Malattia di Gaucher: sintomi, cause, trattamento

La malattia di Gaucher (GD) è una patologia di origine genetica caratterizzata dalla sua eterogeneità clinica, dalle forme asintomatiche alle gravi condizioni neurologiche (Giraldo et al., 2008).

A livello biomolecolare, la malattia di Gaucher è causata da una carente attività dell'enzima lisosomiale beta-glucocerebrosidico che, come risultato, porta ad un accumulo anormale di glucosilceramide (sostanza grassa) in diverse strutture, incluso il fegato, milza, ossa, polmoni o sistema nervoso (Capablo Liesa et al., 2011).

D'altra parte, a livello clinico, i segni e i sintomi possono iniziare a svilupparsi dall'infanzia o dallo stadio adulto, alcuni includono lesioni ossee, malformazioni e patologie viscerali e / o lesioni nervose (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016). ).

In questo modo, il sospetto diagnostico di questa patologia viene effettuato sulla base di riscontri clinici, presenza di visceromegalia, dolore osseo, anemia, ecc., Mentre la diagnosi è confermata da uno studio dell'attività enzimatica (Gilando, 2011) .

Attualmente, ci sono diversi approcci terapeutici progettati per la malattia di Gaucher, la maggior parte dei quali mirava alla sostituzione degli enzimi.

Anche se riporta importanti benefici per le persone colpite, in alcuni casi, compaiono ancora complicazioni neurologiche secondarie legate a questa patologia (Giraldo et al., 2008).

Caratteristiche della malattia di Gaucher

La malattia di Gaucher è una malattia metabolica, rara nella popolazione generale e nell'eredità genetica, i cui segni e sintomi caratteristici derivano da una carente attività enzimatica (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Questa patologia fu descritta per la prima volta dal Dr. Philipe Gaucher nel 1882. Nel suo rapporto clinico descrisse il caso di una donna colpita da un aumento anormale delle dimensioni di uno dei suoi arti superiori, associato ad un accumulo anormale di materiale grasso (Associazione Spagnolo di malati e familiari della malattia di Gaucher, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Il sistema metabolico umano ha il compito di regolare tutti i processi relativi alla generazione e al riciclaggio di quelle sostanze che sono vitali per la nostra sopravvivenza.

Questo è pre-programmato in modo da produrre, tra le altre cose, sostanze chiamate enzimi, cioè molecole di natura proteica che catalizzano o accelerano reazioni e processi biochimici.

Nello specifico, uno di quelli che produciamo è chiamato glucocerebrosidada, la cui funzione essenziale è la decomposizione e il riciclaggio di un tipo di sostanza lipidica e grassa, chiamata glicosfingoliptoide, come il glucosilcereide (National Human Genome Research Institute, 2012).

In particolare, nella malattia di Gaucher, la presenza di alcune alterazioni genetiche porta a una produzione carente dell'enzima glucocerebrosidasi. Così, i macrofagi, le cellule responsabili della raccolta di queste sostanze grasse cominciano a conservarli all'interno (Associazione Spagnola di Parenti di Parenti di Gaucher, 2016).

Di conseguenza, l'assenza di metabolismo produce un accumulo anormale di sostanze grasse nel corpo, specialmente negli organi, nella struttura ossea o nel sistema nervoso (National Institute of Neurological Disorders and Storke, 2016).

tipo

Come abbiamo sottolineato, nel decorso clinico della malattia di Gaucher, le carenze enzimatiche implicano un accumulo di grasso in diverse regioni e sistemi di organismi.

Nonostante il fatto che la malattia di Gaucher abbia un pattern di sintomi eterogenei ed è davvero variabile in termini di gravità, questa patologia è stata soggetta a classificazioni differenti che tentano di classificarne le caratteristiche (National Gaucher Foundation, 2016).

Quindi, a seconda del livello di coinvolgimento neurologico e multisistemico, la malattia di Gaucher è classicamente classificata in tre tipi (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Malattia di Gaucher di tipo I : è considerata il tipo più diffuso ed è caratterizzata dall'assenza di coinvolgimento neurologico con la presenza di anomalie viscerali e ossee.

- Malattia di Gaucher di tipo II : in questo caso la presentazione clinica è precoce, soprattutto nell'infanzia. Inoltre, l'entità delle alterazioni neurologiche è grave e può portare alla morte della persona colpita.

