogeno, un ormone sessuale responsabile dell'aspetto femminile nella sindrome di Morris.

Alcuni tratti dei maschi sono sviluppati, perché non dipendono dagli androgeni. Ad esempio, i testicoli sono formati a causa del gene SRY presente sul cromosoma Y.

diagnosi

Come accennato, la diagnosi viene solitamente fatta dopo la pubertà, perché questi pazienti di solito non notano alcun sintomo prima di esso.

Tuttavia, è una diagnosi difficile da diagnosticare poiché l'aspetto è totalmente femminile e fino a quando non viene eseguita una scansione dell'area pelvica o uno studio cromosomico il problema non viene rilevato.

Se si sospetta l'esistenza della sindrome di Morris, lo specialista eseguirà una diagnosi basata su:

- Completare la storia clinica del paziente, essendo importante che non abbia presentato le mestruazioni.

- Esplorazione fisica che può essere basata sulla scala di Tanner, che è quella che riflette il livello di maturazione sessuale. In questa sindrome dovrebbe essere normale nei seni, ma inferiore nei genitali e nei peli delle ascelle e del pube.

Puoi anche usare la Quigley Scale, che misura il grado di mascolinità o femminilità dei genitali. Grazie a questo indice, è anche possibile distinguere tra i diversi tipi di insensibilità agli androgeni.

- Ecografia ginecologica: le immagini dei genitali interni sono ottenute attraverso le onde sonore. Spesso non si osservano utero o ovaie, ma alcuni testicoli possono essere presenti in alcune zone vicine. La vagina di solito ha una lunghezza più breve del normale.

- Studi ormonali: attraverso un esame del sangue è conveniente esplorare i livelli di testosterone (nella sindrome di Morris sono elevati e simili ai livelli maschili), gli ormoni follicolostimolante (FSH), gli ormoni luteinizzanti (LH) o l'estradiolo (E2).

- Studio del cromosoma: può essere fatto attraverso un campione di sangue, una biopsia cutanea o qualsiasi altro campione di tessuto. In questa sindrome il risultato dovrebbe essere un cariotipo di 46 XY.

Nella storia ci sono stati conflitti nel decidere quando e come rivelare una diagnosi di Sindrome di Morris alla persona colpita. Nei tempi antichi era spesso nascosto da medici e parenti, ma evidentemente questo ha un impatto ancora più negativo sulla persona.

Nonostante il dilemma che genera, è necessario provare che il paziente riceva le informazioni in un ambiente empatico e rilassato, rispondendo a tutte le sue inquietudini.

trattamento

Attualmente non esiste un metodo per correggere l'insufficienza dei recettori degli androgeni presenti nella sindrome di Morris. Ma ci sono altri interventi che possono essere effettuati:

- Terapia della dilatazione: prima di considerare l'intervento chirurgico, si tenta di aumentare le dimensioni della vagina usando i metodi di dilatazione. Questo è raccomandato per essere effettuato dopo la pubertà.

Poiché la vagina è elastica, questa terapia consiste nell'introduzione e nella rotazione di un oggetto di forma fallica più volte alla settimana per alcuni minuti, essendo progressiva.

- Gonadectomia: è necessario rimuovere i testicoli nei pazienti con sindrome di Morris, poiché tendono a sviluppare tumori maligni (carcinomi) se non vengono rimossi. È fondamentale che una buona prognosi venga estratta il prima possibile.

- Assistenza psicologica: è essenziale in questi pazienti ricevere un trattamento psicologico, poiché questa sindrome può causare una significativa insoddisfazione per il corpo stesso. Attraverso questo tipo di intervento, la persona sarà in grado di accettare la propria situazione e condurre una vita il più soddisfacente possibile, evitando l'isolamento sociale.

I legami familiari possono anche essere elaborati, in modo che la famiglia supporti e contribuisca al benessere del paziente.

- Per la riduzione della densità ossea tipica di questi pazienti, si consigliano integratori di calcio e vitamina D. Anche l'esercizio può essere molto utile.

Nei casi più gravi, può essere raccomandato l'uso di bifosfonati, farmaci che inibiscono il riassorbimento osseo.

- Chirurgia della chirurgia vaginale: se i metodi di dilatazione non sono stati efficaci, ricostruire una vagina funzionale può essere un'alternativa. La procedura è chiamata neovaginoplastica e per la ricostruzione vengono utilizzati innesti cutanei dall'intestino del paziente o dalla mucosa buccale.

Dopo l'intervento, saranno necessari anche i metodi di dilatazione.

- Sostituzione dell'ormone: in questi pazienti è stato provato l'uso di estrogeni per alleviare la mancanza di densità ossea, ma sembra che questo non abbia l'effetto desiderato in tutto il mondo.

D'altra parte, gli androgeni sono stati somministrati dopo la rimozione dei testicoli (poiché c'è un calo significativo nel livello di questi). Apparentemente, gli androgeni mantengono un senso di benessere nei pazienti.