Sindrome di Dravet: sintomi, cause, trattamenti

La sindrome di Dravet è un tipo di bambino che presenta epilessia caratterizzata da resistenza al trattamento ed evoluzione clinica verso altri tipi di attacchi epilettici e grave deterioramento cognitivo (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez e Narbona García, 2012).

A livello eziologico, la sindrome di Dravet è una malattia di origine genetica associata a più di 500 diverse mutazioni, tuttavia circa il 70% delle persone colpite ha un'alterazione specifica nel gene SCN1A, situato sul cromosoma 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes e Aras Portilla, 2014).

Per quanto riguarda il decorso clinico, questo disturbo è caratterizzato dallo sviluppo di crisi epilettiche ricorrenti durante il primo anno di vita. Generalmente, le crisi sono di natura mioclonica generalizzata e sono solitamente accompagnate da episodi febbrili (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Inoltre, la sindrome di Dravet è considerata uno dei tipi più gravi di epilessia, dal momento che quasi tutti i bambini affetti progrediscono verso un deterioramento neurologico grave o molto grave (Nieto-Barrera, Candao e Nieto-Jiménez, 2003).

La diagnosi di questo tipo di patologia è simile a quella di altre epilessie, basata sull'esame clinico, sulle caratteristiche degli episodi di convulsioni e sull'uso di test di laboratorio come l'elettroencefalogramma.

Inoltre, una cura per la sindrome di Dravet non è stata ancora identificata, è un tipo di epilessia che resiste al trattamento farmacologico, tuttavia, la combinazione di diversi approcci medici può rallentare la sua progressione (Mingarro Castillo et al., 2016).

Caratteristiche della sindrome di Dravet

La sindrome di Dravet, nota anche come grave epilessia mioclonica infantile (IMGI), è definita come una forma catastrofica e poco frequente di epilessia resistente al trattamento che ha un tipico inizio nella fase dell'infanzia (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Come sappiamo, l'epilessia è uno dei più frequenti disturbi neurologici del decorso conico nella popolazione generale. Pertanto, questa patologia è caratterizzata dalla presenza ricorrente di convulsioni (Epilepsy Foundation, 2016).

Nell'epilessia, i modelli abituali e funzionali dell'attività elettrica cerebrale sono alterati, con conseguente sviluppo di spasmi muscolari, perdita di coscienza, alterazioni del comportamento o percezione di strane sensazioni (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016) .

Sebbene ci siano una varietà di tipi di epilessie e tipi di crisi, la sindrome di Dravet è classificata come epilessia mioclonica, caratterizzata da crisi o episodi di spasmi muscolari bilaterali (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

Nello specifico, questa sindrome fu inizialmente identificata da Charlotte Dravet nel 1978 (Pérez and Moreno, 2015). Nel suo rapporto clinico ha fatto riferimento all'identificazione di diversi casi di epilessia grave, di trattamento farmacologico resistente e con alcune caratteristiche cliniche condivise con la sindrome di Lennox-Gastaut (Nieto-Barrera, Candao e Nieto-Jiménez, 2003).

In parallelo con Dravet, altri ricercatori, come Scheffer e Bervic, descrivono una sindrome epilettica di origine genetica caratterizzata dalla presenza di convulsioni febbrili, in cui la sindrome di Dravet è considerata il fenotipo più comune (Pérez e Moreno, 2015).

Tuttavia, non è stato fino al 1985 quando la International League of Epilessia lo ha incluso all'interno delle "Epilessie e sindromi indeterminate in relazione alla localizzazione con la presentazione di crisi generalizzate e focali" (Pérez and Moreno, 2015).

