Antidepressivi triciclici: effetti e meccanismo di azione

Gli antidepressivi triciclici (ADT) sono uno dei primi farmaci antidepressivi scoperti. Il suo nome è dovuto alla sua struttura chimica, che è composta da tre anelli.

Come suggerisce il nome, sono efficaci nel trattamento della depressione. Anche se è usato anche per altre condizioni come disturbo bipolare, disturbo di panico, disturbo ossessivo-compulsivo, emicrania o dolore cronico.

Gli effetti antidepressivi di questi farmaci sono stati scoperti per caso, poiché in precedenza erano noti solo le loro proprietà antistaminiche e sedative.

Da questa scoperta, sono stati il ​​trattamento farmacologico per eccellenza per più di 30 anni. Ha cominciato a essere commercializzato dalla fine degli anni '50; e negli anni '80, il suo uso è stato ridotto con il "boom" degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

Attualmente, vengono prescritti meno frequentemente; dal momento che vengono sostituiti da altri antidepressivi che causano meno effetti collaterali. Tuttavia, possono essere una buona opzione per alcune persone quando altri trattamenti hanno fallito.

Come funzionano gli antidepressivi triciclici?

Si ritiene che negli individui con depressione ci sia uno squilibrio in alcune sostanze chimiche del cervello chiamate neurotrasmettitori. Più specificamente, è associato ad un deficit di alcune delle tre monoammine: la noradrenalina o la serotonina.

Esistono diversi processi complessi che possono causare questa diminuzione dei neurotrasmettitori. Gli antidepressivi agiscono su uno o più di essi con un solo obiettivo: ottenere livelli di noradrenalina, dopamina o serotonina disponibili per aumentare fino a un punto sicuro. Ciò comporterebbe l'interruzione dei sintomi depressivi.

In realtà, gli antidepressivi triciclici hanno cinque farmaci in uno: l'inibitore della ricaptazione della serotonina, la noradrenalina, la droga anticolinergica e antimuscarinica, l'antagonista adrenergico alfa 1 e l'antistaminico.

Inibitore della ricaptazione di serotonina e noradrenalina

Il principale meccanismo d'azione degli antidepressivi triciclici è l'inibizione o il blocco della cosiddetta "pompa di ricaptazione delle monoamine". All'interno delle monoamine, in questo caso parliamo di serotonina e noradrenalina.

La pompa di ricaptazione è una proteina che si trova nelle membrane dei neuroni (cellule nervose nel cervello). La sua funzione è quella di "assorbire" la serotonina e la noradrenalina che sono state precedentemente rilasciate, per ulteriore degradazione. In condizioni normali, aiuta a controllare la quantità di monoammine che agiscono nel nostro cervello.

Nel caso della depressione, poiché esiste una piccola quantità di queste sostanze, non è conveniente che la pompa di ricaptazione agisca. Questo perché diminuirebbe ancora di più quell'importo. Ecco perché la missione degli antidepressivi triciclici è quella di bloccare questa pompa di ricaptazione. Quindi, agisce aumentando i livelli dei neurotrasmettitori citati.

Tuttavia, ciò che garantisce che gli effetti ottenuti con l'antidepressivo siano mantenuti nel tempo (anche se smette di assumere), è che questo blocco produce cambiamenti nel cervello.

Quando c'è maggiore quantità di serotonina o noradrenalina nello spazio sinaptico (quello che esiste tra due neuroni che si collegano, scambiandosi informazioni), i recettori incaricati di catturare queste sostanze sono regolati.

Nella depressione, il cervello cambia, sviluppando molti recettori per le monoamine. Il suo obiettivo è compensare la mancanza di questi, anche se non ha molto successo.

Al contrario, gli antidepressivi triciclici aumentano i livelli di monoammina nella sinapsi. Il neurone del recettore cattura questo aumento e diminuisce il suo numero di recettori poco alla volta; dal momento che non ha più bisogno di loro.

Effetti collaterali di antidepressivi triciclici

Come menzionato nella sezione precedente, gli antidepressivi triciclici sono considerati cinque farmaci in uno. Tuttavia, tre di loro sono quelli che causano i temuti effetti collaterali che stanno abbandonando l'uso di questi tipi di antidepressivi.

Antagonista adrenergico alfa 1

Uno degli effetti collaterali degli antidepressivi triciclici è il blocco dei cosiddetti recettori adrenergici alfa 1. Causando una diminuzione della pressione sanguigna, vertigini e sonnolenza.

Anticolinergico e antimuscarinico

Gli antidepressivi triciclici, d'altra parte, bloccano i recettori dell'acetilcolina (M1). Ciò si traduce in effetti collaterali come visione offuscata, stitichezza, secchezza delle fauci e sonnolenza.

antistaminico

Un altro effetto prodotto dagli antidepressivi triciclici è il blocco dei recettori H1 dell'istamina nel cervello.

