Sindrome di Waardenburg: sintomi, cause, trattamento
La sindrome di Waardenburg (SW) è una patologia di origine genetica classificata come un tipo di neurocristopatia (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez e Virguez, 2010).
Le sue caratteristiche cliniche sono definite dalla presenza di sordità o perdita dell'udito, anomalie nella pigmentazione degli occhi, dei capelli o della pelle e varie alterazioni facciali (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez e Galán Gómez, 1998).
Questa patologia è caratterizzata dalla sua ampia variabilità sintomatologica, motivo per cui esistono diversi tipi: Tipo I, Tipo II, Tipo III (Sindrome di Klein-Waardenburg o Psudo Waardenburg) e Tipo IV (Sindrome di Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016) ).
A livello eziologico, la sindrome di Waardenburg ha un pattern di ereditarietà autosomica dominante (Lattig e Tamayo, 1999). Di solito è associato a specifiche mutazioni nei geni EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 e MIT (Genetics Home Reference, 2016).
La diagnosi è fatta sulla base di vari criteri clinici maggiori e minori. Tuttavia, è necessario eseguire diversi test di laboratorio complementari (Lalliré et al., 2010).
Non esiste una cura o un trattamento specifico per la sindrome di Waardenburg (Lalliré et al., 2010).
L'intervento con questa patologia di solito si concentra sul trattamento delle alterazioni uditive (procedure chirurgiche, impianti cocleari, ecc.), Riabilitazione logopedica e neuropsicologica, oltre a quella psicologica (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves e González Serrano, 2012, Parpar Tena, 2016).
Caratteristiche della sindrome di Waardenburg
La sindrome di Waardenburg è una malattia genetica di natura congenita i cui segni e sintomi tendono a variare ampiamente tra le persone colpite (National Organization for Rare Disorders, 2015).
Le caratteristiche più frequenti includono anomalie facciali distintive, alterazione della pigmentazione della pelle, occhi o capelli e sordità (National Organization for Rare Disorders, 2015).
Nella letteratura medica, questa sindrome è generalmente considerata un tipo di genodermatosi o neurocristopatia (Touraine, 2008).
Il termine genodermatosi si riferisce a un ampio insieme di malattie caratterizzate dalla presenza di anomalie e alterazioni cutanee di origine genetica (Falcón Lincheta, 2016).
D'altra parte, il termine neurocristopatia si riferisce a un gruppo di patologie derivate dallo sviluppo di anomalie e processi difettosi durante la migrazione e la differenziazione delle cellule della cresta neurale durante la gestazione (Espinosa e Alonso Calderón, 2009).
La cresta neurale è una struttura embrionale formata da un ampio insieme di cellule indifferenziate il cui sviluppo porterà alla formazione della struttura craniofacciale e delle cellule neuronali e gliali che formeranno buona parte del sistema nervoso (Díaz Hernández e Méndez Herrera, 2016) .
Tra la settimana 8 e la 10 della gestazione, inizia di solito il processo di migrazione delle cellule che compongono la cresta neurale (Vázquez Rueda et al., 1998).
Quando vari fattori patologici o anomalie genetiche interferiscono in questo processo, possono apparire importanti anomalie cognitive e / o fisiche, come nel caso della sindrome di Waardenburg (Vázquez Rueda et al., 1998).
Questa sindrome fu inizialmente descritta dal genetista e oftalmologo olandese Petrus Johannes Waardenburg nell'anno 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa e Ramos Cruz, 2011).
Nel suo rapporto clinico ha fatto riferimento alle principali caratteristiche cliniche (Parpar Tena, 2016):
- Dittopia cantorum
- Iperplasia nasale
- Alterazioni della pigmentazione oculare
- Sordità variabile
- Capelli di pigmento anonima
Le analisi successive hanno identificato una grande variabilità clinica nella sindrome di Waardenbur. Inoltre, Mckusick associava questa sindrome ad altri percorsi clinici simili, come la malattia di Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998).
Attualmente, è considerata una patologia rara, che presenta un grado variabile di deficit uditivo che può causare alterazioni significative nell'apprendimento e nel successivo sviluppo della persona colpita (Castro Pérez et al., 2011).
La prognosi della sindrome di Waardenburg è favorevole, sebbene possa essere associata a morbilità e mortalità significative legate a complicazioni mediche, soprattutto intestinali (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
statistica
Si stima che la prevalenza della sindrome di Waardenbur sia 1 caso per 40.000 persone in tutto il mondo (Genetics Home Reference, 2016).
Dalla sua scoperta, circa 1.400 diversi casi sono stati descritti nella letteratura medica e sperimentale (Organizzazione nazionale per i disordini rari, 2016).
Sembra interessare uomini e donne allo stesso modo. Nessuna associazione è stata identificata con particolari regioni geografiche o gruppi etnici e razziali (Organizzazione nazionale per le malattie rare, 2016).
La sindrome di Waardenbug rappresenta il 2-5% di tutti i casi diagnosticati di sordità congenita (Genetics Home Reference, 2016).
Sebbene siano stati identificati diversi corsi clinici, il tipo I e II sono i più comuni. I tipi III e IV sono rari (Genetics Home Reference, 2016).
Segni e sintomi
La sindrome di Waardenburg è caratterizzata da tre alterazioni fondamentali: alterazioni cranio-facciali, anomalie pigmentarie e sordità (National Organization for Rare Disroders, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig and Tamayo, 1999):
Disturbi cranio-facciali
- Distopia cantorum: l'angolo interno degli occhi di solito presenta una disposizione spostata verso l'area laterale.
