Sindrome di Robinow: sintomi, cause, trattamenti
La sindrome di Robinow è una patologia di origine genetica rara caratterizzata dalla presenza di molteplici alterazioni e malformazioni fisiche, soprattutto a livello osseo (Genetics Home Reference, 2016).
A livello clinico, è una malattia che può interessare diverse aree come la struttura craniofacciale, i muscoli scheletrici, orali e urogenitali tra gli altri (Díaz López e Lorenzo Sanz, 1996). Inoltre, alcuni dei più frequenti segni e sintomi in questa patologia includono: macrocefalia, bassa statura, ipoplasia genitale e caratteristiche facciali atipiche, tra gli altri.
D'altra parte, per quanto riguarda l'eziologia della sindrome di Robinow, al momento è associata alla presenza di specifiche mutazioni nei geni ROR2, WNT5A, DVL1, presenti differentemente in base allo specifico pattern di ereditarietà in ciascun caso ( Genetica Home Reference, 2016).
Non ci sono test specifici o marker biologici che indichino specificatamente la presenza della sindrome di Robinow, per questo motivo la diagnosi si basa sull'esame del quadro clinico e dello studio radiologico (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
La sindrome di Robinow è presente sin dal momento della nascita, quindi una cura non è stata ancora identificata, quindi il trattamento è principalmente sintomatico, concentrandosi sul controllo delle complicanze mediche, come alterazioni respiratorie o cardiache (Leon Hervert e Loa Urbina, 2013).
Caratteristiche della sindrome di Robinow
La sindrome di Robinow è una malattia di origine ereditaria la cui caratteristica principale è il ritardo generalizzato dello sviluppo fisico, che determina la presenza di statura bassa o ridotta, malformazioni cranio-facciali e altri disturbi muscoloscheletrici (National Organization for Rare Disorders, 2007) .
Questa patologia è stata descritta inizialmente nell'anno 1969 da Minhar Robinow. Nel suo rapporto clinico descriveva una serie di casi caratterizzati da caratteristiche facciali anormali o atipiche, bassa statura o genitali ipoplastici, la cui origine eziologica era autosomica dominante (Díaz López e Lorenzo Sanz, 1996).
Tuttavia, studi successivi, attraverso i casi esaminati, hanno indicato che la sindrome di Robinow è una patologia ampiamente eterogenea, così che le sue caratteristiche cliniche e morfologiche possono variare significativamente attraverso diversi casi.
Inoltre, questa malattia è nota anche come sindrome di facies fetale, nanismo di Robinow, displasia mesomelica di Robinow o acros disotosis con anomalie facciali e genitali (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
In generale, la prognosi medica della sindrome di Robinow è buona, poiché l'aspettativa di vita non è ridotta rispetto alla popolazione generale, tuttavia ha un alto indice di comorbilità, quindi la qualità della vita ne risente in modo significativo
frequenza
La sindrome di Robinow è rara in tutto il mondo, quindi è considerata una malattia rara (Genetics Home Reference, 2016).
In particolare, circa 200 casi di sindrome di Robinow con origine ereditaria autosomica recessiva sono stati descritti nella letteratura medica, mentre la forma dominante è stata identificata in almeno 50 famiglie (Genetics Home Reference, 2016).
D'altra parte, l'incidenza della sindrome di Robinow è stata stimata in circa 1-6 casi ogni 500.000 nascite ogni anno (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Inoltre, non è stato possibile identificare una frequenza differenziale in termini di sesso, origine geografica o gruppi etnici e razziali, sebbene, in alcuni casi, l'identificazione clinica sia più rapida nei maschi, a causa di anomalie genitali (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2007).
Segni e sintomi
Il pattern di coinvolgimento della sindrome di Robinow è ampio, poiché influenza in modo generalizzato l'intera struttura corporea e specialmente le aree cranio-facciali, buccali, genitali e muscoloscheletriche.
Alcune delle alterazioni più frequenti includono (Díaz López e Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2007):
Disturbi craniofacciali
Le persone che soffrono di sindrome di Robinow presentano una grave affettazione della struttura cranica e facciale, che conferisce loro una configurazione e un aspetto atipici. Alcune delle anomalie più frequenti includono:
- Anomalie craniche : la più comune è osservare un volume craniale maggiore del previsto per il suo momento di sviluppo (macrocefalia), accompagnato da una prominenza frontale o fronte sporgente e uno sviluppo carente o incompleto delle parti inferiori del viso (ipoplasia facciale) ).
