Sindrome di Apert: sintomi, cause, trattamento

La sindrome di Apert o acrocefalosindattilia tipo I (ACS1), è una patologia di origine genetica che è caratterizzata dalla presenza di diverse alterazioni e malformazioni nel cranio, nel viso e negli arti (Boston Children's Hospital, 2016).

A livello clinico, la sindrome di Apert è caratterizzata dalla presenza o dallo sviluppo di un cranio a punta o allungato, area facciale incavata con un'alterazione della proiezione dei denti, fusione e chiusura delle ossa delle dita e delle articolazioni, ritardo mentale variabili, alterazioni linguistiche, ecc. (The National Craniofacial Association, 2016).

Anche se questa patologia può essere ereditaria, nella maggior parte dei casi, la sindrome di Apert si verifica senza la presenza di una storia familiare, essenzialmente a causa di una mutazione de novo durante la fase di gestazione (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016) .

I meccanismi genetici che causano la sindrome di Apert non sono noti esattamente. Attualmente sono state identificate diverse alterazioni genetiche che sono in grado di produrre questa patologia, essenzialmente legate alle mutazioni del gene FGFR2 (National Institute of Health, 2015).

D'altra parte, la diagnosi della sindrome di Apert inizia di solito con sospetto clinico nel periodo prenatale dopo l'identificazione di anomalie nell'ecografia ecografica di routine ed è confermata da uno studio genetico (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016).

Per quanto riguarda il trattamento, non esiste alcun tipo di intervento curativo per la sindrome di Apert. Tuttavia, nel corso della storia di questa malattia, sono stati progettati vari interventi specifici che includono, tra gli altri, la neurochirurgia, la chirurgia cranio facciale, la chirurgia maxillo-facciale, il trattamento farmacologico, la terapia fisica, l'intervento psicologico e neuropsicologico (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016).

Caratteristiche della sindrome di Apert

La sindrome di Apert è una patologia genetica caratterizzata dalla presenza di diverse malformazioni scheletriche a livello craniale, facciale e / o degli arti (Genetics Home Referece, 2016).

L'alterazione essenziale della sindrome di Apert è costituita da una chiusura prematura o precoce delle fessure craniche, che causa una crescita anormale del resto delle strutture del viso e del cranio. Oltre a questi, le malformazioni possono anche apparire negli arti superiori e inferiori, come la fusione delle dita delle mani e dei piedi (Genetics Home Referece, 2016).

D'altra parte, anche le capacità cognitive delle persone affette dalla sindrome di Apert possono essere influenzate, con una gravità variabile da lieve a moderata (Genetics Home Referece, 2016).

Anche se Baumgartner (1842) e Wheaton (1894) fanno la prima menzione di questa condizione medica, non è fino al 1906, quando lo specialista francese Eugene Apert, descrive accuratamente questa sindrome e pubblica il primo rapporto clinico (Pi et al. al., 2003).

Nella sua pubblicazione, Eugene Apert, descrive una serie di nuovi casi di pazienti affetti da un modello di malformazione ben definito e caratterizzati dai segni e sintomi caratteristici di questa patologia (Arroyo Carrera et al., 1999).

Quindi, non fu fino al 1995 quando furono identificati i fattori genetici eziologici della sindrome di Apert. Nello specifico, Wilkie e colleghi hanno descritto la presenza di due mutazioni nel gene FGFR2 in circa 40 pazienti affetti (Arroyo Carrera et al., 1999).

Inoltre, la sindrome di Apert è una condizione medica classificata in malattie o patologie caratterizzate da craniosinostosi (chiusura prematura delle suture craniche).

Altre patologie appartenenti a questo gruppo sono la sindrome di Pfeiffer, la sindrome di Crouzon, la sindrome di Saethre-Chotzcen e la sindrome di Carpenter (Ruiz Cobo e Guerra Díaz, 2016).

statistica

La sindrome di Apert è considerata una patologia rara o rara, cioè ha una prevalenza inferiore a un caso ogni 15.000 abitanti della popolazione generale.

In particolare, la sindrome di Apert si verifica intorno a una persona ogni 160.000-200.000 nati e, inoltre, vi è una probabilità del 50% di trasmettere questa condizione a livello ereditario (Children's Craniofacial Association, 2016).

Inoltre, in termini di distribuzione di genere, non è stata identificata una prevalenza più elevata negli uomini o nelle donne, né è stata associata a gruppi etnici oa particolari località geografiche.

Attualmente, e dato che la sindrome di Apert è stata identificata nel 1984 approssimativamente, nelle relazioni cliniche e nella letteratura medica, hanno pubblicato più di 300 casi di questa patologia (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2007).