- Iperterismo : la distanza tra gli occhi di solito è maggiore del solito.
- Labbro labiale: fessura o fenditura situata in una o più zone del labbro superiore.
- Sinofridia: le sopracciglia di solito presentano uno sviluppo continuo, senza alcuna separazione o area libera di capelli.
- Ipoplasia nasale: il ponte del naso presenta solitamente una struttura ampia, con alcune aree sottosviluppate o qualche tipo di malformazione.
Anomalie pigmentarie
- Occhi: di solito presentano una diminuzione significativa della loro colorazione o pigmentazione. È comune che uno o entrambi abbiano una tonalità bluastra molto chiara. È anche possibile identificare una variabile eterocromia, risultante in diverse tonalità tra entrambi gli occhi.
- Capelli: è caratterizzato dallo sviluppo prematuro di canite o perdita di pigmentazione. I capelli della testa, delle sopracciglia o delle ciglia acquisiscono una colorazione bianca. Spesso si osserva spesso un ciuffo o un'area localizzata di capelli bianchi (poliosi).
- Pelle: sebbene sia raro, in alcuni individui è possibile osservare aree scolorite sulla pelle con aspetto bianco (vitiligine). Possono anche comparire anomalie nello sviluppo del tessuto connettivo.
Sordità congenita
Un altro dei risultati medici centrali della sindrome di Waardenburg è la perdita di capacità uditiva e acutezza.
Il più comune è identificare un grado variabile di sordità o perdita dell'udito neurosensoriale nelle persone colpite.
Il termine sordità neurosensoriale si riferisce a una perdita della capacità uditiva derivante da lesioni interne correlate ai terminali nervosi che conducono informazioni uditive dall'orecchio interno ai centri cerebrali (National Institutes of Health, 2016).
Hai diversi corsi clinici?
La sindrome di Waardenburg è classificata in 4 tipi di base in base al decorso clinico e ai sintomi specifici presenti nelle persone colpite (Castro Pérez et al., 2011):
- Tipo I: questo sottotipo è definito dalla presenza di tutte le alterazioni correlate alla struttura cranio facciale e al pigmento oculare. Circa il 25% delle persone colpite ha qualche tipo di sordità neurosensoriale.
- Tipo II: anomalie oculari e facciali sono meno comuni in questo sottotipo. Più del 70% delle persone colpite sviluppa sordità neurosensoriale e non ha distopia cantorum.
- Tipo III (sindrome di Waardenburg-Klein): il suo decorso clinico è simile al tipo I. Inoltre, le persone colpite presentano alcune anomalie muscoloscheletriche e neurologiche. È comune osservare microcefalia o disabilità intellettiva.
- Tipo IV (Sindrome di Waardenburg-Shah): le caratteristiche del tipo I sono solitamente associate alla presenza di altre anomalie come il megacolon congenito.
cause
La sindrome di Waardenbuug ha un'origine congenita associata a varie alterazioni genetiche (Lattig e Tamayo, 1999).
L'analisi dei casi ha permesso di inserire queste anomalie nei geni: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 e MIT (Genetics Home Reference, 2016).
Questo insieme di geni sembra essere coinvolto nello sviluppo e nella formazione di vari tipi di cellule, compresi quelli responsabili della produzione di melanociti (Genectics Home Reference, 2016).
I melanociti sono responsabili della generazione di melanina, un pigmento che contribuisce alla colorazione degli occhi, dei capelli o della pelle (Genectics Home Reference, 2016).
A seconda dei diversi percorsi clinici, possiamo identificare diverse alterazioni genetiche (Genectics Home Reference, 2016):
- Tipo I e tipo III : gene PAX3.
- Tipo II : geni MITF e SNAI2.
- Tipo IV: ges SOX10, EDN3 ed EDNRB.
diagnosi
Come abbiamo indicato nella descrizione iniziale, la diagnosi della sindrome di Waardenbug è basata su diversi criteri maggiori e minori (Llalliré et al., 2010):
Criteri principali
- Perdita della capacità uditiva associata alla sordità neurosensoriale.
- Alterazione della pigmentazione e colorazione degli occhi: iris blu, iride bicolore e / o eterocromia.
- Alterazione della pigmentazione dei capelli: capelli bianchi sulla testa, sopracciglia, ciglia, ecc.
- Labbro leporino
- Dittopia cantorum.
Criteri minori
- Alterazione della pigmentazione della pelle.
- Sviluppo prematuro di capelli grigi.
- Sviluppo continuo delle sopracciglia.
- Ponte nasale anormalmente ampio.
Per stabilire una diagnosi definitiva è essenziale identificare la presenza di due criteri principali o almeno uno maggiore e due minori.
Inoltre, è necessario utilizzare alcuni test complementari: biopsia, audiometria o test genetici (Lalliré et al., 2010).
trattamento
Non esiste una cura per la sindrome di Waardenbug, sebbene possano essere utilizzati approcci sintomatici.
Il trattamento dei segni e sintomi più frequenti di solito richiede l'intervento medico di dermatologi e oftalmologi.
D'altra parte, nel caso del trattamento della sordità neurosensoriale, è possibile eseguire un impianto cocleare accompagnato da un intervento logopedico e neuropsicologico.