- Ipertelorismo oculare : questo termine si riferisce alla presenza di una separazione anormale o eccessiva delle orbite dell'occhio. Inoltre, lo sviluppo di occhi anormalmente prominenti con inclinazione delle fessure palpebrali è comune.
- Anomalie nasali : il naso di solito ha una struttura ridotta o accorciata, accompagnata da una fessura del ponte nasale o alterazioni nella sua posizione.
- Anomalie strutturali strutturali : nel caso della bocca, è comune osservare una struttura triangolare, accompagnata da una piccola mascella (micrognazia).
Disturbi orali
Questo tipo di alterazioni si riferisce a un'organizzazione carente o anormale della struttura interna della bocca e dell'organizzazione dentale.
- Alterazioni dentarie : i denti sono solitamente disallineati, con un raggruppamento posteriore o un'eruzione ritardata dei denti secondari.
- Iperplasia gengivale : sia le gengive, sia il resto dei tessuti e le strutture molli della bocca, possono mostrare un aspetto ingrossato o infiammato.
Disturbi muscoloscheletrici
A livello muscolo-scheletrico, il coinvolgimento osseo è uno dei sintomi medici più significativi nella sindrome di Robinnow.
- Bassa statura : dalla gestazione o dal momento della nascita, è possibile rilevare uno sviluppo fisico ritardato, l'età dell'osso è di solito inferiore a quella cronologica, quindi altri aspetti sono influenzati, come l'altezza, che di solito è ridotta e non raggiunge gli standard attesi.
- Alterazioni vertebrali : la struttura ossea della colonna vertebrale di solito è mal organizzata, è possibile che compaia un sottosviluppo delle ossa vertebrali o una fusione di alcune di esse. Inoltre, la presenza di scoliosi o di una curvatura anormale e patologica dell'assemblaggio vertebrale è anche molto comune.
- Brachymelia : le ossa che confermano le braccia di solito hanno una lunghezza ridotta, in modo che le braccia appaiano più piccole del normale.
- Cinodattilia : c'è una deviazione laterale di alcune dita della mano, in particolare colpisce il pollice e / o l'anulare.
Alterazioni uro-genitali
Le anomalie genitali sono comuni anche nei bambini con sindrome di Rainbow, e sono particolarmente evidenti nei ragazzi.
- Ipoplasia genitale : in generale, i genitali di solito non sono completamente sviluppati, è particolarmente comune osservare genitali ambigui scarsamente differenziati come maschi o femmine.
- Criptorchidismo : nel caso dei maschi, il sottosviluppo genitale può causare l'assenza parziale o totale della discesa dei testicoli nello scroto.
- Alterazioni renali: anche la funzionalità renale è solitamente compromessa, l'idronefrosi è frequente (accumulo di urina nel rene).
Altre caratteristiche
Oltre alle alterazioni sopra descritte, è molto comune osservare lo sviluppo di anomalie e alterazioni cardiache. I più comuni sono legati all'ostruzione del flusso sanguigno a causa di malformazioni strutturali.
D'altra parte, nel caso dell'area neurologica di solito non si trovano caratteristiche significative, poiché l'intelligenza presenta un livello standard, così come le funzioni cognitive. Solo in alcuni casi è possibile osservare un leggero ritardo.
cause
La sindrome di Robinow è una malattia ereditaria di carattere congenito, quindi ha una chiara natura eziologica genetica.
Sebbene diverse componenti genetiche siano state identificate in relazione al decorso clinico della sindrome di Robinow, in particolare, i geni ROR2, WNT5A e DVL1, il pattern ereditario non è ancora noto con accuratezza, è anche differenziato molti sono interessati (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Nello specifico, i casi di sindrome di Robinow associati a specifiche mutazioni del gene ROR2, localizzati sul cromosoma 9 (9q22), sembrano avere un pattern di ereditarietà autosomica recessiva (Genetics Home Reference, 2016).
