Sindrome di DiGeorge: sintomi, cause, trattamento

La sindrome di DiGeorge (SDG) è una patologia di origine genetica che si manifesta con lo sviluppo di malformazioni legate alla struttura del cuore, del viso, del timo e delle ghiandole paratiroidi (Aglony et al., 2004).

A livello clinico produrranno un'ampia varietà di complicanze mediche, tra le quali spiccano deficienze immunologiche, ipocalcemia, patologie cardiache e alterazioni psichiatriche (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Per quanto riguarda l'origine eziologica, è associata ad un'alterazione genetica del cromosoma 22. A causa di ciò, riceve anche la denominazione della sindrome di eliminazione 22q11.2 (Sainz de los Terreros e Cecilio, 2010).

La diagnosi si basa sull'individuazione di segni clinici cardinali attraverso l'esame obiettivo e vari test di laboratorio: esame analitico, immunologico, ecografia addominale, ecocardiogrammi e studio genetico, basandosi fondamentalmente sull'ibridazione in situ fluorescente (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno e Martín Guitiérrez, 2014).

Infine, il trattamento di questa patologia si concentra sulla correzione delle malformazioni organiche e sul controllo delle complicanze mediche. Pertanto, vengono solitamente utilizzate la terapia con linfociti T, integratori di calcio, chirurgia correttiva, ecc. (PrimaryInmune, 2011).

Caratteristiche della sindrome di DiGeorge

La sindrome di DiGeorge, nota anche come sindrome da delezione 22q11.2, è una malattia causata da un difetto genetico che provoca lo sviluppo di varie malformazioni fisiche e organiche (Mayo Clinic, 2014).

In questo senso, questa sindrome deriva fondamentalmente da processi di sviluppo difettosi durante la fase prenatale o di gestazione, localizzata principalmente durante la 3a e 8a settimana di gestazione (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López e Gamarra Cabrerizo, 2007).

In particolare, intorno alla 5a settimana di gestazione, le strutture embrionali iniziano un processo di formazione e sviluppo di diverse strutture e organi (Vera de Pedro et al., 2007).

Quindi, un gruppo di cellule determinate, darà luogo allo sviluppo del volto, di varie parti del cervello, del timo, del cuore, dell'aorta e delle ghiandole parassitarie (PrimaryInmune, 2011).

Questo "campo cellulare" si trova solitamente intorno all'area o all'area dopo il collo dell'embrione in gestazione. In questo modo, affinché il resto delle strutture inizi a formarsi e differenziarsi, è essenziale che queste cellule si spostino verso le diverse aree specifiche per ogni struttura (PrimaryInmune, 2011).

In questa fase di sviluppo si formano le borse, gli archi e le fessure faringee, il timo e le ghiandole paratiroidi e in seguito, parte delle strutture craniali e facciali o di varie parti del tessuto connettivo (Vera de Pedro et al., 2007).

In questo modo, le caratteristiche delle anomalie genetiche della sindrome di DiGeroge determinano un'alterazione sistematica di questo processo di formazione prenatale, causando gravi fallimenti nello sviluppo (Vera de Pedro et al., 2007).

Di conseguenza, le aree più colpite sono di solito:

- Cuore : questa struttura è uno degli organi vitali per la nostra sopravvivenza. Fa parte del sistema circolatorio e la sua funzione essenziale è pompare il sangue nel resto del corpo.

- Configurazione facciale : la formazione della struttura facciale dipende dalla corretta formazione del cranio, dei bulbi oculari, del sistema orale, delle orecchie, ecc.

- Timo : questa struttura svolge un ruolo fondamentale all'interno del sistema immunitario, poiché è responsabile della maturazione dei linfociti o delle cellule T.

- Ghiandole paratiroidi : sono costituite da una serie di ghiandole endocrine che hanno un ruolo importante nella regolazione del calcio, tra gli altri fattori.

Pertanto, le aree più colpite nella sindrome di DiGeorge sono correlate al difetto della formazione embrionale in aree associate al collo e alle regioni adiacenti.

Questa patologia fu inizialmente descritta dallo specialista pediatrico americano Angelo M. DiGeorge nel 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Nel suo rapporto clinico, DiGeroge ha descritto una patologia del carattere congenita definita dallo sviluppo carente o dall'assenza della ghiandola paratiroidea e del timo (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Successivamente, Chapelle nel 1918, descrisse specificamente i difetti congeniti derivati ​​da questa patologia. Pertanto, la sindrome di DiGeorge è stata indicata come la seconda causa di difetti cardiaci congeniti dopo sindrome di Down (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno e Martín Guiérrez, 2014).

