La malattia di Cori: sintomi, cause, trattamenti
La malattia di Cori è una patologia genetica del carattere metabolico che produce un accumulo anormale e patologico di glicogeno (stoccaggio del glucosio) a livello epatico, muscolare e / o cardiaco (Gershen, Prayson e Prayson, 2015).
Questa patologia conosciuta anche come glicogenosi di tipo III o malattia di Cori-Forbes, è una condizione rara nella popolazione generale che ha un ampio spettro clinico (The Association for Glycogen Storage Disease UK, 2016).
Per quanto riguarda i segni e i sintomi caratteristici della malattia di Cori, i più frequenti sono legati a ipoglicemia, debolezza muscolare, ritardo di crescita generalizzato o epatomegalia (Morales Vila, 2010).
D'altra parte, a livello eziologico questa malattia è il risultato di un'alterazione genetica di natura autosomica recessiva, dovuta principalmente a una mutazione genetica localizzata sul cromosoma 1, nella posizione 1q21 (Ibarra-Lúzar, Ferández Bravo, Villelabeitia-Jaureguizar, Arjona- Carmona e Bermejo-Fernández, 2006).
Oltre al sospetto clinico, nella diagnosi della malattia cori, sono essenziali test di laboratorio, come la biopsia epatica, le tecniche himnunoistochimiche e altri test biochimici (Cosme, Moltalvo, Sánchez, Ojeda, Zapata, Bujanda, Gutiérrez e Arenas, 2005).
Infine, il trattamento si basa sul controllo delle conseguenze mediche. Il più comune è la pianificazione dietetica per il mantenimento dei livelli di glucosio nel corpo (Duke University Health System, 2013).
Caratteristiche della malattia di Cori
La malattia di Cori o la glicogenesi di tipo III è una patologia genetica causata da un accumulo anormale di glucosio (zuccheri) in diversi organi del corpo, attraverso un complesso chiamato glicogeno (Genetics Home Reference, 2016).
Quindi, la malattia di Cori è classificata in un gruppo di disordini metabolici chiamati nel suo insieme come la glicogenesi.
Sebbene siano stati identificati numerosi sottotipi di glicogenesi, tutti sono dovuti a un disturbo nel metabolismo del glicogeno (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron e Gajdos, 2010).
Il glicogeno è un composto biochimico presente nel nostro corpo e la cui funzione essenziale è la riserva di energia. Nello specifico, è il modo in cui il glucosio viene immagazzinato in diversi organi, specialmente nei muscoli e nel fegato, oltre ad altri tipi di tessuti ricchi di glicogeno come il cuore (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Huron Buron e Gajdos, 2010).
Inoltre, le funzioni specifiche di questo composto possono variare a seconda del tessuto in cui Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron e Gajdos, 2010) si trovano:
- Fegato : accesso del glucosio attraverso il flusso sanguigno alle cellule epatiche. Quindi, dopo l'ingestione di cibo, viene immagazzinato sotto forma di glicogeno
diverse aree del fegato.
In questo senso, quando il livello di zuccheri nel sangue viene ridotto, il glicogeno immagazzinato rilascia glucosio nel sangue e quindi il resto degli organi riceve il contributo necessario per il suo funzionamento efficiente.
- Muscoli scheletrici : nel caso della struttura muscolare, il glicogeno viene usato localmente per ottenere l'energia necessaria durante gli sforzi fisici.
Pertanto, affinché il nostro organismo abbia la capacità di trasformare il glicogeno in glucosio per ottenere un substrato energetico, è essenziale che siano coinvolti diversi enzimi, come le hexicinasi (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron e Gajdos, 2010).
Pertanto, nel caso della malattia di Cori, le caratteristiche del suo decorso clinico derivano dalla presenza di alterazioni sia nella conservazione che nella degradazione del glicogeno, interessando anche gli enzimi coinvolti in questo processo.
Nello specifico, la glicogenesi di tipo II o la malattia di Cori fu descritta per la prima volta da Sanapper e Van Creveld nel 1928. Tuttavia, non fu fino al 1956, quando Illingworth e il suo gruppo di lavoro descrissero il difetto enzimatico che diede origine a questo patologia (Cosme, Montalvo, Sanchez, Ojeda, Torrado, Zapata, Bujanda, Gutiérrez e Arenas, 2005).
Pertanto, se ci riferiamo alla descrizione clinica di questa patologia, l'assenza o il deficit dell'amil-1, 6 glucosidato, produce un'eccessiva conservazione di glicogeno nel fegato, nei muscoli e, in altri casi, nel cuore (National Organizzazione per Rare Disroders, 2016).
