Sindrome di Pfeiffer: sintomi, cause, trattamenti

La sindrome di Pfeiffer è una malattia genetica molto rara che è caratterizzata dalla fusione precoce delle ossa del cranio, mostrando deformazioni nella testa e nel viso. Questa anomalia è definita come craniosinostosi, che dà l'aspetto di occhi sporgenti. Inoltre, le persone colpite mostrano alterazioni nelle mani, come le deviazioni delle dita e nei piedi.

Prende il nome da Rudolf Arthur Pfeiffer, un genetista tedesco che nel 1964 descrisse 8 pazienti della stessa famiglia che presentavano anomalie a mani, piedi e testa.

Fa parte di un gruppo di malattie che sono il risultato di mutazioni nei geni FGFR. Ad esempio, sindrome di Apert, sindrome di Crouzon, sindrome di Beare-Stevenson o sindrome di Jackson-Weiss.

Tipi di sindrome di Pfeiffer

Una classificazione che è stata ampiamente riconosciuta per la sindrome di Pfeiffer è stata pubblicata nel 1993 da Michael Cohen. Propose che tre tipi potessero essere dati in base alla loro gravità, in modo che i tipi II e III fossero i più gravi.

Tuttavia, i tre tipi hanno in comune la presentazione di pollici e dita allargate, brachidattilia (dita più corte del normale) e sindattilia (malformazione caratterizzata dall'unione congenita di alcune dita l'una con l'altra).

• Tipo I : o sindrome Pfeiffer classica, che è ereditata da un modello autosomico dominante e include difetti nella faccia centrale. Normalmente presentano un'intelligenza normale e possono condurre le loro vite senza serie difficoltà.
• Tipo II : Questo tipo non sembra essere ereditario, ma appare sporadicamente e porta a gravi difficoltà neurologiche e morte prematura. Viene rilevato dalla forma del cranio, chiamato "teschio a quadrifoglio" dalla somiglianza della forma della testa a un trifoglio a tre foglie. Ciò è dovuto alla fusione avanzata delle ossa. Anche le sporgenze dei bulbi oculari (proptosi) sono frequentemente osservate.
• Tipo III : non è nemmeno ereditario e include sintomi e manifestazioni simili a quelli del tipo II, ma non presentano la deformità del cranio sotto forma di un trifoglio. Piuttosto, è caratterizzato dall'avere la base cranica anteriore più corta. Condividono la proptosi oculare con il tipo precedente, a causa del poco spazio lasciato dal cranio per i bulbi oculari. A volte appaiono i cosiddetti denti natali (hanno già alcuni denti alla nascita) e malformazioni negli organi della zona addominale o anomalie viscerali. D'altra parte, possono mostrare ritardo mentale e gravi problemi neurologici che possono causare una morte prematura.

Più recentemente, in particolare nel 2013, Greig e colleghi hanno sviluppato un nuovo sistema di classificazione per la sindrome di Pfeiffer, anche in termini di gravità. Hanno studiato 42 pazienti, basando la loro classificazione in base alla valutazione dello stato neurologico, del tratto respiratorio, degli occhi e delle orecchie.

Inoltre, queste valutazioni sono state effettuate prima e dopo interventi chirurgici per osservare come si sono evolute. I risultati hanno indicato 3 tipi:

• Tipo A o problemi minori : nessuna modifica dopo le operazioni.
• Tipo B o problemi moderati : miglioramento funzionale postoperatorio.
• Tipo C o problemi gravi : miglioramento significativo dopo l'operazione.

Quest'ultima classificazione è utile poiché incoraggia un trattamento multidisciplinare.

Qual è la sua frequenza?

La sindrome di Pfeiffer colpisce entrambi i sessi in modo uguale e si verifica approssimativamente in 1 su 100.000 parti.

Quali sono le sue cause?