- Malattia di Gaucher di tipo III : sebbene la gravità sia inferiore rispetto ai casi precedenti e la presentazione clinica consenta la sopravvivenza della persona colpita, i segni e i sintomi possono apparire associati all'area neurologica, viscerale e ossea.

statistica

Si stima che la malattia di Gaucher abbia una prevalenza di circa 1 caso per 50.000-100.000 persone nella popolazione generale (Genetics Home Reference, 2016).

In base alla classificazione sopra descritta, è stato osservato che il tipo I è il più comune a livello clinico e, inoltre, è associato a un aumento significativo del numero di casi nelle aree dell'Europa centrale e orientale (Genetics Home Reference, 2016 ).

È interessante notare che la prevalenza della malattia di Gaucher è di 1 caso per 500-1000 persone di discendenza Aschkenazi, un nome dato agli abitanti di origine ebraica stabiliti nell'Europa centrale e orientale (Genetics Home Reference, 2016).

Tuttavia, le altre forme di malattia di Gaucher descritte non presentano solitamente un'alta prevalenza, sono rare nella popolazione generale e non sono associate a regioni geografiche o gruppi etnici o culturali particolari.

Segni e sintomi

Come abbiamo sottolineato, la malattia di Gaucher presenta un decorso clinico variabile, con un'influenza significativa su diversi sistemi corporei.

Mentre alcune persone non hanno sintomi o complicanze mediche significative, altre soffrono di patologie croniche e spesso pericolose per la vita (Mayo Clinic, 2015).

Tuttavia, esiste un insieme di segni e sintomi che si verificano più frequentemente nella maggior parte delle persone affette (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2014, Mayo Clinic, 2015, Associazione Spagnola di Malati e Famiglia di Gaucher, 2016 ):

Danno neurologico

Le alterazioni neurologiche suppongono la condizione medica più grave, spesso i sintomi compaiono solitamente dalle prime fasi dello sviluppo della malattia di Gaucher, in genere durante l'infanzia. Inoltre, con caratteristiche nelle forme II e III.

- Muscolo ipotonia / spasticità: l'accumulo di lipidi nelle aree nervose responsabili della regolazione motoria, può portare allo sviluppo di varie alterazioni legate al tono o alla tensione muscolare. Nel caso dell'ipotonia, si può osservare un'anormale riduzione del tono muscolare o della flaccidità, mentre nel caso della spasticità può essere osservata un'alta tensione muscolare o rigidità, solitamente caratterizzata da contrazioni involontarie.

- Atassia: le patologie muscolari sopra descritte compromettono gravemente la coordinazione e l'esecuzione di movimenti o atti motori.

- Episodi convulsivi: il coinvolgimento neurologico può portare allo sviluppo di scariche neuronali spontanee con un decorso disorganizzato. Quindi, il più frequente è osservare un breve episodio in cui la persona scuote il suo corpo involontariamente e in modo incontrollabile. La struttura muscolare tende a contrarsi e, in molti casi, si verifica un debole o perdita di coscienza.

- Paralisi visiva: in alcuni casi, è possibile che l'interessamento neurologico avvenga a livello dei tratti nervosi che controllano la funzione oculare e la coordinazione. È possibile che alcune persone colpite abbiano difficoltà o incapacità di eseguire movimenti volontari orizzontali o verticali con gli occhi.

- Ritardi generalizzati nello sviluppo: in generale, vi è un notevole ritardo nell'acquisizione delle pietre miliari fondamentali dello sviluppo, camminare, camminare, lingua, ecc. Inoltre, in caso di presentazione tardiva, è possibile osservare un significativo deterioramento di alcune funzioni cognitive, problemi di attenzione, problemi di memoria, difficoltà di concentrazione, incapacità di risolvere problemi, ecc.

Affezione ossea

Come nel caso precedente, l'accumulo di materiale adiposo nella struttura ossea causerà una serie di patologie mediche, tra le quali possiamo trovare:

- Crisi ossea : queste crisi sono caratterizzate dalla presenza di episodi di dolore intenso, soprattutto nelle ossa lunghe. Inoltre, questi sono di solito accompagnati da infiammazione e anche anormale o patologico aumento della temperatura corporea. Le crisi ossee sono particolarmente frequenti nella presentazione infantile della malattia di Gaucher.

- Osteopenia : è una condizione medica caratterizzata da una diminuzione del volume osseo, cioè del materiale minerale osseo.

