Le 5 malattie cromosomiche più comuni

Le malattie cromosomiche sono causate da anomalie cromosomiche, di cui la più comune è l'alterazione del numero di cromosomi sessuali.

Sono molto frequenti e causano un gran numero di aborti, malformazioni congenite e ritardi mentali.

Tipi di anomalie cromosomiche

Le anomalie possono essere raggruppate in due categorie fondamentali: anomalie del numero e della struttura.

Numero di anomalie

Nel nucleo delle cellule è il nostro materiale genetico che è composto da 46 cromosomi ed è diploide, poiché contiene 23 coppie di cromosomi aploidi. Ogni genitore contribuisce 23 cromosomi che vanno nei gameti e si uniscono alla fecondazione.

Le anomalie del numero variano a seconda del momento di gestazione in cui si è verificata questa anomalia.

Anomalie cromosomiche omogenee

Sono chiamate anomalie cromosomiche omogenee a quelle che si verificano al momento della divisione meiotica o durante la fecondazione.

La divisione meiotica o meiosi è un tipo di riproduzione cellulare che viene utilizzata per creare i gameti. Pertanto, se c'è un fallimento in questo processo, l'anomalia sarà nel gamete di uno dei genitori e si espanderà a tutte le cellule dello zigote quando si verifica la fecondazione.

• Polyploidy. Queste anomalie sono caratterizzate dal fatto che i gameti hanno più cromosomi del normale e si verificano durante la fecondazione. I feti con questo tipo di problemi di solito muoiono prima di nascere o poco dopo. Le poliploidia più comuni sono i triploidi in cui ci sono tre gruppi di cromosomi in eccesso (69 cromosomi in totale).
• Aneuploidia. Questo tipo di anomalie interessa solo una o due coppie di cromosomi causando un cromosoma di più o di meno, quindi puoi avere una trisonomia (se hai un cromosoma in più) o una monosomia (se hai un cromosoma in meno) . Ci sono solo tre trisonomie in cui il feto non muore prima della nascita, quello del cromosoma 21, 13 e 18. Le aneuploidie più frequenti sono quelle che colpiscono i cromosomi sessuali.
• Cromosomi marcatori soprannumerari Questo tipo di anomalie è più raro ed è caratterizzato dalla presenza di piccoli cromosomi extra, apparentemente inutili, ma che possono avere gravi conseguenze nello sviluppo del feto e possono causare ritardo mentale e / o malformazioni.

mosaici

Le anomalie del mosaico sono quelle che si verificano dopo la fecondazione, quando le cellule si riproducono per mitosi per formare il corpo del feto. Pertanto, l'errore non è presente in tutte le celle, solo in quelle generate durante la mitosi in cui si è verificato l'errore.

chimere

Le chimere si verificano quando uno zigote e un ovulo già formati si uniscono, in modo che ci sia il doppio del materiale genetico femminile e metà delle cellule avrà un cromosoma X in più. Le malattie che provocano le chimere sono molto varie, anche se l'affettazione più frequente è l'ambiguità sessuale.

Anomalie strutturali

Le anomalie strutturali sono meno frequenti delle anomalie numeriche, sebbene il numero totale di casi non sia noto, dal momento che è possibile portare l'anomalia senza che esso abbia alcun effetto visibile.

eliminazioni

Nelle delezioni l'anomalia consiste nella perdita di una parte del materiale cromosomico. I più noti sono la delezione del braccio corto del cromosoma 5, che causa la sindrome del "gatto miagolio" e quella del cromosoma 4, che causa la sindrome di Wolf-Hirschhorn.

traslocazioni

Le traslocazioni sono lo scambio di materiale genetico tra due o più cromosomi. Questi possono essere reciproci, Robertsoniani o più complessi.

• Semplici traslocazioni reciproche. Queste traslocazioni si verificano tra due cromosomi non omologhi (che non fanno parte della stessa coppia di cromosomi).

