Sindrome di Seckel: sintomi, cause, trattamento

La sindrome di Seckel è una malattia congenita caratterizzata dalla presenza di nanismo e ritardo della crescita intrauterina che dura fino alla fase postnatale (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).

A livello eziologico, la sindrome di Seckel ha un'origine autosomica di natura recessiva, associata a diverse mutazioni specifiche e diverse varianti della patologia, come quelle situate sul cromosoma 3, cromosoma 18 o 14 (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2007).

D'altra parte, a livello clinico, la sindrome di Seckel si distingue per lo sviluppo di microcefalia, micognazia, bassa statura o particolare aspetto facciale (profilo degli uccelli). Inoltre, tutti questi tratti sono spesso accompagnati da un grave ritardo nello sviluppo intellettuale.

Per quanto riguarda la diagnosi di questa patologia, è possibile confermarla durante la gravidanza, poiché le caratteristiche morfologiche e la patologia associata alla crescita intrauterina possono essere identificate attraverso ultrasuoni di routine (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata e Rendón -Macias, 2011).

Al momento non esiste una cura per la sindrome di Seckel, il trattamento è di solito orientato verso lo studio genetico e il trattamento delle complicanze mediche attraverso un approccio multidisciplinare (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).

Caratteristiche della sindrome di Seckel

La sindrome di Seckel è una malattia rara o rara. È caratterizzato da un ritardo patologico della crescita fetale durante la gravidanza che porta allo sviluppo di una dimensione corporea ridotta, microcefalia, ritardo mentale o un aspetto caratteristico del viso chiamato profilo di testa o di uccello (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014) .

A causa della sua bassa prevalenza, la sindrome di Seckel è classificata come una delle malattie rare o disturbi, cioè quelli che colpiscono un gruppo molto piccolo di persone nella popolazione generale, rispetto ad altri tipi di patologie (Richter et al., 2015).

Anche se ci sono diversi tassi di prevalenza, nel caso dell'Europa, un disturbo fa parte delle malattie rare quando si verifica con meno di un caso ogni 2.000 persone (Federazione Spagnola delle Malattie Rare, 2016).

Generalmente, le malattie rare sono il prodotto di alterazioni o mutazioni genetiche, come nel caso della sindrome di Seckel (Richter et al., 2015). Quindi, questa patologia fu inizialmente descritta da Rudolf Virchow nell'anno 1892, in base alle sue scoperte mediche che gli diedero il nome di "nanismo di testa di uccello".

Tuttavia, non è stato fino al 1960 quando Helmont Seckel ha descritto le caratteristiche cliniche definitive della sindrome (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).

statistica

Come abbiamo sottolineato, la frequenza della sindrome di Seckel è scarsa e nel 2010 circa 100 casi erano stati riportati nella letteratura medica, tra cui erano state identificate più di 12 famiglie affette (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez)., 2014).

A un livello specifico, diversi studi epidemiologici hanno stimato la loro frequenza in meno di 1 caso ogni 10.000 bambini nati vivi. D'altra parte, la sindrome di Seckel è una patologia che colpisce ugualmente entrambi i sessi e non è stata associata ad alcuna specifica regione geografica o gruppo etnico (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata e Rendón-Macias, 2011).

Segni e sintomi

Le caratteristiche cliniche della sindrome di Seckel possono essere presenti in misura variabile tra le persone colpite, poiché dipenderanno fondamentalmente dalla loro origine eziologica specifica.

Tuttavia, alcuni dei più frequenti segni e sintomi in questa patologia includono (Faivre e Comier-Daire, 2005, National Organization for Rare Disorders, 2007):

Ritardo della crescita intrauterina

Il riscontro clinico centrale di questa patologia è la presenza di uno sviluppo anormalmente lento della crescita fetale durante la fase di gestazione.

Come abbiamo precedentemente indicato, la sindrome di Seckel è inclusa nelle patologie classificate come nanismo, in cui vi è un significativo ritardo nella crescita e nell'età dell'osso, fondamentalmente.