- Osteoporosi : diminuzione patologica del volume osseo che porta ad un aumento esagerato della fragilità della struttura ossea del corpo.

- Osteonecrosi o necrosi avascolare : è una patologia causata da una diminuzione o interruzione dell'afflusso di sangue di una particolare area ossea. Quando il tessuto osseo non riceve il sangue, le sue cellule possono morire e, quindi, collassano in decomposizione o affondano sotto la sua struttura.

Coinvolgimento viscerale

Segni e sintomi viscerali di solito colpiscono il fegato, i polmoni o le estremità. Alcune delle patologie più comuni includono:

- Epatomegalia : questa condizione medica è caratterizzata da un aumento anormale o patologico del volume epatico. Il fegato è coinvolto nella regolazione di varie funzioni del nostro corpo, quindi, questa patologia può portare allo sviluppo di altri tipi di disturbi legati a questa struttura, come l'insufficienza epatica.

- Splenomegalia: in questo caso, c'è un aumento patologico delle dimensioni del braccio. L'affetto di questa struttura può causare dolore persistente, nausea, vomito, tra gli altri.

- Malattia polmonare interstiziale: questo tipo di patologie di solito si verificano con lo sviluppo di infiammazione o cicatrizzazione dei tessuti polmonari. Tra le altre conseguenze funzionali, è possibile che la persona affetta abbia insufficienza respiratoria o polmonite dovuta all'aspirazione.

- Hydropesia: questo termine è spesso usato nella letteratura medica per riferirsi ad un accumulo generalizzato o focalizzato di materiale fluido o grasso nei tessuti corporei.

Danno ematologico

La conservazione del lipide può anche influire sulla funzione ematologica normale o prevista, quindi è possibile che si verifichino diverse alterazioni correlate agli squilibri nei suoi componenti:

- Trombocitopenia : in questo caso, vi è una significativa riduzione dei livelli piastrinici nel sangue, pertanto, vi è uno squilibrio della coagulazione del sangue e può apparire un'emorragia anormale o ricorrente.

- Anemia: in questo caso c'è una diminuzione del volume o delle dimensioni dei globuli rossi. Questi sono i principali responsabili del trasporto di ossigeno agli organi e ai tessuti del corpo. Di conseguenza, mal di testa, stanchezza e affaticamento ricorrente, vertigini, mancanza di respiro, ecc. Sono tra i sintomi che possono apparire.

cause

La malattia di Gaucher ha un'origine genetica, le tre forme (Tipo I, Tipo II e Tipo II), sono dovute a caratteri autosomici recessivi, cioè un individuo presenterà il suo cimento clinico se erediterà lo stesso gene difettoso da ciascun genitore (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Nello specifico, la causa di questa patologia è associata alla presenza di una mutazione nel gene che controlla la produzione dell'enzima glucocerebrosidasi, localizzato sul cromosoma 1, nella sede 1q21 (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2014).

diagnosi

In presenza di numerosi segni e sintomi di quelli sopra descritti, è possibile che vi sia un sospetto clinico della malattia di Gaucher.

Dopo lo studio della storia clinica individuale e familiare, dell'esame fisico e neurologico, la diagnosi si basa fondamentalmente sulle prestazioni di uno studio di laboratorio biochimico dell'enzima beta-glucocerebrosidasi. Normalmente, viene analizzata la sua concentrazione nel sangue secco di leucociti e fibroblasti (Gort and Coll, 2011).

Inoltre, in molti casi viene effettuato uno studio genetico per rilevare la possibile presenza di anomalie compatibili con la malattia di Gaucher e quindi confermare la loro diagnosi (Gort and Coll, 2011).

trattamenti

La malattia di Gaucher è un tipo di disturbo in cui sia i sintomi medici sottostanti che la sua causa eziologica possono essere curati a livello medico.

Pertanto, gli interventi terapeutici sono generalmente farmacologici e mirano alla sostituzione enzimatica, cioè l'enzima deficiente viene sostituito dall'amministrazione artificiale (Mato Clinic, 2015).

Inoltre, ci sono altri tipi di farmaci, come miglustat o eliglustat, che interferiscono con la produzione e l'accumulo di grassi nei tessuti del corpo (Mato Clinic, 2015).

Nella maggior parte dei casi, questi interventi sono efficaci per il trattamento della malattia di Gaucher, tuttavia, nei casi gravi o negli stadi avanzati, le lesioni strutturali, come quelle neurologiche, sono difficili da riparare.