La sindrome di Pfeiffer presenta uno schema di ereditarietà autosomica dominante. Ciò significa che è necessaria una sola copia del gene interessato per causare la malattia, che può essere fornita da entrambi i genitori. Il rischio di trasmettere il gene anormale da uno dei genitori al bambino è del 50% in ogni gravidanza.

Tuttavia, può anche derivare da una nuova mutazione (come abbiamo visto nei tipi I e II).

La tipologia I è associata a mutazioni sia in FGFR1 che in FGFR2, mentre nei tipi II e III sono legate a difetti nel gene FGFR2.

È strettamente correlato alle mutazioni nel gene recettore 1 del fattore di crescita dei fibroblasti (o FGFR1) che si trova sul cromosoma 8, o gene 2 (FGFR2) sul cromosoma 10. Il compito di questi geni è quello di codificare i recettori del fattore di crescita dei fibroblasti, essenziale per il corretto sviluppo dell'osso.

Si ritiene inoltre che un facilitatore per l'insorgenza di questa malattia sia che il padre sia di età avanzata al momento del concepimento, poiché le mutazioni nello sperma aumentano.

Quali sono i suoi sintomi?

L'eterogeneità genetica e allelica di questa sindrome sembra spiegare la variabilità fenotipica presentata (Cerrato et al., 2014)

- Principalmente, le caratteristiche facciali e craniche caratteristiche: crescita anormale della testa, fusione delle ossa del cranio (craniosinostosi), prominenza frontale, occhi sporgenti (proptosi) e ipertelorismo (orbite più separate del normale). È anche comune avere una testa a punta o turribraquicephaly e un sottosviluppo nel terzo medio della faccia.

- Il tipo II presenta la testa a forma di foglia di trifoglio che abbiamo già indicato, che è spesso legata all'idrocefalo (dilatazione dei ventricoli dovuta ad un accumulo di liquido cerebrospinale).

- Ipoplasia mascellare o mascella superiore non sviluppata mentre mostra una prominente mascella inferiore.

- Problemi dentali.

- Orecchie sfollate.

- Perdita dell'udito nel 50% delle persone colpite.

- Anomalie nelle estremità superiori, in particolare malformazioni nei pollici e nelle dita dei piedi. Sono grandi, allargati e / o piegati. Clinodattilia o angolazione di una delle dita.

- Come già accennato, dita delle mani e dei piedi esageratamente corte (brachidattilia) o unione delle dita (sindattilia o sinofalangismo).

- Tutti i pazienti con anomalie agli arti superiori avevano anche altre più lievi anomalie alle estremità secondo Cerrato et al. (2014)

- Mancanza di mobilità (anchilosi) e fissazione anormale delle articolazioni del gomito.

- Malformazione degli organi addominali nei casi gravi.

- Problemi respiratori.

- Se è di tipo II o III, possono verificarsi problemi neurologici e di sviluppo mentale a causa di possibili danni cerebrali o ipossia (a causa di difficoltà respiratorie che anche alcune di queste hanno). Al contrario, quelli di tipo I di solito hanno un'intelligenza entro intervalli normali.

- Casi più gravi: perdita della vista secondaria ad un aumento della pressione intracranica.

Possibili complicazioni

Ovviamente, i casi più gravi sono quelli che si evolveranno peggio (tipi II e III). Dal momento che questi sono a rischio di subire alterazioni neurologiche e complicanze respiratorie che possono portare a una morte precoce. Al contrario, i soggetti con sindrome di Pfeiffer di tipo I migliorano notevolmente dopo il trattamento.

Disturbi associati

- Sindrome di Apert

- Sindrome di Crouzon

- Sindrome di Jackson-Weiss

- Sindrome di Beare-Stevenson

- Sindrome di Muenke

Come viene diagnosticato?

La diagnosi della sindrome di Pfeiffer può essere fatta al momento della nascita, osservando l'unione prematura delle ossa craniofacciali e la lunghezza e la larghezza dei pollici e delle dita dei piedi.