Normalmente, il lento sviluppo fisico di solito si estende dopo la nascita, durante lo stadio neonatale e infantile, di conseguenza possono svilupparsi complicazioni mediche secondarie, come quelle descritte di seguito.

microcefalia

La microcefalia è un tipo di patologia neurologica in cui il riscontro clinico fondamentale è la presenza di una circonferenza cranica anormalmente ridotta, cioè la dimensione della testa della persona colpita è inferiore a quella prevista per il proprio sesso e gruppo di età

La microcefalia può apparire come conseguenza di uno scarso sviluppo delle strutture craniche o dell'esistenza di un tasso di crescita anormale.

Tuttavia, nel caso della sindrome di Seckel, la microcefalia è un prodotto del ritardo di crescita intrauterino, quindi il cranio e il cervello del feto non crescono ad un tasso costante e secondo le aspettative.

Sebbene la gravità delle conseguenze mediche della microcefalia sia variabile, in generale, di solito è accompagnata da notevoli ritardi nello sviluppo, deficit di apprendimento, disabilità fisiche, episodi convulsivi, tra gli altri.

Inoltre, la struttura craniofacciale delle persone affette dalla sindrome di Seckel presenta solitamente altre caratteristiche, come la craniosinostosi, cioè la chiusura precoce delle suture craniche.

Bassa statura

Un'altra caratteristica significativa della sindrome di Seckel è la presenza di una bassa statura, in alcuni casi, indicata come nanismo nella letteratura medica.

Il ritardo della crescita intrauterina risulta in presenza di basso peso alla nascita, accompagnato da uno sviluppo o maturazione ossea ritardata.

In questo modo, durante la fase postnatale, queste caratteristiche portano allo sviluppo di statura e arti anormalmente ridotti.

Inoltre, può anche portare allo sviluppo di altri tipi di patologie scheletriche come la lussazione radiale, la displasia dell'anca, la cifoscoliosi, la clinofilia o il piede equinovaro.

Profilo di uccello

Le alterazioni craniche e facciali danno alle persone che soffrono della sindrome di Seckel una configurazione particolare, caratterizzata da diversi risultati morfologici:

- Microcefalia : circonferenza del cervello ridotta, cioè testa anormalmente piccola.

- Facciale ridotto : estensione facciale ridotta o anormalmente piccola, solitamente percepita visivamente allungata e stretta.

- prominenza frontale : la fronte presenta una configurazione strutturale prominente o sporgente.

- Ponte nasale prominente : il naso di solito ha una struttura sporgente a forma di becco, in molti casi, chiamato naso pico-corno.

- Micrognazia : le strutture morfologiche della mascella tendono ad essere più piccole o più piccole del normale, il che può causare importanti alterazioni nell'alimentazione.

- Occhi grandi : rispetto al resto delle strutture, gli occhi possono essere visti più grandi del normale. Inoltre, in alcuni casi è possibile osservare lo sviluppo di processi alterati come esoftalmo o proptosi, cioè una profusione di bulbi oculari.

- Strabismo : in alcuni casi, è anche possibile osservare una deviazione di uno o di entrambi i bulbi oculari, che possono ruotare verso l'esterno o verso la struttura nasale.

- Orecchie displastiche : le orecchie presentano solitamente uno sviluppo incompleto o carente, con assenza di lobi. Inoltre, di solito hanno un impianto cranio-facciale basso.

- Palatoschisi : il palato di chi ne è affetto presenta di solito alterazioni diverse, come il tetto ad arco o la presenza di fessure o crepe.

- Displasia dentale: anche i pezzi dentali sono di solito poco sviluppati, poco organizzati e sovraffollati.

Deficit di sviluppo intellettuale

Lo sviluppo carente della struttura cranica e cerebrale può causare un serio compromesso neurologico e cognitivo nelle persone affette dalla sindrome di Seckel.

Pertanto, uno dei risultati più frequenti è la presenza di un deficit nello sviluppo intellettuale caratterizzato da scarse prestazioni nell'area linguistica, memoria, attenzione, ecc.