Inoltre, la ricerca più recente indica che la sindrome di Dravet è una condizione medica veramente grave e debilitante che, devono influire sulla vita e danneggiare significativamente la qualità della vita della persona affetta, oltre a quella della sua famiglia (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Oltre ai segni e sintomi caratterizzati da episodi convulsivi, questa sindrome tende ad evolversi verso la presenza di significativi ritardi evolutivi, disturbi comportamentali, deficit cognitivi, ecc. Inoltre, presenta una elevata comorbilità con altri tipi di condizioni mediche, come la morte improvvisa (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

statistica

Studi epidemiologici indicano che la sindrome di Dravet ha un'incidenza di circa 1 caso per 20.000.40.000 parti. Tuttavia, i protocolli diagnostici e le nuove procedure mediche possono aumentare significativamente questa cifra, poiché consentono progressivamente una diagnosi sempre più precoce (Dravet Syndrome UK, 2016).

Inoltre, la sua prevalenza è stimata intorno al 7% dei tipi di epilessia che appaiono durante la fase della prima infanzia, cioè quelli al di sotto dei tre anni di età (Mingarro Castillo et al., 2014).

Per quanto riguarda la sua distribuzione demografica, la sindrome di Dravet colpisce uomini e donne in modo simile, e una maggiore prevalenza associata a specifiche regioni geografiche e / o particolari gruppi etnici o razziali non è stata identificata (Mingarro Castillo et al., 2014).

D'altra parte, se ci riferiamo ai dati relativi al loro decorso clinico, tra il 3-7% delle persone colpite ha i primi episodi di convulsioni prima di raggiungere l'età di un anno, mentre il 7% di solito lo sviluppa durante i 3 anni ( Pérez e Moreno, 2015).

Inoltre, nelle famiglie colpite da diversi casi di epilessia, la sindrome di Dravet di solito si verifica in uno dei suoi membri più del 25% dei casi (Pérez e Moreno, 2015).

Segni e sintomi

Come abbiamo sottolineato, le scoperte mediche fondamentali nella sindrome di Dravet sono convulsioni di natura epilettica e convulsioni febbrili:

a) Sequestri

Gli episodi convulsivi si sviluppano a seguito di attività neuronale anormale, generalizzata o focale. Solitamente provocano spasmi muscolari e / o perdita di coscienza, sebbene ci siano diversi tipi. Nel caso della sindrome di Dravet, i più comuni sono (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015):

- Crisi tonica : in questo caso gli episodi sono caratterizzati dallo sviluppo di tensioni muscolari tendenti a rigidità generalizzata, specialmente nelle gambe e nelle braccia.

- Crisi miocloniche : in questo caso gli episodi sono caratterizzati dallo sviluppo di spasmi muscolari ripetitivi e incontrollati, a livello visivo, possono essere osservati come scosse del corpo.

- Crisi tonico-clonica : in questo caso gli episodi sono caratterizzati da una combinazione di quelli precedenti, inoltre tendono a presentare in parallelo una perdita temporanea di coscienza.

b) Crisi febbrile

Insieme alle crisi descritte nella sezione precedente, è comune osservare lo sviluppo di episodi di febbre alta, cioè un aumento anormale della temperatura corporea, generalmente superiore a 37 gradi.

Pertanto, diversi autori chiamano questa condizione medica come un attacco febbrile, possono essere parte di una patologia epilettica o apparire nel quadro di altre malattie che si verificano con febbre alta.

Oltre a questi sintomi cardinali, la sindrome di Dravet presenta un corso clinico specifico che descriveremo successivamente (Dravet Syndrome UK, 2016, López, Varela e Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez e Narbona García, 2012):

I primi segni e sintomi compaiono solitamente prima del primo anno di vita, cioè nella fase neonatale o dell'allattamento. Pertanto, le convulsioni di solito compaiono insieme agli episodi febbrili, tendono ad essere generalizzate tonico-cloniche e influenzano il corpo bilateralmente o unilateralmente.

Inoltre, le prime crisi di solito hanno una durata prolungata, anche superiore a 5 minuti, quindi di solito richiedono un intervento medico urgente. D'altra parte, nei primi momenti di sviluppo della sindrome di Dravet, lo sviluppo neurologico di solito non viene inizialmente colpito.

Mentre questa malattia progredisce, dopo alcuni mesi dalla sua presentazione, le crisi di solito diventano più frequenti e intense, tuttavia, gli episodi di febbre alta devono scomparire. In questo caso, le crisi sono di solito miocloniche, sebbene possano esserci alcune crisi di assenza, caratterizzate dalla mancanza di risposta dell'individuo.