Infine, questa patologia è stata caratterizzata clinicamente attraverso la classica triade di immunodeficienza, endocrinopatia con ipocalcemia e cardiopatia (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Inoltre, in molti casi, l'ampia eterogeneità sintomatica delle delezioni localizzate sul cromosoma 22 implica la differenziazione di tre diversi tipi di patologie a livello clinico (McDonald-McGinn e Zackay, 2012).

- Sindrome di DiGeorge

- Sindrome di Velocardiofacial

- Sindrome cardio facciale

statistica

La sindrome di DiGeroge ha una prevalenza stimata di 1 caso per 4.000 persone nella popolazione generale (Genetics Home Reference, 2016).

Tuttavia, numerosi studi epidemiologici indicano una maggiore prevalenza dovuta principalmente all'eterogeneità del suo decorso clinico e alla difficoltà di stabilire una diagnosi precoce (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).

Inoltre, negli Stati Uniti, così come a livello internazionale, la sindrome di DiGeorge è considerata una delle cause più comuni di anomalie cardiache congenite e malformazioni facciali (Bawle, 2016).

D'altra parte, per quanto riguarda le caratteristiche epidemiologiche di natura sociodemografica, è stata identificata una prevalenza di 1 caso per 6.000 persone di origine caucasica, asiatica e afro-discendente, mentre nel caso degli ispanici la prevalenza ammonta a un caso per ogni 3.800 individui (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid e Saldarriaga, 2016).

Sintomi e sintomi

Nel caso dei segni e sintomi più frequenti nella sindrome di DiGeorge, dobbiamo sottolineare che presenta un decorso clinico con espressività variabile (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

In questo caso, in alcune complicanze mediche colpite si presenta uno stato grave, che può portare a morte prematura. In altri casi, le caratteristiche di solito presentano un impegno minimo per la sopravvivenza e la funzionalità della persona interessata (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Pertanto, non tutte le persone affette dalla sindrome di Di George presenteranno la stessa affettazione, tuttavia, di solito includono uno o più disturbi correlati (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016, Immune Primaria, 2011

Anomalie nella configurazione facciale

Le alterazioni legate alla configurazione facciale, è una delle caratteristiche visive più sorprendenti della sindrome di DiGeorge, generalmente sono definite da (National Organization for Rare Disorders, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Microcefalia : la testa si sviluppa con una dimensione più piccola o più piccola del previsto per il livello di sviluppo e l'età cronologica della persona colpita. Inoltre, si sviluppa di solito una struttura nasale tubulare accompagnata da guance piatte o leggermente accentuate.

- Hiploplasia mandibolare e retrognazia : la struttura della mascella non si sviluppa completamente. Pertanto, in molti casi presenta una dimensione ridotta o una posizione alterata, situata più indietro del solito.

- Alterazione oculare : generalmente gli occhi sono generalmente inclusi verso il piano inferiore, in aggiunta, la microftalmia (sottosviluppo di uno dei bulbi oculari), la cataratta (opacità della lente oculare) o la cianosi (colorazione blu) possono apparire intorno agli occhi.

- Alterazione del padiglione auricolare : è possibile identificare un'asimmetria nella configurazione delle orecchie. Di solito presentano un impianto basso con la presenza di malformazioni nei lobi e in altre aree esterne del padiglione auricolare.

- Malformazioni della bocca : la configurazione della bocca presenta di solito un aspetto arcuato verso il piano supioriore, caratterizzato dalla presenza di un solco nasolabiale lungo e accentuato e palatoschisi.

Malformazioni e difetti cardiaci

Le anomalie cardiache di solito includono un'ampia varietà di difetti. Tuttavia, le aree più colpite sono correlate all'aorta e alle strutture cardiache associate (National Organization for Rare Disorders, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Difetti settali : il muro o la struttura che separa le cavità cardiache responsabili del pompaggio del sangue può essere formato in modo incompleto o difettoso.

- Malformazione dell'arco aortico : varie anomalie possono anche essere descritte nel segmento aortico situato tra il percorso ascendente e discendente.

- Tetralogia di Fallot : questa patologia si riferisce alla presenza di alterazioni nel difetto del setto ventricolare, restringimento significativo dell'arteria polmonare, posizione anormale dell'aorta e ispessimento dell'area ventricolare destra.

immunodeficienza

Le persone affette dalla sindrome di DiGeorge tendono ad avere una significativa suscettibilità a contrarre vari tipi di patologie, principalmente di natura infettiva (virus, funghi, batteri, ecc.) (PrimaryInmune, 2011).

Ciò è dovuto alla presenza di una disfunzione del sistema immunitario, dovuta ad uno sviluppo carente del tipo e della produzione di linfociti e cellule T (PrimaryInmune, 2011).