Ciò si traduce in un effetto antistaminico, cioè sonnolenza e aumento di peso (a causa dell'aumento dell'appetito).

Altri effetti collaterali associati che sono stati osservati sono ritenzione urinaria, sedazione, sudorazione eccessiva, tremori, disfunzione sessuale, confusione (soprattutto negli anziani) e tossicità da sovradosaggio.

In quali condizioni sono raccomandati antidepressivi triciclici?

Nonostante tutto, gli antidepressivi triciclici sembrano essere molto efficaci per il trattamento di:

- Fibromialgia.

- Dolore.

- Emicrania.

- Grave depressione. Sembra che maggiore è la depressione, più efficace è questo trattamento. Inoltre, è più consigliabile in quelle persone la cui depressione è di carattere endogeno e con componenti genetiche.

- Sedativo o ipnotico (per dormire).

In quali condizioni NON sono raccomandati antidepressivi triciclici?

Logicamente, questo tipo di farmaco non è raccomandato nei seguenti casi:

- Pazienti che hanno bassa tolleranza alla ritenzione urinaria, costipazione e sedazione diurna.

- Le persone con qualsiasi malattia cardiaca.

- Pazienti sovrappeso.

- Quelli che hanno un alto rischio di suicidio. Poiché gli antidepressivi triciclici sono tossici in caso di sovradosaggio, e questi pazienti possono usarli a tale scopo.

- Pazienti che assumono più farmaci contemporaneamente, poiché possono verificarsi interazioni farmacologiche indesiderate.

- Le persone con qualche demenza.

- Le persone epilettiche, poiché aumenta la frequenza delle convulsioni.

D'altra parte, questi farmaci di solito non sono raccomandati per i bambini sotto i 18 anni e possono essere pericolosi nei periodi di gravidanza, l'allattamento al seno (mentre passano nel latte materno), se vengono consumati alcool o altri farmaci, droghe o integratori.

Assorbimento, distribuzione ed eliminazione

Gli antidepressivi triciclici vengono somministrati per via orale e rapidamente assorbiti attraverso il tratto gastrointestinale.

Sono molto solubili nei lipidi, il che si traduce in una distribuzione ampia e rapida in tutto il corpo. Tuttavia, prima che questa distribuzione passi attraverso un primo metabolismo nel fegato. Alcuni studi indicano che circa il 30% delle sostanze perse viene riassorbito dal tratto intestinale attraverso la bile.

Una volta riassorbito, gli antidepressivi triciclici attraversano la barriera emato-encefalica. In realtà, questi antidepressivi possiedono una forte affinità con il cervello e il miocardio. Gli antidepressivi triciclici hanno un'affinità 40 volte maggiore con il cervello e 5 volte più con il miocardio rispetto ad altri tessuti del corpo.

Infine, vengono metabolizzati nel fegato e trasferiti al sistema renale per essere espulsi. La maggior parte della sostanza sarà espulsa in un massimo di 36 ore in condizioni normali. Questa eliminazione renale è importante da prendere in considerazione in caso di sovradosaggio.

Quanto tempo impiegano gli antidepressivi triciclici?

Ci vogliono circa due o quattro settimane per avere effetto. Per produrre autentici cambiamenti duraturi nel sistema nervoso, è necessario che vengano presi per almeno sei mesi. Sebbene nei casi di depressione ricorrente, può essere raccomandato un trattamento più lungo (due anni o più).

Dopo questo ciclo, la dose diminuisce gradualmente fino a quando non viene completamente ritirata. Se viene interrotto prima del necessario, i sintomi possono tornare rapidamente. Inoltre, se la dose viene interrotta bruscamente, possono verificarsi sintomi di astinenza.

Tutto questo processo deve essere adeguatamente supervisionato da un operatore sanitario qualificato.

Tipi di antidepressivi triciclici

Non tutti gli antidepressivi triciclici agiscono esattamente allo stesso modo. Ognuno ha piccole variazioni, che consente di adattarsi alla situazione individuale di ciascun paziente.

In generale, ci sono due classi di antidepressivi triciclici:

- Ammine terziarie: hanno un effetto maggiore sull'aumento della serotonina rispetto alla noradrenalina. Tuttavia, causano una maggiore sedazione, maggiori effetti anticolinergici (stitichezza, visione offuscata, secchezza delle fauci) e ipotensione.

All'interno di questo gruppo, sono stati trovati antidepressivi come l'imipramina (la prima che è stata commercializzata), l'amitriptilina, la trimipramina e la doxepina.

Apparentemente, doxepin e amitriptilina sono i tipi più sedativi di antidepressivi triciclici. Inoltre, insieme a imipramina, sono più probabilità di causare aumento di peso.

Le ammine terziarie sono più convenienti per le persone depresse con problemi di sonno, irrequietezza e agitazione.