Va notato che un'accurata diagnosi prenatale diventa complicata, dal momento che le caratteristiche di questa sindrome possono essere confuse con quelle di altri disturbi sopra menzionati (Associazione craniofacciale infantile, 2010).

Come può essere trattato?

È molto importante che il trattamento sia fatto in anticipo in modo che i bambini con questa sindrome non vedano il loro potenziale ridotto.

Il trattamento si concentrerà sui sintomi che colpiscono in particolare ogni individuo. Cioè, devono essere individualizzati e guidati in base al tipo e alla gravità della presentazione clinica.

Di solito richiede un approccio multidisciplinare ed esaustivo, con uno sforzo coordinato da parte di un gruppo di specialisti. Tra questi, sarebbe necessario includere pediatri, chirurghi, otorinolaringoiatri (medici che trattano problemi all'orecchio, naso e gola), neurologi, audiologi (per problemi di udito), tra gli altri.

Si raccomanda un trattamento chirurgico per correggere la craniosinostosi, poiché può causare altri problemi come l'idrocefalo. Nel caso di quest'ultimo, potrebbe essere necessario eseguire un intervento inserendo un tubo nel cranio per drenare l'eccesso di liquido cerebrospinale dal cervello. Può anche essere alloggiato in altre parti del corpo, essendo adatto per essere estratto.

La chirurgia può anche essere utilizzata come metodo corretto e ricostruttivo nei bambini per alleviare gli effetti delle malformazioni del cranio come l'ipoplasia facciale, le anomalie nasali o la proptosi oculare.

I risultati di questo tipo di intervento possono essere variabili. In uno studio di Clark et al. (2016) evidenzia il successo della chirurgia plastica ricostruttiva nel trattamento della proptosi e delle complicanze oftalmologiche tipiche di coloro affetti da questa sindrome.

In sintesi, gli specialisti consigliano che durante il primo anno di vita una procedura chirurgica precoce possa aiutare a dividere le suture craniche che sono state chiuse e consentire così al cranio e al cervello di crescere normalmente.

Lo stesso può essere fatto con le cavità oculari, al fine di mantenere una buona visione.

È opportuno, in età avanzata, correggere la metà del viso con un intervento chirurgico per migliorare il suo aspetto fisico e la posizione della mascella superiore e inferiore (Associazione craniofacciale infantile, 2010).

In alcuni casi, puoi optare per un intervento chirurgico per correggere le malformazioni dell'orecchio. In altri casi, gli apparecchi acustici specializzati possono essere utilizzati per migliorare l'udito.

La chirurgia sembra essere eseguita anche in soggetti con sindattilia o altre malformazioni scheletriche al fine di ottenere un migliore funzionamento e aumentare la mobilità.

È necessario sottolineare che le procedure chirurgiche per correggere le anormalità associate alla malattia dipenderanno dalla gravità, dallo stato e dalla posizione di tali anomalie e dai sintomi che provocano.

In altri casi in cui ci sono problemi dentali, è opportuno recarsi in una clinica ortodontica. In ogni caso è consigliabile recarsi dal dentista a 2 anni.

Un'altra opzione per migliorare la mobilità dei malati è andare in fisioterapia o optare per misure ortopediche.

Una consulenza genetica è raccomandata per le famiglie delle persone colpite. È particolarmente utile se si sospetta l'esistenza di questa sindrome e in famiglia ci sono casi precedenti di questa malattia. Una valutazione clinica adeguata rileverebbe in questi casi in modo definitivo qualsiasi segno o sintomo, insieme alle caratteristiche fisiche che possono essere associate a questa condizione.

In ogni caso, segnaliamo che, mentre la scienza progredisce, si stanno sviluppando nuovi e migliori modi di intervenire su questa malattia.

Un grande sostegno per le persone e le famiglie colpite è di andare a associazioni di casi simili e cercare informazioni. Una di queste associazioni è la Children's Craniofacial Association: www.ccakids.org, che ha programmi utili per rispondere ai bisogni speciali di queste persone e delle loro famiglie.