Il sistema immunitario è composto da un'ampia varietà di organi, strutture, tessuti e cellule che, nel complesso, ci proteggono dagli agenti patologici ambientali e interni (National Institutes of Health, 2016).

In questo senso, la sindrome di DiGeorge produce una formazione povera o incompleta del timo, dando origine a alterazioni nella sua funzionalità e posizione finale (PrimaryInmune, 2011).

In generale, l'anomalia più importante è l'ipofunzionalità dei linfociti T, essenziale nella produzione di immunoglobuline e anticorpi (PrimaryInmune, 2011).

ipocalcemia

In questo caso, le persone affette dalla sindrome di Digeorge di solito hanno livelli anormalmente bassi di calcio nel corpo e nel sangue (Primary Immune, 2011).

Questa condizione medica deriva fondamentalmente dalla presenza di anomalie nelle ghiandole paratiroidi, a causa di un sottosviluppo dei suoi componenti (PrimaryInmune, 2011).

Queste ghiandole si trovano nel collo e sono in una posizione vicino alla tiroide. Tuttavia, in questo caso presentano un volume ridotto, che avrà un impatto significativo sul controllo del metabolismo e dell'equilibrio del calcio nel corpo (PrimaryInmune, 2011).

Pertanto, in questo caso, il livello di calcio nel sangue è solitamente inferiore a 2, 1-8, 5 mm / dl, causando diverse complicazioni mediche come crampi, irritabilità muscolare, intorpidimento, sbalzi d'umore, deficit cognitivi, ecc. (Chemocare, 2016).

Disturbi neurologici e psichiatrici

Oltre ai segni e ai sintomi descritti sopra, è possibile identificare altri legati alla sfera cognitiva e intellettuale di coloro che ne sono affetti (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016, Primary Immune, 2011).

In particolare, nei casi diagnosticati, sono state descritte difficoltà di apprendimento, deficit cognitivo moderato, deficit di attenzione, alterazioni dell'umore, disturbi d'ansia, tra gli altri (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

cause

L'origine genetica della sindrome di DiGeorge è associata alla presenza di alterazioni nel cromosoma 22, in particolare nella sede 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

Nello specifico, è dovuto all'assenza di una sequenza di DNA, composta da un numero di 30-40 geni diversi (Genetics Home Reference, 2016).

Nonostante il fatto che gran parte dei geni coinvolti non siano stati ancora identificati in dettaglio, l'assenza di questo grande gruppo si verifica in oltre il 90% dei casi come mutazione de novo, mentre circa il 7% è dovuto a Fattori ereditari (National Organization for Rare Disorders, 2016)

diagnosi

Per stabilire la diagnosi della sindrome di DiGeorge, è essenziale identificare i segni clinici cardinali di questa patologia:

- Difetti facciali

- Difetti cardiaci.

- Immunodeficienza.

- Ipocalcemia.

In questo senso, insieme all'analisi della storia clinica e dell'esame obiettivo, è essenziale eseguire vari test di laboratorio come ecocardiografia, ecografia, esame immunologico e studi analitici sierici (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno e Martín Guitiérrez, 2014).

Inoltre, un aspetto importante è l'esame genetico, che viene effettuato fondamentalmente attraverso l'ibridazione in situ fluorescente (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno e Martín Guitiérrez, 2014).

trattamento

Come abbiamo sottolineato nella descrizione iniziale, il trattamento è inteso principalmente a controllare e correggere i segni e i sintomi che questo tipo di malattia causa (PrimaryInmune, 2011).

Nel caso dell'ipocalcemia, di solito viene trattato attraverso la somministrazione di supplementi di calcio e / o vitamina D (Mayo Clinic, 2014).

D'altra parte, nel caso di deficit immunologico, sebbene debbano migliorare con l'età, possono essere utilizzati vari approcci, come il trapianto di parte del tessuto del timo, la terapia con i linfociti T o il trapianto di midollo osseo ( Mayo Clinic, 2014).

Come per le malformazioni facciali e buccali, spesso vengono utilizzate riparazioni chirurgiche che migliorano l'aspetto fisico e la funzionalità di queste ossa (Mayo Clinic, 2014).

Infine, nel caso di alterazioni cardiache, entrambi i farmaci possono essere somministrati per il loro trattamento e la correzione attraverso la chirurgia (Mayo Clinic, 2014).

previsione

Nella maggior parte dei casi, le persone colpite di solito raggiungono l'età adulta, tuttavia, una percentuale significativa di queste inizia a sviluppare importanti anomalie immunologiche e / o cardiache che causano la morte prematura, soprattutto entro il primo anno di vita (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).