Sindrome di Li-Fraumeni: sintomi, cause, trattamenti

La sindrome di Li-Fraumeni (SLF) si riferisce a una malattia di origine genetica che genera una predisposizione familiare allo sviluppo di varie forme di cancro (Alonso Sánchez, 2016).

In altre parole, questa sindrome di Li-Fraumeni è un disturbo che produce cancro ereditario in qualsiasi momento della vita (infantile, giovanile o adulto) (Alonso Sánchez, 2016).

A livello clinico, le persone affette hanno una grande predisposizione a sviluppare processi tumorali associati a diversi tipi di cancro: sarcomi, carcinoma mammario, leucemia, linfomi o tumori cerebrali (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

La causa eziologica di questa malattia è associata nella maggior parte dei casi a una mutazione germinale del gene oncosoppressore P53. Questo si trova sul cromosoma 17, in posizione 17p13.1 (Alonso-Cerezo e Pérez-Pérez, 2011).

La diagnosi si basa fondamentalmente sullo studio della storia medica familiare e individuale, l'esame oncologico e l'analisi genetica. È essenziale identificare i modelli di ereditarietà e l'esistenza di parenti affetti da cancro (Rossi Giacomazzi et al., 2015).

Non esiste una cura per il cancro o anomalie genetiche associate alla sindrome di Li-Fraumeni. L'approccio terapeutico è solitamente basato sul trattamento standard progettato per diversi tipi di cancro (Ossa, Molina e Cock-Rada, 2016).

È essenziale utilizzare un intervento medico interdisciplinare con l'obiettivo di trattare le diverse complicanze mediche e di effettuare un follow-up permanente della persona colpita (Ossa, Molina e Cock-Rada, 2016).

Caratteristiche della sindrome di Li-Fraumeni

La sindrome di Li-Fraumeni è una rara malattia ereditaria che porta ad un aumentato rischio di sviluppare vari tipi di cancro (National Cancer Institute, 2014).

Sebbene possano comparire in qualsiasi fase della vita, questa sindrome è solitamente associata alla presenza di processi tumorali nelle fasi iniziali. In particolare in bambini e giovani adulti (Genetics Home Reference, 2016).

I tumori sono definiti come un accumulo anormale e patologico di diverse cellule che devono formare una massa in qualsiasi punto dell'organismo (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016). (Istituto nazionale dei disturbi neurologici e ictus, 2016).

Le cellule sono le unità di base del nostro corpo. Ci offrono struttura e supporto funzionale. Inoltre, sono in grado di eseguire tutte le funzioni vitali (Cells, 2016).

Siamo formati da un'infinità di questi, che tendono ad essere divisi e sostituiti costantemente (National Cancer Institute, 2014).

La procedura di base per la generazione di nuove cellule è la divisione (National Cancer Institute, 2014). Attraverso il quale, una cellula iniziale è in grado di generare cellule figlie attraverso la loro divisione o divisione (Cells, 2016).

In condizioni ottimali, quando una cellula presenta un qualche tipo di lesione o il calendario biologico valuta la sua scomparsa, vengono generate nuove cellule (National Cancer Institute, 2014).

La presenza di eventi anormali o di fattori patologici come alterazioni genetiche può portare alla divisione cellulare incontrollata, formando masse tumorali (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Queste masse cellulari possono essere localizzate in qualsiasi parte dell'organismo, generando importanti lesioni o alterazioni funzionali (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Normalmente, le formazioni tumorali sono solitamente classificate in due tipi fondamentali:

  • Tumori benigni : l'accumulo di cellule è limitato a un'area specifica, di solito non invade altre aree del corpo e non mostra una crescita incontrollata. Le procedure chirurgiche consentono di eliminarle in modo efficiente (Johns Hopkins Medicine, 2016).
  • Tumori maligni o cancerogeni : anche l'accumulo di cellule è rapido e incontrollato. L'area di espansione è ampia, dovendo invadere buona parte dei tessuti e degli organi vitali. L'uso di chirurgia, chemioterapia o radioterapia non garantisce il controllo di questo evento patologico (Johns Hopkins Medicine, 2016).

