Malattia di Fabry: sintomi, cause, trattamento

La malattia di Fabry è una malattia ereditaria correlata all'accumulo di un particolare tipo di lipidi in diverse strutture dell'organismo (Genetics Home Reference, 2016).

Questa condizione medica ha un'origine genetica associata al cromosoma X e le sue caratteristiche cliniche sono causate dalla presenza di livelli carenti dell'enzima α-galattosidasi (Martínez-Mechón et al., 2004).

Il decorso clinico della malattia di Fabry (PE) può manifestarsi precocemente nella vita, specialmente nei maschi, e può includere segni e sintomi come dolore neuropatico, ipoidrosi, lesioni cutanee, anormalità della cornea, stanchezza, affaticamento, capacità uditiva, insufficienza cardiaca, insufficienza renale e / o incidenti cerebrovascolari (Guelbert et al., 2015).

La grave influenza multisistemica del PE, causerà un significativo deterioramento della qualità della vita, che può portare allo sviluppo di altre patologie mediche secondarie e anche alla morte prematura delle persone colpite (Barba Romero et al., 2012).

La diagnosi di EP di solito viene effettuata in base all'esistenza di un quadro clinico definito, inoltre, di solito utilizzano un'analisi di laboratorio dell'attività enzimatica e uno studio genetico per confermare la patologia.

Il trattamento utilizzato in PE ha lo scopo di prevenire lo sviluppo di complicanze mediche secondarie e di compensare il deficit enzimatico (Ortiz e Marrón, 2003). In questo caso, l'intervento terapeutico attraverso la sostituzione enzimatica ha dimostrato di essere ampiamente efficace nel prolungare la speranza e la qualità della vita (Barba Romero et al., 2012).

Caratteristiche della malattia di Fabry

La malattia di Fabry (EF) è una patologia genetica, i cui sintomi si verificano a seguito dell'accumulo di depositi lipidici nelle cellule di diversi organi e strutture del nostro corpo (Genetics Alliance, 2016).

Nel corpo ci sono migliaia di sostanze attive, tra cui gli enzimi. Gli enzimi sono un tipo di molecola proteica che ha un ruolo prominente nella regolazione e / o accelerazione di alcune reazioni biochimiche.

Così, ad esempio, nella struttura intestinale, abbiamo enzimi che ci aiutano ad abbattere il cibo per regolare il processo digestivo e l'estrazione dei nutrienti fondamentali per l'organismo (Genetics Alliance, 2016).

Inoltre, una grande parte di questi enzimi è immagazzinata in una regione specifica della struttura cellulare, chiamata lisosoma. Questo è in grado di fornire all'organismo supporto per la decomposizione di lipidi, carboidrati e proteine ​​(Genetics Alliance, 2016).

Pertanto, nella malattia di Fabry, il funzionamento o la mancanza di un enzima essenziale per il metabolismo dei lipidi e di altre sostanze simili, chiamato α-galattosidasi, causa una degradazione insufficiente.

Pertanto, i lipidi tendono ad accumularsi in diverse regioni del corpo come il sistema nervoso, il sistema cardiovascolare, apatico, oculare, ecc. (Istituto nazionale dei disturbi neurologici e ictus, 2016).

Con il passare del tempo, lo sviluppo della patologia e il persistente accumulo di sostanze grazie, inizieranno ad apparire diverse manifestazioni cliniche che includeranno alterazioni neurologiche, renali, cardiache, cutanee, vestibolari, tra le altre (Orphanet, 2012).

Inoltre, la malattia di Fabry presenta due forme cliniche, classificate in base alla loro intensità e / o gravità:

• Tipo 1 o "classico": colpisce principalmente i maschi ed è caratterizzato dalla presentazione completa del corso clinico di questa patrologia.
• Tipo 2 o "late start": può colpire sistematicamente entrambi i sessi ed è caratterizzato da una presentazione parziale o incompleta del decorso clinico, solitamente con intensità più lieve (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

statistica

La malattia di Fabry è una condizione medica rara nella popolazione generale. Studi statistici ci mostrano che ha una prevalenza approssimativa di 1 caso per 40.000-60.000 persone (Genetics Home Reference, 2016).

D'altra parte, in relazione all'incidenza della sindrome di Fabry, è stato sottolineato che può essere di circa un caso ogni 80.000 bambini nati vivi all'anno. Tuttavia, questi dati possono variare in modo sostanziale se consideriamo i casi in cui la diagnosi definitiva è stabilita in ritardo (Orphanet, 2012).

