Sindrome di Usher: sintomi, cause, trattamento
La sindrome di Usher è costituita da un gruppo di disordini di origine ereditaria congenita caratterizzati da alterazioni neurosensoriali (Nàjera, Baneyto e Millán, 2005).
A livello clinico, questa patologia è definita dalla presenza di sordità bilaterale, retinite pigmentosa e varie alterazioni vestibolari (Nàjera, Baneyto e Millán, 2005).
A seconda della gravità e delle aree affette, la sindrome di Usher è solitamente divisa in tre forme cliniche: sindrome di Usher I (USH1), sindrome di Usher II (USH2) e sindrome di Usher III (USH3) (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera e Millán, 2005).
La causa eziologica di questa sindrome è associata a uno schema autosomico recessivo definito da un'ampia eterogeneità genetica (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011).
Sono stati identificati più di 8 diversi geni correlati alla comparsa della sindrome di Usher. Questi sono responsabili per ciascuno dei sottotipi clinici (López, Gelvez e Tamayo, 2011).
La diagnosi di questa malattia richiede l'uso di diverse analisi oftalmologiche e audiologiche. Inoltre, uno studio genetico viene di solito condotto per l'analisi di specifiche mutazioni (Sabaté Cintas, 2009).
Non esiste un approccio terapeutico curativo a questo disturbo. Il più usuale è usare i metodi di adattamento fisico, riabilitazione, orientamento / mobilità e educazione speciale (Sabaté Cintas, 2009).
Inoltre, la prognosi medica delle persone colpite è solitamente caratterizzata dallo sviluppo progressivo di alterazioni psichiatriche e / o neurologiche che comprometteranno significativamente la qualità della vita (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011 ).
Caratteristiche della sindrome di Ushser
La sindrome di Usher (SU) è una delle cause più comuni di cecità e sordità di origine genetica (American Academy of Ophthalmology, 2013).
È una malattia caratterizzata dalla presentazione clinica del deterioramento uditivo del carattere neurosensoriale, della perdita dell'acuità visiva e delle anomalie vestibolari (American Academy of Ophthalmology, 2013).
Il corso clinico è associato a (Nàjera, Baneyto e Millán, 2005):
- Lesioni e anomalie dell'orecchio interno (compromissione dell'udito e dell'equilibrio).
- Retinite pigmentosa (visione alterata)
Questo disturbo è definito in particolare dalla sua variabilità clinica e genetica. Gli studi clinici tendono a usare il termine Sindrome di Usher come un gruppo di disturbi (USH1, USH2 e USH3) (Genetics Home Reference, 2016).
È una malattia con un grande interesse medico e psicologico, a causa del grado di isolamento sensoriale e sociale che le persone affette hanno (Jaijo et al., 2005).
Le prime descrizioni cliniche di questo disturbo sono dovute a Von Graefe e Libreich, che hanno identificato un'associazione medica significativa tra sordità e retinite pigmentosa (Braga Norte, Cortez Juares, Nardi, Dell'Aringa e Kobari, 2007).
Il suo carattere ereditario è stato identificato nel 1914, grazie agli studi dell'oftalmologo britannico Usher, da cui ha preso il nome (Cleveland Clinic, 2016).
Tuttavia, Bell (1933) fu uno dei pionieri nell'identificare la grande eterogeneità clinica che definisce questa sindrome (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011).
statistica
La maggior parte degli studi clinici, epidemiologici e / o sperimentali ritengono che la sindrome di Usher sia parte di malattie rare o poco frequenti (Wallber, 2009).
Tuttavia, la sindrome di Usher è la causa più comune di cecità sordomuta negli esseri umani (Wallber, 2009).
L'origine delle caratteristiche cliniche del 6% degli individui congeniti sordi e il 18% delle persone affette da retinite pigmentosa sono dovute alla sindrome di Usher (López, Gelvez e Tamayo, 2011).
La prevalenza generale di questa sindrome è stimata in circa 3-4 casi ogni 100.000 persone nella popolazione generale, se una specifica associazione al sesso, alla razza o alla provenienza geografica (Sabaté Cintas, 2009).
Tuttavia, altri autori come López, Gelvez e Tamayo (2011) collocano la prevalenza a 3, 5-6, 2 casi per 100.000 persone.
Nel caso della Spagna, i dati sulla prevalenza possono raggiungere 4, 2 casi ogni 100.000 abitanti, supponendo circa 1600 persone colpite su tutto il territorio (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera e Millán, 2005).
Negli Stati Uniti, è stato localizzato in circa 5 casi ogni 100.000 abitanti; nelle regioni scandinave in 3 per 100.000 e in Colombia in una cifra vicina a 3, 2 casi ogni 100.000 persone (López, Gelvez e Tamayo, 2011).