Segni e sintomi

Le manifestazioni cliniche della sindrome di Apert comprendono solitamente una malformazione o uno sviluppo incompleto della struttura cranica, un fenotipo atipico o un modello facciale e alterazioni scheletriche alle estremità.

Nel caso della sindrome di Apert, il coinvolgimento centrale è legato alla formazione e alla chiusura della struttura ossea del cranio. Durante lo sviluppo embrionale, avviene un processo chiamato crenosostosi, caratterizzato da una prematura chiusura delle suture craniche (Landete, Pérez-Ferrer e Chiner, 2013).

Fessure o suture craniche sono un tipo di bande di tessuto fibroso che hanno l'obiettivo fondamentale di collegare le ossa che compongono il cranio (frontale, occipitale, parietale e temporale) (National Institutes of Health, 2015).

Durante la fase di gestazione e il primo periodo postnatale, la struttura ossea che compone il cranio rimane unita grazie a questi tessuti fibrosi ed elastici (National Institutes of Health, 2015).

Normalmente, le ossa craniche di solito non si fondono fino a circa 12 o 18 mesi. La presenza di spazi o punti deboli tra le ossa del cranio fa parte del normale sviluppo infantile (National Institutes of Health, 2015).

Pertanto, durante lo stadio infantile, queste suture o regioni flessibili consentono al cervello di crescere ad un ritmo accelerato e, inoltre, di proteggerlo dagli impatti (National Institutes of Health, 2015).

Pertanto, nella sindrome di Apert, la prematura chiusura di queste suture craniche e delle ossa craniche preclude il normale sviluppo della crescita cranica e cerebrale (Children's Craniofacial Association, 2016).

Di conseguenza, i segni e sintomi più frequenti della sindrome di Apert possono includere (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016):

Alterazioni e anomalie craniofacciali

• Craniosinostosi: la chiusura precoce delle suture del cranio provoca un'ampia varietà di alterazioni craniofacciali, tra cui può includere un'adeguata espansione delle strutture cerebrali, lo sviluppo dell'edema papillare (infiammazione del punto cieco oculare in cui si manifesta il nervo ottico), l'atrofia ottica (danno o deficit che influenza la funzionalità oculare) e / o ipertensione intracranica (aumento anomalo della pressione del

  liquido cerebrospinale).

• Ipoplasia facciale unilaterale o bilaterale : la testa presenta un aspetto atipico con uno sviluppo carente o incompleto di alcune delle sue metà. A livello visivo, si osserva una faccia affondata, con gli occhi sporgenti e le palpebre cadenti.
• Proptosi o esoftalmo: protrusione significativa e anormale degli occhi verso l'esterno della cavità oculare.
• Macroglossia: aumento della dimensione della lingua a causa della presenza di un volume di tessuto sopra la norma.
• Malocclusione mandibolare: la presenza di diverse alterazioni legate alla crescita della struttura ossea della mascella è frequente, che impedisce il corretto funzionamento e chiude il sistema o l'apparato masticatorio.
• Fessura palatale: presenza di un foro / fenditura nella parte centrale o mediana del palato.

Alterazioni e anomalie muscolo-scheletriche

Questo tipo di alterazioni colpiscono principalmente gli arti superiori e inferiori, solitamente alla fusione e allo sviluppo delle dita.

• Sindattilia: fusione anormale e patologica di una o più dita tra loro, nelle mani o nei piedi. Si possono distinguere diverse varianti, tipo I (fusione del 2 °, 2 ° e 4 ° dito), tipo II (fusione a 5 mani), tipo III (fusione di tutte le dita).

Generalmente, il tipo I syndactylia è più comune nelle mani, mentre il tipo III syndactylia è più frequente nei piedi.

Oltre a questi, è anche possibile osservare altri risultati clinici a livello muscolo-scheletrico, accorciamento di varie ossa (raggio, omero, femore), ipoplasia della scapola o del bacino, fusione di vertebre cervicali.

Di conseguenza, molti affetti avranno ridotta mobilità articolare e, quindi, potrebbero sviluppare varie difficoltà per l'acquisizione di abilità motorie grossolane e fini.

Alterazioni e anomalie cutanee / dermatologiche

Questo tipo di anomalie sono molto eterogenee e variabili tra gli individui colpiti, tuttavia, alcuni dei più comuni sono stati identificati:

• Iperidrosi: aumento eccessivo della sudorazione, specialmente nelle mani e nei piedi.
• Lesioni vescicolose o vescicolose: la più frequente è la presenza di lesioni cutanee acneiformi.
• Ipopigmentazione: alterazioni del colore della pelle che implicano una diminuzione della pigmentazione.
• Ispessimento cutaneo: aumento anormale dello spessore della pelle in una o più aree.