Quando il materiale genetico non si perde lungo la strada e il materiale che arriva non ha alcuna disfunzione, la persona non ha alcun effetto visibile, quindi è un portatore, ma ha un rischio considerevole di produrre gameti in cattive condizioni e che lo zigote formato soffre di aneuploidie.

Si stima che 1 su 625 persone portino una traslocazione di questo tipo (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

• Traslochi di Robertsonian . Queste traslocazioni avvengono tra due cromosomi con una struttura specifica, denominati cromosomi acrocentrici, in cui il centromero è spostato verso le braccia corte, in modo che le braccia corte siano più corte e le braccia lunghe siano più lunghe.

Le più comuni sono le traslocazioni tra cromosomi 13 e 14 (t _{13; 14} ) e cromosomi 14 e 21 (t _{14; 21} ).

Le persone che lo portano non soffrono di alcuna malattia, ma hanno il rischio che i loro figli soffrano una trisonomia.

• Traslocazioni complesse Queste traslocazioni si verificano almeno tra tre cromosomi. Le donne portatrici possono avere figli, ma gli uomini hanno spesso problemi riproduttivi, come infertilità o subfertilità.

investimenti

Le inversioni sono un tipo di alterazione che colpisce solo un cromosoma e ciò accade quando il cromosoma si rompe e invertono le braccia.

L'investimento è chiamato pericentrale se il frammento che è stato invertito include il centromero e il paracentrale se non lo è. Questo tipo di alterazione cromosomica colpisce 1 su 1.000 persone (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Se l'investimento è paracentrale, né la persona non deve presentare alcuna malattia e il rischio di avere figli con qualche alterazione cromosomica è lo stesso di quello del resto della popolazione. Tuttavia, se l'investimento è pericentrale, aumenta il rischio di avere bambini con un'anomalia cromosomica.

inserimenti

Le inserzioni si verificano quando un segmento di un cromosoma viene inserito in un altro cromosoma o in un'altra regione dello stesso cromosoma. I vettori non devono presentare alcuna manifestazione clinica, anche se hanno un rischio maggiore di avere figli con anomalie genetiche.

isochromosomes

Gli isocromosomi si verificano quando uno dei quattro bracci del cromosoma viene perso durante una delle divisioni. Quindi, quando il cromosoma viene riformato, ha due braccia uguali su un lato (corto o lungo) e due braccia diseguali sull'altro (uno lungo e uno corto), invece di quattro braccia uguali 2 a 2 (due lunghezze e due corti).

Gli isocromosomi più comuni sono quelli del braccio lungo del cromosoma X, la manifestazione clinica di questa alterazione è molto eterogenea, le persone che ne soffrono possono non avere alcun problema, avere problemi lievi o addirittura sviluppare una sindrome di Turner.

Malattie cromosomiche

In questa sezione parlerò delle più frequenti malattie cromosomiche.

Numero di anomalie

La maggior parte delle anomalie numeriche causano la morte del feto prima che nasca. Ci sono solo tre anomalie del numero compatibili con la vita, essendo trisonomie (del cromosoma 21, 18 e 13).

1- Trisomia 21 (sindrome di Down)

Questa trisonomia è la più frequente negli esseri umani, è sofferta da 1 su 650 persone ed è presente in tutte le società, indipendentemente dal livello socioeconomico. La probabilità di avere figli con sindrome di Down aumenta con l'aumentare dell'età della madre (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

La manifestazione clinica della sindrome di Down è ben nota, le persone che ne soffrono hanno un caratteristico dismorfismo con un piccolo cranio rotondo, una nuca bassa, piatta e larga con pelle in eccesso, un naso appiattito e corto, una bocca piccola e una lingua ampia ...

Oltre ad avere queste caratteristiche fisiche, le persone con questa sindrome soffrono anche di malformazioni viscerali e ritardo mentale. Le malformazioni viscerali comprendono disfunzione cardiaca (nel 40% dei casi) e disfunzione digestiva (nel 30% dei casi).