Infine, per quanto riguarda la distribuzione dei casi per sottotipi, possiamo indicare i seguenti dati (Genetics Home Reference, 2016):
- Tipo I e II come le forme più frequenti della sindrome di Usher.
- Tipo III, il meno comune, che rappresenta il 2% dei casi totali.
Segni e sintomi
Le caratteristiche cliniche della sindrome di Usher sono fondamentalmente correlate alla sordità neurosensoriale, alla perdita dell'acuità visiva e all'alterazione del sistema vestibolare.
Sordità neurosensoriale
Il livello di acutezza uditiva può variare considerevolmente tra le persone colpite e dipende dal sottotipo della sindrome di Usher subita (Sabaté Cintas, 2009).
Gli individui possono soffrire di sordità congenita totale, problemi uditivi moderati o acuità normale o efficiente (Sabaté Cintas, 2009).
Tutti i problemi associati all'area uditiva hanno origine in presenza di un tipo di alterazione neurosensoriale. Quindi, il più comune è osservare un tipo di sordità neurosensoriale o perdita dell'udito (Genetics Home Reference, 2016).
Questa patologia si riferisce alla presenza di lesioni congenite nell'orecchio interno e ad un'alterazione variabile delle fibre e dei terminali nervosi associati al nervo uditivo (Cochlear, 2016).
Perdita di acutezza visiva
I disturbi visivi sono di solito l'alterazione clinica di base della sindrome di Usher (American Academy of Ophthalmology, 2016).
Le persone affette presentano un corso caratterizzato da una progressiva riduzione dell'acuità visiva, definita dal seguente schema (Genetics Home References, 2016):
- Perdita della visione notturna
- Perdita di visione laterale
- Apparenza di punti ciechi.
- Sviluppo dell'opacità nella lente (cataratta).
Tutte queste anomalie oftalmologiche hanno origine nella presentazione della retinite pigmentosa (RP).
La retinite pigmentosa è una condizione medica che si riferisce al progressivo sviluppo di lesioni nelle cellule oculari sensibili alla luce (American Academy of Ohthomology, 2016).
Queste cellule, chiamate coni e bastoncelli, si trovano nella retina e sono in grado di convertire gli stimoli luminosi in segnali elettrici interpretabili a livello cerebrale (American Academy of Ohtalomology, 2016).
L'incidenza di diversi fattori, come le anomalie genetiche, può portare alla morte di queste cellule (American Academy of Ohtalomology, 2016).
Inizialmente colpisce le canne, principalmente responsabile della visione notturna e periferica. Successivamente, c'è un deterioramento dei coni, responsabile della visione centrale e della percezione dei colori (American Academy of Ohtalomology, 2016).
Alterazione del sistema vestibolare
Le anomalie congenite presenti nell'orecchio interno possono anche causare alcune alterazioni significative nel sistema vestibolare (Nàjera, Baneyto e Millán, 2005).
Il sistema vestibolare è formato da varie strutture che hanno un ruolo fondamentale nell'equilibrio e nel mantenimento efficiente della postura del corpo.
Questo sistema raggruppa diversi componenti periferici (terminali del nervo vestibolare e orecchio interno) e altri di natura centrale a livello cerebrale e spinale.
Nella sindrome di Usher, il coinvolgimento di alcuni di questi componenti causerà vari sintomi essenzialmente legati all'equilibrio (Genetics Home Reference, 2016).
Di conseguenza, è comune osservare, tra gli altri, problemi di orientamento, frequenti perdite di equilibrio, acquisizione di sedute e in ritardo (Genetics Home Reference, 2016).
Quali sono i diversi sottotipi?
La sindrome di Usher può essere classificata in diversi sottotipi a seconda dell'età in cui compaiono i primi sintomi, le caratteristiche cliniche e la gravità della condizione medica (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera e Millán, 2005).
Sindrome di Usher Tipo I
Il primo sottotipo della sindrome di Usher può essere identificato dalla nascita, sebbene alcune caratteristiche specifiche siano progressive (Sabaté Cintas, 2009):
Le anomalie uditive sono caratterizzate dalla presenza di una profonda sordità di natura congenita, cioè dalla nascita. Inoltre, non è possibile utilizzare adattamenti specifici, come apparecchi acustici per migliorare questa capacità.
Le alterazioni visive tendono ad apparire insidiosamente. I primi problemi di visione compaiono intorno ai 10 anni e possono progredire fino alla cecità con l'aumentare dell'età.