- Ammine secondarie: sono quelle che aumentano i livelli di noradrenalina più di quelle della serotonina e causano irritabilità, sovra-stimolazione e disturbi del sonno. Sono raccomandati per i pazienti depressi che si sentono noiosi, apatici e affaticati. Un esempio di questo tipo di antidepressivi triciclici è la desipramina.

Alcuni antidepressivi triciclici che dovrebbero essere menzionati sono:

- Maprotilina : appartiene al gruppo delle ammine secondarie e causa un aumento delle crisi.

- Amoxapina: funziona come un antagonista dei recettori della serotonina (che aumenta la quantità di serotonina nella sinapsi). Ha proprietà neurolettiche, quindi può essere consigliato per quei pazienti che hanno sintomi psicotici o episodi maniacali.

- Clomipramina: è uno dei più potenti antidepressivi triciclici in termini di blocco della ricaptazione di serotonina e noradrenalina. La sua efficacia nel disturbo ossessivo-compulsivo è stata dimostrata, sebbene ad alte dosi aumenti il ​​rischio di convulsioni.

- Nortriptyline: come la desipramina, sembra essere uno degli antidepressivi triciclici con effetti collaterali meglio tollerati dai pazienti.

- Protriptyline

- Lofepramina

Conseguenze negative

  • Effetti sedativi che possono causare incidenti: poiché gli antidepressivi triciclici danno luogo a sintomi di sedazione, la guida o l'uso di macchinari non è raccomandato. Poiché, se è sotto i suoi effetti, aumenta il rischio di soffrire o causare incidenti.

Per ridurre questi problemi ed evitare la sonnolenza diurna, il medico può consigliare che questi farmaci vengano assunti durante la notte; prima di dormire

  • Aumenta il rischio di suicidio: è stato riscontrato che in alcuni casi di adolescenti e giovani adulti i desideri suicidi compaiono dopo aver iniziato a prendere antidepressivi triciclici. Apparentemente, è qualcosa che è collegato alle prime settimane di iniziare il farmaco o dopo aver aumentato la dose.

I ricercatori non sanno esattamente se queste idee sono dovute alla depressione stessa o all'effetto degli antidepressivi.

Alcuni credono che possa essere dovuto al fatto che, all'inizio del trattamento, l'irrequietezza e l'agitazione sono più accentuate. Ciò può causare che, se ci sono alcune idee precedenti di suicidio (molto comune nella depressione), il depressivo si sente con abbastanza energia per commetterlo.

Questo rischio sembra diminuire con il progredire del trattamento. Tuttavia, se noti un cambiamento improvviso, è meglio rivolgersi al professionista il prima possibile.

  • Può portare a intossicazione da overdose, coma e persino morte: ci sono stati casi documentati di abuso di antidepressivi triciclici o abuso di essi. Ad esempio, in persone sane con l'obiettivo di sentirsi più socievoli ed euforici, seguiti da sintomi come confusione, allucinazioni e disorientamento temporaneo.

L'intossicazione da antidepressivi triciclici non è strana. La dose letale di desipramina, imipramina o amitriptilina è di 15 mg per kg di peso corporeo. Fai attenzione ai bambini piccoli, potrebbero superare questa soglia con solo una o due pillole.

L'abuso di questo tipo di antidepressivo può causare, oltre al potenziamento dei sintomi secondari menzionati: tachicardia, febbre, stato mentale alterato, occlusione intestinale, rigidità, pelle secca, pupille dilatate, dolore toracico, depressione respiratoria, coma e anche la morte.

  • Sindrome serotoninergica : talvolta gli antidepressivi triciclici possono causare questa sindrome, a causa dell'accumulo eccessivo di serotonina nel sistema nervoso.

Tuttavia, la maggior parte delle volte appare quando gli antidepressivi sono combinati con altre sostanze che aumentano ulteriormente i livelli di serotonina. Per esempio, altri antidepressivi, alcuni farmaci, antidolorifici o integratori alimentari come l'erba di San Giovanni.

I segni e i sintomi di questa sindrome includono: ansia, agitazione, sudorazione, confusione, tremori, febbre, perdita di coordinazione e tachicardia.

  • Sindrome da astinenza: gli antidepressivi triciclici non sono considerati coinvolgenti in quanto non producono bramosia o desiderio di riprenderli.

Tuttavia, lasciarli tutti in una volta può causare sintomi da astinenza in alcune persone. Questi possono variare a seconda del tipo di farmaco e non durano più di due settimane:

- Ansia, irrequietezza e agitazione.

- Cambiamenti di umore e umore basso.

- Alterazione del sonno.

- Sensazione di formicolio.

- Vertigini e nausea.

- Sintomi simili all'influenza.

- Diarrea e dolori allo stomaco.

Se gli antidepressivi vengono gradualmente ridotti fino a quando non vengono interrotti, questi sintomi non si verificano.