Inoltre, di solito ci sono diverse alterazioni comportamentali e motorie, come stereotipi o episodi di aggressione.

Altre caratteristiche

Oltre alle caratteristiche specificate sopra, altri tipi di complicazioni mediche possono comparire nel decorso clinico della sindrome di Seckel:

- Displasia genitale : nel caso dei maschi affetti, è frequente la presenza di criptoquidi o una deficiente discendenza dei testicoli verso lo scroto. Nel caso delle donne, è comune vedere un clitoromegalia o un clitoride anormalmente grande.

- Irsutismo : questo termine è spesso usato per indicare una presenza esagerata o eccessiva dei peli della superficie corporea.

- Carenza ematologica : in molti casi è possibile identificare una carenza significativa in uno o più componenti del sangue (globuli rossi, globuli bianchi, piastrine, ecc.).

cause

La sindrome di Seckel è una patologia con origine genetica autosomica di natura recessiva, cioè è necessario che ci siano due copie del gene difettoso o alterato in modo che il disturbo e le sue caratteristiche cliniche possano svilupparsi (Faivre e Comier-Daire, 2005) .

Inoltre, per quanto riguarda le anomalie genetiche specifiche, la sindrome di Seckel è ampiamente eterogenea, poiché sono stati identificati fino a 3 tipi di alterazioni (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating e Shannon, 2012), in particolare, localizzate nei cromosomi 3, 18 e 14 (Faivre e Comier-Daire, 2005).

Inoltre, sono state identificate tre forme cliniche differenziali della sindrome di Seckel associate a alterazioni genetiche (Faivre e Comier-Daire, 2005, Faivre e Comier-Daire, 2005):

- Sindrome di Seckel 1 : associata ad alterazioni nel cromosoma 3, in particolare nella posizione 3q22-P24 e correlata a una specifica mutazione nel gene della proteina Rad3.

- Sindrome di Seckel 2 : associata ad alterazioni del cromosoma 18, in particolare nella posizione 18p11.31-q11, tuttavia, la mutazione specifica non è stata ancora identificata.

- Sindrome di Seckel 3 : associata ad alterazioni nel cromosoma 14, in particolare nella posizione 14q21-q22, tuttavia, la mutazione specifica non è stata ancora identificata.

Tuttavia, altri studi indicano che la sindrome di Seckel può apparire come risultato di specifiche mutazioni genetiche nei seguenti luoghi:

- Gen rbbp8 sul cromosoma 18.

- Il gene CNPJ sul cromosoma 13.

- Gen CEP152 sul cromosoma 15.

- Il gene CEP63 sul cromosoma 3.

- gene NIN sul cromosoma 14.

- Gene DNA2 sul cromosoma 10.

- gene TRAIP sul cromosoma 3.

diagnosi

Le caratteristiche cliniche e morfologiche della sindrome di Seckel, come il ritardo della crescita intrauterina, la microcefalia o anomalie facciali strutturali, possono essere identificate durante la gravidanza.

Pertanto, gli ultrasuoni fetali sono uno dei metodi più efficaci, consentono la rilevazione visiva e metrica delle anomalie strutturali scheletriche e l'alterazione dei ritmi di sviluppo fisico (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Tuttavia, questo tipo di patologia non può essere confermata clinicamente fino a quando il quadro clinico non è completamente sviluppato, di solito durante la prima infanzia (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Inoltre, un altro punto importante è lo studio genetico in quanto consente di studiare storia familiare e modelli ereditari.

trattamento

Attualmente, nessun tipo di approccio medico è stato identificato per curare o arrestare la progressione della sindrome di Seckel. Tuttavia, diversi trattamenti possono essere utilizzati per il miglioramento sintomatico (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).

Pertanto, il trattamento è solitamente orientato allo studio genetico e al trattamento delle complicanze mediche attraverso un approccio multidisciplinare (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).

Inoltre, è essenziale controllare le carenze ematologiche e quindi il trattamento di altre complicazioni mediche secondarie come l'anemia, pancitopenia o leucemia tra gli altri.