Nel caso di patologie genetiche recessive, è necessario avere nel singolo materiale genetico due copie del gene anormale o difettoso, provenienti da entrambi i genitori, uno di ciascuno di essi.
Tuttavia, se la persona eredita solo una di queste, sarà una portatrice, cioè non svilupperà le caratteristiche cliniche della sindrome di Robinow, ma sarà trasmessa alla loro prole (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2007).
Quindi, in questo caso, il gene ROR2 ha la funzione essenziale di generare le istruzioni biochimiche essenziali per la produzione di una proteina, importante per il normale sviluppo fisico durante la fase prenatale. Nello specifico, la proteina ROR2 è fondamentale per la formazione della struttura ossea del corpo, del cuore e dei genitali.
Di conseguenza, la presenza di alterazioni genetiche che influenzano la funzione efficiente di questo componente causerà lo interruzione dello sviluppo fisico normalizzato e, quindi, compaiono le caratteristiche cliniche caratteristiche della sindrome di Robinow (Genetics Home Reference, 2016).
Tuttavia, le forme dominanti della sindrome di Robinow sono associate alla presenza di specifiche mutazioni nel gene WNT5 o DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).
Nel caso di patologie genetiche di origine dominante, il loro decorso clinico può essere sviluppato da una singola copia del gene difettoso di uno dei genitori o dallo sviluppo di una nuova mutazione (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Nello specifico, le proteine che generano i geni WNT5 e DVL1 sembrano essere coinvolte nello stesso pattern funzionale del ROR2, quindi la presenza di anomalie e mutazioni in esse altera le vie di segnalazione essenziali per lo sviluppo fisico (Genetics Home Reference, 2016).
diagnosi
La diagnosi della sindrome di Robinow è fondamentalmente clinica, pertanto si basa sull'osservazione del decorso clinico, dello studio della storia clinica individuale e familiare e dell'esame obiettivo.
Alcuni risultati devono essere confermati attraverso test radiologici, in particolare anomalie ossee (estremità, cranio, colonna vertebrale, ecc.) (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
Oltre alla diagnosi durante lo stadio neonatale o neonatale, è anche possibile confermarlo durante la gravidanza. È particolarmente indicato, lo studio della lunghezza dei diversi componenti ossei, nell'ecografia fetale in caso di rischio genetico (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
D'altra parte, in entrambi i casi, uno studio genetico viene solitamente condotto per analizzare la possibile presenza di mutazioni genetiche che spiegano l'origine della sindrome di Robinow (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Inoltre, è essenziale effettuare la diagnosi differenziale con altri tipi di patologie che presentano caratteristiche cliniche simili, in particolare la presenza di caratteristiche facciali atipiche. In questo modo, le principali patologie che sono escluse sono l'ipertelorismo, la sindrome di Aarskog-Scott o la sindrome di Opitz (Orphanet, 2011).
trattamento
Attualmente non esiste una cura per la sindrome di Robinow, quindi la gestione terapeutica di questa malattia si concentra sulla risoluzione delle complicanze mediche.
Le alterazioni muscoloscheletriche vengono in genere affrontate attraverso la terapia fisica, il posizionamento della protesi o la correzione mediante procedure chirurgiche (Orphanet, 2011).
D'altra parte, le alterazioni cardiache e genitali vengono solitamente affrontate attraverso trattamenti farmacologici e / o chirurgici (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Inoltre, ci sono altri tipi di nuove terapie che si basano sulla somministrazione di ormoni della crescita, per stimolare l'aumento di altezza. Tuttavia, può avere diversi effetti collaterali, come il peggioramento della scoliosi (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
In sintesi, l'intervento terapeutico precoce è fondamentale per la correzione dei disturbi muscoloscheletrici e il controllo delle complicanze mediche, come le manifestazioni cardiache.
Allo stesso modo, il lavoro di gruppi multidisciplinari, l'intervento fisico, sociale e psicologico, è fondamentale per promuovere lo sviluppo di abilità e abilità nei bambini affetti (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
In questo modo, l'obiettivo dell'intervento è quello di consentire alla persona interessata di raggiungere il suo massimo potenziale di sviluppo, acquisendo dipendenza funzionale e una qualità di vita ottimale (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