È anche possibile identificare anomalie correlate al sistema vestibolare. Questi fondamentalmente attraverso i gravi problemi di equilibrio.
Sindrome di Usher di tipo II
Il sottotipo II della sindrome di Usher presenta un successivo debutto. Le età tipiche dell'apparizione dei primi sintomi si trovano solitamente nella fase dell'adolescenza (Sabaté Cintas, 2009):
Le alterazioni uditive di solito presentano un carattere meno serio. Sebbene sia possibile lo sviluppo di deficit uditivi moderati, è possibile utilizzare gli apparecchi acustici per migliorare la loro efficienza.
Inoltre, la presenza di un'audizione residua consente loro di utilizzare il linguaggio orale come mezzo fondamentale di comunicazione.
I deficit visivi tendono ad essere associati al progressivo sviluppo della retinite pigmentosa, mentre l'equilibrio non è significativamente influenzato.
Sindrome di Usher Tipo III
Il terzo e ultimo sottotipo della sindrome di Usher ha una presentazione tipica durante l'età adulta. Sebbene alcune caratteristiche cliniche possano verificarsi prima (Sabaté Cintas, 2009):
L'acuità uditiva è caratterizzata da un inizio normale o standard che deve essere ridotto in età adulta, portando alla sordità.
Le anomalie visive sono definite dalla presentazione della retinite pigmentosa dell'adolescente e dallo sviluppo della cecità durante le fasi intermedie della fase adulta.
Infine, anche il sistema vestibolare è interessato, portando allo sviluppo di importanti problemi di coordinazione e equilibrio.
cause
Come abbiamo indicato nella descrizione iniziale, la sindrome di Usher ha un'origine ereditaria autosomica recessiva (López, Gelvez e Tamayo, 2011).
Le alterazioni genetiche sono essenzialmente definite dall'eterogeneità, poiché diverse anomalie corrispondono a ciascuno dei diversi sottotipi (López, Gelvez e Tamayo, 2011).
È stato possibile identificare più di 12 sedi di diverse alterazioni genetiche, accompagnate da più di 8 mutazioni specifiche: MYO7A, USH3, USH1C, VLGR1, CDH23, SANS, CLRN1, OCDH15 (Nàjera, Baneyto e Millán, 2005).
La maggior parte dei casi di tipo I sono associati a mutazioni del gene MYO7A e CDH12. Mentre il tipo II è più correlato a specifiche mutazioni nel gene USH2A. Infine, il tipo III è dovuto a mutazioni nel gene CLRN1 (Genetics Home Reference, 2016).
diagnosi
Le caratteristiche cliniche della sindrome di Usher derivano la loro diagnosi verso un'esplorazione del sistema uditivo, oftalmologico e vestibolare (American Academy of Ophtalmology, 2016).
Pertanto, è fondamentale valutare la capacità uditiva, l'acuità visiva e la presenza di possibili alterazioni dell'equilibrio e della coordinazione corporea (American Academy of Ophtalmology, 2016).
- Esame auditivo : audiometria, emissioni otoacustiche, potenziali evocati cocleari e otoscopia (Sabaté Cintas, 2009).
- Esame oftalmologico : fondo, campimetria, elettroretinogramma, elettrooculogramma ed elettronistagmogramma.
- Esame vestibolare : sebbene alcuni dei test precedenti possano identificare alcune alterazioni del sistema vestibolare, il più consueto è eseguire un test di equilibrio.
Oltre agli approcci descritti sopra, è di vitale importanza svolgere uno studio genetico a causa della natura ereditaria di questa patologia.
L'obiettivo fondamentale di questo tipo di test è identificare la specifica mutazione genetica che dà origine al sottotipo clinico di cui il paziente soffre e identificare il suo modello di ereditabilità.
trattamento
Non esiste una cura né un approccio terapeutico progettato specificamente per la sindrome di Usher (Sabaté Cintas, 2009).
Diversi specialisti e istituzioni, come l'American Academy of Ophthalmoogy (2016) sottolineano che il miglior approccio sanitario è l'identificazione e la diagnosi precoce.
Le terapie classiche includono:
- Dispositivi di compensazione uditiva, come l'impianto cocleare.
- Dispositivi di compensazione visiva, come lenti o adattamenti.
- Terapia vitaminica basata sulla somministrazione di vitamina A per il controllo della retinite pigmentosa.
- Riabilitazione fisica per il miglioramento dell'equilibrio del corpo e problemi di coordinazione.
- Terapia della comunicazione per la generazione di forme alternative di comunicazione.
Inoltre, è in corso anche la ricerca sulle terapie alternative di nuova generazione, tutte associate alla sostituzione genetica.