D'altra parte, quando la persona raggiunge lo stadio tra i 2 ei 4 anni, le crisi epilettiche prolungate diventano un serio rischio per l'integrità neurologica.

In questa fase, è già possibile identificare significativi ritardi dello sviluppo, deficit cognitivi e altri sintomi, come atassia, disturbi del sonno o disturbi del comportamento.

Pertanto, la normale evoluzione della sindrome di Dravet è diretta verso un'epilessia resistente al trattamento farmacologico, con ritardo e grave stagnazione dello sviluppo psicomotorio e la sofferenza di diversi deficit cognitivi in ​​uno spettro da moderato a grave.

Normalmente, con il passare del tempo, è stata identificata una tendenza alla stabilizzazione, che consente lo sviluppo di diverse capacità come il linguaggio o la deambulazione funzionale.

cause

La sindrome di Dravet è un'epilessia di origine genetica, sebbene possa essere associata a un'ampia varietà di anomalie genetiche, in particolare più di 500 mutazioni specifiche, la maggior parte delle quali sono associate a mutazioni nel gene SCN1A (Organizzazione nazionale For Rare Disorders, 2016).

Ad un livello specifico, questo gene si trova sul cromosoma 2 ed è responsabile della codifica di una subunità alfa 1 dei canali del sodio voltaggio-dipendenti, in cui il suo funzionamento efficiente è fondamentale per la corretta trasmissione degli impulsi nervosi tra i neuroni (Mingarro Castillo et al., 2014).

Sebbene le forme specifiche della mutazione genetica non siano di solito completamente correlate allo spettro clinico specifico, è più probabile che la persona affetta presenterà una sintomatologia più grave se assomiglia a una mutazione de novo (casuale), che se la loro malattia è prodotto di un trasferimento ereditario (National Organization For Rare Disorders, 2016).

Inoltre, mutazioni specifiche nel gene SCN1A sono anche correlate ad altri corsi epilettici, tra cui:

- Epilessia generalizzata con convulsioni febbrili.

- Grave epilessia multifocale infantile.

- Versamento epilettico infantile sporadico.

- Crisi dell'infanzia tonico-cloniche intrattabili.

diagnosi

In generale, i diversi sottotipi di epilessia sono diagnosticati in base alle caratteristiche cliniche degli episodi convulsivi: è essenziale conoscere il tempo della presentazione iniziale, la frequenza, la durata e la forma delle convulsioni.

Inoltre, un altro aspetto importante è l'esame fisico e neurologico, per identificare altri tipi di sintomi che accompagnano la crisi, come febbre, deterioramento cognitivo, tra gli altri.

D'altra parte, un'altra misura di base è lo studio elettroencefalografico, poiché ci offrirà informazioni sull'organizzazione dell'attività cerebrale della persona colpita.

Inoltre, nella sindrome di Dravet viene condotto uno studio genetico per identificare anomalie compatibili con mutazioni genetiche e altri tipi di alterazioni.

trattamento

La sindrome di Dravet è un tipo di epilessia resistente ai farmaci, cioè resistente a tutti gli approcci farmacologici classici o di combinazione (Pérez e Moreno, 2015).

Tuttavia, diversi sono stati progettati sulla base della combinazione di alcuni farmaci come valproato, clobazan o sitirioentolo, che sono in grado di rallentare la progressione delle crisi. Tuttavia, hanno effetti avversi significativi (Pérez e Moreno, 2015).

Inoltre, altri tipi di farmaci vengono utilizzati anche per ridurre l'intensità e la durata degli episodi, come clonazepam, leviteracetam, acido valproico o tipiramato (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

D'altra parte, sono stati identificati anche alcuni approcci che tendono a peggiorare lo stato clinico, tra cui: cabarmazepina, fosfenitoina, lamotrigina, oxcarbazepina, fenitoina e vigabatrin (Dravet Syndrome Foundation, 2016).