Il ritardo mentale è condiviso da tutte le persone con sindrome di Down, il loro QI varia tra 50 punti (da media a 5 anni) e 38 (da media a 15 anni). L'abilità in cui il deficit è più notevole è il ragionamento astratto.

La loro aspettativa di vita è inferiore alla media, specialmente se soffrono di malformazioni viscerali, sebbene ciò dipenda molto dalle singole variabili di ciascuna persona, come la loro propensione a contrarre infezioni.

2- Trisomia 18 (sindrome di Edwards)

La sindrome di Edwards è piuttosto seria. I bambini che ne soffrono di solito muoiono poche settimane dopo la nascita. Non è una sindrome frequente perché ha un'incidenza approssimativa di 1 ogni 8.000 bambini, essendo più frequente nelle ragazze (con un rapporto di 4/1).

Come nella sindrome di Down, il rischio di avere figli con questa sindrome aumenta con l'età della madre (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

I bambini che ne soffrono hanno ipotonia, microcefalia e dolicocefalia, bocca piccola, orecchie appuntite e una deformazione nei piedi sotto forma di "sedia a dondolo" o "piccozza".

Oltre a questi dismorfismi fisici, presentano malformazioni viscerali che colpiscono il cuore, il sistema digestivo e / oi reni e soffrono di grave encefalopatia.

3- Trisomia 13 (sindrome di Patau)

La sindrome di Patau è piuttosto rara, con una prevalenza di 1 caso tra 5.000-15.000 persone. Ciò è dovuto, tra l'altro, al fatto che la maggior parte dei feti con trisomiomia sul cromosoma 13 muoiono prima della nascita. C'è anche un maggiore rischio di avere figli con la sindrome di Patau se la madre è più anziana (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

I bambini hanno malformazioni craniofacciali caratteristiche, cranio piccolo con fronte sporgente, naso largo e piccolo, "bocca di lupo", orecchie basse e malformate e, occasionalmente, cebocefalia. Sono frequenti anche le deformità delle mani, con esadattilia e i piedi, con la malattia "a dondolo" o "piccozza".

Hanno anche malformazioni viscerali, specialmente nel cervello, sebbene possano anche averle nel sistema digestivo, nel cuore o in altri organi.

I bambini con sindrome di Patau non riescono a svilupparsi normalmente e di solito muoiono entro pochi mesi dalla nascita, con una vita media di 130 giorni (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Anomalie strutturali

Le anomalie strutturali più note sono quelle che formano la sindrome di "gatto miagolio" e quella di Wolf-Hirschhorn, entrambe prodotte da delezioni.

4- Eliminazione del braccio corto del cromosoma 5 ("sindrome del gatto-meow")

Questa sindrome è molto rara, colpisce solo 1 su 50.000 persone e la sua caratteristica principale è il sintomo che dà il nome alla sindrome, il miagolio del gatto, che è descritto come un grido acuto e triste che sembra il miagolio di un cat.

I bambini soffrono di un disagio craniofacciale con microcefalia, faccia da luna, molta separazione tra gli occhi e le orecchie piccole. Di solito non hanno malformazioni viscerali.

5- Eliminazione del braccio corto del cromosoma 4 (sindrome di Wolf-Hirschhorn)

La sindrome di Wolf-Hirschhorn è piuttosto rara, la sua prevalenza approssimativa è 1 su 50.000 persone e colpisce più donne che uomini (Battaglia, 2012).

I sintomi principali sono malformazioni (facciali e viscerali), ritardo mentale, problemi dello sviluppo e convulsioni. Le persone con questa sindrome hanno una fronte alta con solchi, ampie sopracciglia e naso rettilineo (come un vecchio elmo di un guerriero greco), il labbro superiore corto e il mento piccolo e retratto.

Le malformazioni viscerali più frequenti sono malformazioni cardiache. Il ritardo mentale è piuttosto serio, il suo QI non supera i 20 punti.