Per quanto riguarda la distribuzione per sesso, si tratta di un disturbo che colpisce principalmente i maschi, tuttavia, c'è una forma più lieve, che può verificarsi con più nelle donne (Genetics Home Reference, 2016).

Segni e sintomi caratteristici

Sebbene i sintomi siano espressi in modo differenziale tra le forme fenotipiche della malattia di Fabry e tra i pazienti, alcuni autori come García de Lorenzo et al., (2011), sottolineano alcune delle caratteristiche cliniche più frequenti in questa patologia organizzata secondo della sua evoluzione temporale:

Caratteristiche cliniche durante l'infanzia e l'adolescenza

• Dolore persistente e acroparestesia : lo sviluppo del dolore distale negli arti superiori è uno dei primi sintomi della malattia di Fabry. Tuttavia, con l'evoluzione della patologia è comune che si trasformi in episodi di intenso dolore o bruciore alle mani e ai piedi. Il periodo di presentazione di solito varia, ma è comune che l'episodio duri per ore o giorni e, inoltre, di solito sono provocati dalla presenza di febbre, stress o esercizio fisico.
• Anomalie oculari : le alterazioni oculari sono fondamentalmente correlate all'accumulo di lipidi nelle cornee. Sebbene nelle prime fasi non influisce di solito sulla capacità visiva, tuttavia, può causare alterazioni strutturali e funzionali nei vasi sanguigni oculari.
• Alterazioni correlate alla sudorazione : in molte delle persone affette può esserci una significativa diminuzione o assenza di sudorazione, con conseguenti gravi problemi per la regolazione della temperatura corporea.
• Patologie gastrointestinali : in questo caso sono comuni diarrea, vomito ricorrente o crampi e disturbi addominali.
• Affaticamento e affaticamento : di solito c'è un'intolleranza generalizzata all'attività fisica e / o alle attività ad alta intensità motoria.

Caratteristiche cliniche durante l'età adulta (18-40 anni)

• Sviluppo di angiokeratomi : è un tipo di alterazione correlata allo sviluppo delle lesioni cutanee, è frequente la comparsa di vesciche, macchie rossastre o innalzamenti e rigonfiamenti della pelle.
• Ematuria : le anomalie renali possono portare alla presenza di piccoli depositi di sangue nelle urine.
• Alterazioni renali croniche : sono caratterizzate dallo sviluppo di nefropatie, insufficienza renale e / o riduzione della capacità di concentrazione urinaria.
• Alterazioni correlate alla sudorazione : come nella prima fase della malattia di Fabry, potrebbe esserci una significativa diminuzione o assenza di sudorazione.
• Aumento della temperatura corporea : una scarsa sudorazione può ostacolare la capacità di diminuire e controllare le temperature elevate del corpo, pertanto in questa fase è comune che le persone affette abbiano episodi ricorrenti di febbre.
• Aritmie : il coinvolgimento del sistema cardiovascolare può portare allo sviluppo di un'alterazione o irregolarità nella frequenza cardiaca o nel ritmo.
• Dolore addominale e diarrea: le anomalie intestinali sono ancora correlate a feci persistenti e disturbi addominali, inoltre, è anche possibile che si sviluppino casi di malocclusione intestinale.
• Affaticamento e stanchezza: come nella prima fase, la capacità fisica è di solito gravemente compromessa, quindi di solito appare un'intolleranza generalizzata all'attività fisica e / o alle attività ad alta intensità motoria.

Caratteristiche cliniche durante la tarda età adulta (40 anni o più)

• Anomalie e alterazioni cardiache : il decorso clinico della malattia di Fabry può raggiungere la maggior parte dei tessuti cardiaci. Possiamo osservare lo sviluppo di un aumento del volume cardiaco, ipertrofia ventricolare o alterazioni del ritmo cardiaco.
• Alterazioni delle rane croniche : lesioni cellulari e vascolari in questo sistema, progredisce fino a un'insufficienza renale cronica, raggiungendo l'obiettivo di specificare l'uso di misure terapeutiche come la dialisi o il trapianto.
• Sviluppo di incidenti e disturbi cerebro-vascolari : i depositi di sostanze grasse nei vasi sanguigni situati nelle regioni nervose, specialmente nel cervello, possono occludere o ridurre la circolazione sanguigna e, quindi, portare allo sviluppo di episodi ischemici o emorragici.