Inoltre, la malattia di Cori presenta diversi sottotipi clinici (IIIa, IIIb, IIIc e IIId), classificati in base a specifici segni e sintomi (Genetics Home reference, 2016):
- Tipo IIIa e IIIc : colpiscono principalmente il fegato e la struttura muscolare.
- Tipo IIIb e IIId : normalmente, interessano solo le aree del fegato.
statistica
Complessivamente, la glicogenesi di solito ha una prevalenza di meno di un caso per 40.000 persone (Organizzazione Nazionale per la Rara Disroders, 2016).
Quindi, la malattia di Cori è una patologia genetica rara, nel caso degli Stati Uniti, la prevalenza è stata stimata in circa 1 caso ogni 100.000 persone (Genetics Home Reference, 2016).
Diversi studi indicano che si tratta di una malattia con una frequenza più elevata nelle persone di origine ebraica, specialmente nel Nord Africa, che raggiunge circa 5.400 persone (Genetics Home Reference, 2016).
Inoltre, in relazione ad altre caratteristiche demografiche, come il sesso, non è stata identificata una frequenza più elevata associata al sesso femminile o maschile (Organizzazione nazionale per la Rare Disroders, 2016).
D'altra parte, come per i sottotipi della malattia di Cori, la forma più comune è la IIIa, che rappresenta l'85% di tutti i casi. Questo tipo di solito è seguito dal modulo IIIb, che rappresenta il 15% delle persone colpite da questa patologia (Genetics Home Reference, 2016).
Segni e sintomi più frequenti
Il decorso clinico della malattia di Cori è solitamente variabile, a seconda delle aree più colpite. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, sono generalmente evidenti durante la fase infantile.
In generale, i segni e i sintomi più frequenti sono correlati a (Genetics Home Reference, 2016, Morales Vila, 2010, National Organization for Rare Disorders, 2016):
a) Ipoglicemia
Con il termine ipoglicemia ci riferiamo alla presenza di bassi livelli di zucchero nel sangue, cioè a un livello insufficiente di glucosio.
Normalmente, il livello dovrebbe essere inferiore a 70 mg / dl per essere considerato anormale o patologico.
Pertanto, questa condizione medica può portare allo sviluppo di altre complicazioni come (National Institutes of Health, 2014):
- Alterazione del ritmo e della frequenza cardiaca.
- mal di testa ricorrenti.
- Riduzione o aumento dell'appetito.
- Alterazione della capacità visiva, come visione offuscata o doppia.
- Cambia umore: irritabilità, aggressività, ansia ecc.
- Difficoltà ad addormentarsi.
- Stanchezza, debolezza e stanchezza generalizzata.
- Sensazioni di formicolio e intorpidimento.
- Sudorazione intensa.
- Vertigini e perdita di coscienza.
b) Iperlipidemia
In questo caso, con il termine iperlipidemia ci riferiamo alla presenza di alti livelli di lipidi, cioè grassi nel sangue.
Normalmente, è associato a fattori genetici che causano un aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue.
A un livello specifico, questo disturbo può portare allo sviluppo di altri tipi di complicanze mediche, principalmente legate a (Nazionale
Institutes of Health, 2014):
- Disturbi cardiaci, angina pectoris e altre alterazioni legate al cuore.
- Sensazione pungente e angosciante negli arti inferiori.
- Problemi legati alla guarigione delle ferite superficiali.
- Sintomi correlati a incidenti cerebrovascolari: debolezza muscolare o paralisi, problemi linguistici, ecc.
c) ipotonia muscolare
Uno dei primi segni che indicano questa patologia è la presenza di una marcata debolezza muscolare.
Il tono muscolare è anormalmente ridotto, rendendo difficile eseguire tutti i tipi di attività e azioni motorie.
d) Miopatia
La presenza ricorrente di ipotonia e altre alterazioni correlate alla funzione motoria porta allo sviluppo di miopatie.
Con il termine miopatia ci riferiamo ad una vasta gamma di malattie muscolari che sono caratterizzate dalla presenza di infiammazione e debolezza muscolare cronica.
Pertanto, le complicazioni mediche correlate alle miopatie includono (Istituto Nazionale dei disturbi neurologici e ictus, 2011):
- Debolezza muscolare progressiva, a partire dalle strutture prossimali, cioè i muscoli più vicini al tronco.
- Danni tissutali nelle fibre muscolari.
- Affaticamento e affaticamento legati agli atti motori: camminare, respirare, deglutire, ecc.
- Dolore muscolare ricorrente.
- Aumento della sensibilità della pelle.