Alterazioni e anomalie viscerali

L'alterazione eziologica di questa patologia può portare allo sviluppo di lesioni o patologie secondarie a livello morfologico e strutturale in varie aree corporee, alcune delle quali includono:

• Malformazione nel sistema nervoso centrale: è stato osservato in alcuni casi lo sviluppo di agenesia o ipoplasia del corpo calloso (assenza o sviluppo parziale) e varie strutture del sistema líbico. Inoltre, è stato descritto uno sviluppo anormale o alterato della sostanza bianca cerebrale.
• Malformazioni genito-urinarie: nel caso dei maschi affetti, possono comparire valvole uretrali posteriori che causano insufficienza renale e idronefrosi. D'altra parte, nel caso delle donne affette, la presenza di malformazioni nel clitoride è frequente.
• Malformazioni cardiache: le alterazioni correlate alla funzione cardiaca e al cuore sono solitamente associate alla presenza di ipoplasia ventricolare sinistra o comunicazione intraventricolare.

Alterazioni e anomalie cognitive / psicologiche

Nonostante il fatto che, in molti casi, sia possibile osservare la presenza di un'alterazione generale delle funzioni cognitive e del livello intellettuale, il ritardo mentale non è presente in modo inequivocabile in tutti i casi della sindrome di Apert.

Inoltre, nei casi in cui vi è una compromissione del livello intellettuale, può essere variabile, su una scala da lieve a moderata.

D'altra parte, nell'area linguistica, lo sviluppo di deficit diversi è frequente, fondamentalmente correlato all'articolazione del prodotto sonoro delle malformazioni mandibolari e buccali.

cause

La sindrome di Apert è dovuta alla presenza di una specifica mutazione nel gene FGFR2. Studi sperimentali hanno indicato che questo gene è responsabile della produzione di una proteina, chiamata fattore di crescita dei fibroblasti 2 (Genetics Home Reference, 2016).

Tra le funzioni di questo fattore, viene descritto l'invio di segnali chimici diversi a cellule immature per causare la loro trasformazione e differenziazione nelle cellule ossee durante la fase di sviluppo fetale o prenatale (Genetics Home Reference, 2016).

Pertanto, la presenza di mutazioni nel gene FGFR2 altera il funzionamento di questa proteina e, pertanto, può causare la fusione precoce delle ossa del cranio, della mano e dei piedi (Genetics Home Reference, 2016).

diagnosi

Molte delle caratteristiche cliniche della sindrome di Apert possono essere identificate durante la gravidanza, in particolare nell'ecografia del controllo della gravidanza e dello sviluppo fetale.

In questo modo, quando c'è un sospetto clinico, si ricomincia uno studio genetico per identificare la presenza di una mutazione genetica compatibile con la sindrome di Apert.

D'altra parte, quando i segni sono sottili o non sono stati identificati prima della nascita, dopo questo è possibile eseguire un'analisi fisica dettagliata e vari test genetici per confermare la diagnosi.

Esiste un trattamento per la sindrome di Apert?

Sebbene non esista una cura specifica per la sindrome di Apert, sono stati descritti diversi approcci per il trattamento dei sintomi e delle complicanze mediche tipiche di questa condizione.

Gli interventi terapeutici più efficaci sono quelli che vengono implementati presto, nei primi momenti della vita e coinvolgono professionisti di diverse aree (Children's Craniofacial Association, 2016).

Normalmente, il trattamento dei bambini affetti richiede una pianificazione individualizzata, con la programmazione di più interventi chirurgici (Children's Craniofacial Association, 2016).

Pertanto, la gestione di questa patologia si basa sulla correzione delle malformazioni scheletriche e cranio-facciali e sul supporto psicologico e neuropsicologico (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016).

La neurochirurgia cerca di ricostruire la volta cranica, mentre gli specialisti in chirurgia maxillo-facciale cercano di correggere le malformazioni facciali (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016).

D'altra parte, è frequente anche la partecipazione di chirurghi traumatologici, per la ricostruzione delle malformazioni presenti nelle mani e nei piedi.

Inoltre, la progettazione di programmi individualizzati di stimolazione precoce, riabilitazione della comunicazione, formazione di competenze sociali o monitoraggio psicopedagogico, sono utili per il raggiungimento dello sviluppo ottimale, funzionale e indipendente delle persone colpite (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016) ).