Inoltre, se consideriamo i due tipi di presentazione clinica della malattia di Fabry, possiamo sottolineare che i segni e i sintomi più comuni in ciascuno di essi sono i seguenti (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015):

• Tipo I : acroparestesia, ipoidrosi, disturbi gastrointestinali, distrofia corneale, angiocheratomi, affaticamento e stanchezza, nausea, alterazioni renali, alterazioni cardiache, mal di testa, tra gli altri.
• Tipo II : lesioni cutanee, crisi del dolore, intolleranza al movimento o distrofia corneale. In generale, in questa fase, i sintomi compaiono con intensità inferiore.

D'altra parte, sono stati descritti anche vari sintomi relativi alla sfera psicologica nella malattia di Fabry (Genetics Alliance, 2016):

• Sentimenti di depressione o disperazione
• Isolamento.
• Negazione della patologia e / o dei sintomi.

cause

La malattia di Fabry ha una natura ereditaria, associata alla presenza di alterazioni genetiche legate al cromosoma X. In particolare, lo schema clinico è correlato a una mutazione di un gene localizzato su questo cromosoma (Genetics Home Reference, 2016).

La mutazione eziologica di questa patologia è stata identificata nel 1989, è stato osservato che era correlato al gene che codifica per l'enzima α-galattosidasi nella posizione Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

L'enzima α-galattosidasi o α-Gal A ha la funzione essenziale di rompere o abbattere le molecole di glucosio dei lipidi complessi, chiamati glicolipidi: globotriasoliceramide (GL-3), liso globotriasoliceramide (liso-GL3).

Pertanto, quando la mutazione genetica influisce sulla produzione di α-galattosidasi, i livelli carenti di questo enzima porteranno a una decomposizione inferiore dei glicolipidi. Pertanto, un accumulo persistente di GL3 e di altre sostanze lipidiche si verificherà in diverse sedi cellulari (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015).

Di conseguenza, si verificherà una degenerazione progressiva delle cellule di diverse strutture, specialmente nel cuore, nei reni o nel sistema nervoso (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015).

diagnosi

Le caratteristiche cliniche della malattia di Fabry possono comparire in tutti gli individui affetti da qualsiasi sesso o età, tuttavia, è più comune iniziare a sviluppare più tardi nel sesso femminile (Genetics Alliance, 2016).

Pertanto, la diagnosi di questa patologia inizia con sospetto clinico: reperti di insufficienza renale o cardiaca, ictus senza causa nota, iperopia corneale, tra gli altri (Barba Romero et al., 2012).

In questa fase, è essenziale raccogliere dati sulla famiglia e le singole condizioni mediche e la storia, al fine di identificare l'eventuale presenza di fattori ereditari della malattia di Fabry.

Una volta osservati i risultati clinici, compatibili con il possibile deficit enzimatico, è richiesto uno studio delle concentrazioni di α-galattosidasi o α-Gal A nell'organismo.

In generale, il test di laboratorio più utilizzato è l'analisi del sangue. Una volta estratto un piccolo campione di sangue, è possibile osservare le concentrazioni di α-galattosidasi (Genetics Alliance, 2016).

Se viene rilevata una scarsa concentrazione, sarà necessario uno studio genetico che confermi la malattia di Fabry, in particolare, è necessario rilevare una mutazione nella posizione Xq 22.11.

Oltre a questo, è importante escludere la presenza di altre condizioni mediche come patologie reumatiche, sindromi vascolari periferiche o disordini neurologici.

Ci sono trattamenti?

Non esiste una terapia curativa per la malattia di Fabry, tuttavia, la sostituzione dell'enzima è un intervento terapeutico che ha riportato importanti benefici medici (Cleveland Clinic, 2016).

In particolare, la terapia enzimatica sostitutiva, cerca di aumentare le concentrazioni di α-galattosidasi nel sangue e, quindi, riduce la conservazione o la ritenzione dei lipidi (Cleveland Clinic, 2016).

Quando è possibile controllare la persistenza dei lipidi, si prevede che le complicanze mediche associate alle lesioni multisferiche rimarranno significativamente significative. Tuttavia, alcuni sintomi come dolore o insufficienza renale possono essere trattati con approcci farmacologici.

Alcuni dei farmaci prescritti dai medici specialisti sono la fenitoina, la carbamazepina o la metoclopramide (Cleveland Clinic, 2016).