- Difficoltà a camminare, mantenere la postura, parlare, deglutire, ecc.
e) Epatomegalia
Da un lato, con il termine epatomegalia ci riferiamo alla presenza di un fegato anormalmente grande.
Normalmente, a causa di infiammazione e / o aumento volumetrico, il fegato di solito invade varie aree, raggiungendo le aree inferiori delle costole.
Alcuni dei segni e sintomi che l'epatomegalia può causare sono correlati a:
- Dolore e distensione addominale.
- Sensazione di vertigini.
- nausea e vomito ricorrenti.
- Ittero.
- Alterazione della colorazione delle urine e / o delle feci.
f) Cirrosi ed insufficienza epatica
La cirrosi è il termine usato per indicare la presenza di progressivo deterioramento del fegato, strutturalmente e funzionalmente.
In particolare, il tessuto epatico sano diventa cicatrizzato, impedendo la circolazione del sangue attraverso le sue diverse strutture.
Oltre a una vasta gamma di sintomi (nausea, vomito, debolezza, affaticamento, dolore addominale persistente, ecc.), La cirrosi può portare allo sviluppo di importanti complicazioni mediche (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2016):
- Formazioni tumorali.
- Diabete
- Encefalopatia epatica.
- calcoli biliari.
- Ipertensione portale.
- Espenomegalia.
- Ittero.
- Insufficienza epatica.
- Emorragie e contusioni.
- Edema e ascite.
g) Cardiomiopatia
In questo caso, il termine cardiomiopatia è usato in campo medico per riferirsi a diversi processi patologici che influenzano l'integrità e
funzionamento del muscolo cardiaco.
Generalmente, le alterazioni sono correlate a (Spanish Heart Foundation, 2016):
- Contrazione carente: la presenza di una brutta contrazione del muscolo cardiaco ostacola l'uscita del sangue del suo interno.
- Scarso rilassamento: la presenza di un brutto rilassamento del muscolo cardiaco ostacola l'ingresso del sangue all'interno.
- Contrazione e rilassamento deficiente: la presenza di anomalie in entrambi i processi ostacola il normale ed efficiente pompaggio del sangue dal cuore al
resto di aree e organi corporei.
h) Ritardo nella crescita
I diversi sintomi epatici, muscolari e cardiaci possono causare alterazioni importanti legate alla crescita.
Normalmente, gli individui affetti hanno in genere bassa statura e standard di crescita anormalmente ridotti, rispetto ad altre persone dello stesso sesso e all'età biologica.
cause
La malattia di Cori ha un'origine genetica, principalmente correlata a diverse mutazioni localizzate sul cromosoma 1, nella posizione 1p21 (Tegay, 2014).
In questo caso, le alterazioni genetiche produrranno un'attività carente o insufficiente dell'enzima di decantazione del glicogeno (Morales Vila, 2010).
Di conseguenza, le persone affette avranno una marcata difficoltà nello svolgimento dei diversi processi biochimici di liberazione di glucosio dal glicogeno e, pertanto, si verificherà un accumulo anomalo di questa e diverse patologie correlate alle riserve energetiche (Morales Vila, 2010).
Nella maggior parte dei casi diagnosticati, sono stati identificati almeno 4 o 5 geni difettosi e correlati alle caratteristiche cliniche della malattia di Cori (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
diagnosi
Le caratteristiche cliniche della malattia di Cori sono significative durante la fase infantile, pertanto, a fronte di sospetti clinici dall'analisi della storia medica e dell'esame obiettivo, è essenziale eseguire un esame metabolico (Froissart, 2009).
Attraverso l'esame del sangue e la biopsia di diversi tessuti, è necessario identificare la presenza di carenze enzimatiche correlate al glicogeno (Froissart, 2009).
trattamento
Sebbene non esista una cura definitiva per la malattia di Cori, sono stati progettati diversi interventi terapeutici, alcuni dei quali descritti dall'Associazione spagnola dei pazienti con glucogenesi (Morales Vila, 2010):
- Trattamento di episodi di ipoglicemia : aumento della dose di carboidrati, regolazione del cibo, somministrazione di glucagone sottocutaneo o venoso, inserimento di glucosio per via endovenosa, ecc.
- Assistenza chirurgica : nei casi gravi di cirrosi epatica, sono necessari approcci chirurgici e, fondamentalmente, trapianto di fegato.
- Trattamento farmacologico: la somministrazione di farmaci è principalmente correlata al trattamento di episodi di dolore e alterazioni cardiache.
- Assistenza dietetica: la regolazione dell'assunzione di cibo è un aspetto fondamentale in questa e in altre patologie di natura metabolica. È necessario mantenere una dieta equilibrata, con un apporto notturno di glucosio.