In questo senso, la sindrome di Li-Fraumeni è essenzialmente associata all'apparizione sistematica di tumori maligni associati al cancro.

Il National Cancer Institute (2016), parte del Dipartimento di salute e servizi umani del governo degli Stati Uniti, definisce il cancro come un gruppo di malattie associate a una divisione cellulare incontrollata che deve diffondersi in tutti i tessuti del corpo adiacenti alla sua origine .

Formazioni tumorali maligne possono comparire in qualsiasi sede del corpo. Le strutture più colpite sono i tessuti molli e ossei. Anche se le cellule maligne possono anche essere generate nel sangue (National Cancer Institute, 2014).

Questo tipo di cellule è in grado di invadere quasi ogni posizione del nostro corpo. Influenzano le cellule sane, il sistema immunitario, il sangue, i tessuti e gli organi interni, ecc. (National Cancer Institute, 2014).

Come nel caso della sindrome di Li-Fraumeni, il cancro di solito ha un'origine genetica. Ci sono diverse componenti genetiche responsabili della regolazione della divisione cellulare, della morte cellulare programmata o della soppressione del tumore. Un'alterazione della tua attività può aumentare il rischio di sviluppare il cancro o altre formazioni benigne.

statistica

La sindrome di Li-Fraumeni è considerata una malattia rara o rara nella popolazione generale (Chompret, 2004).

La prevalenza globale di questa malattia non è nota esattamente. Negli Stati Uniti, ci sono stati circa 400 casi associati a 64 famiglie diverse (Genetics Home Reference, 2016).

Non sono stati trovati fattori sociodemografici come il sesso o la provenienza associati ad un aumento dei casi. Tuttavia, l'età è in genere determinante.

Sebbene sia una malattia che può comparire in qualsiasi fase della vita, è più associata con l'infanzia, la giovinezza e la prima età adulta (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Le cartelle cliniche indicano che le persone affette hanno in genere una diagnosi definitiva di cancro prima dei 30 anni (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Segni e sintomi

La caratteristica che definisce la sindrome di Li-Fraumeni è la formazione di tumori maligni di vario tipo (Rarediseases Info, 2016).

Di solito non è associato a segni o sintomi specifici. Questi dipenderanno dalla varietà di tumore sofferto dalla persona interessata (Rarediseases Info, 2016).

La presenza di tumori maligni produce indicatori medici generali (Mayo Clinic, 2016):

  • Stanchezza e stanchezza persistenti.
  • Sviluppo di un'area sporgente situata all'origine del tumore
  • Drastiche modifiche di peso. Perdita o guadagno significativo.
  • Anomalie della pelle come ferite non cicatrizzate, colorazione gialla o scura, zone arrossate, alterazioni di talpe, ecc.
  • Anomalie intestinali e della vescica.
  • Difficoltà a respirare e / o deglutire
  • Disagio addominale dopo ingestione di cibo
  • Muscoli persistenti e dolori articolari.
  • Presenza di episodi di febbre, sudorazione, sanguinamento o lividi.

I tipi più comuni di cancro nella sindrome di Li-Fraumeni

Anomalie genetiche associate alla sindrome di Li-Fraumeni possono generare un'ampia varietà di processi cancerosi

I più comuni sono sarcomi, carcinoma mammario, leucemia, linfomi o tumori cerebrali cerebrali (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

sarcoma

Il sarcoma è un tipo di cancro che colpisce principalmente i tessuti connettivi e di supporto del nostro corpo (DMedicina, 2016).

Può interessare aree molto diverse come la struttura muscolare, i tessuti adiposi, i vasi sanguigni, i tendini e la cartilagine o la struttura ossea (DMedicina, 2016).

Per quanto riguarda la posizione specifica, è più comune apparire nei tessuti molli delle braccia o delle gambe, che rappresentano il 60% del totale (American Society of Clinical Oncology, 2014).

Il resto tende ad essere localizzato nell'addome del torso (30%), seguito da testa e collo (10%) (American Society of Clinical Oncology, 2014).

È stata identificata un'ampia varietà di sarcomi (Sociologia spagnola dell'ocologia medica, 2016):

  • Sarcomi ossei : osteosarcoma, sarcoma di Edwing, adamantimoma, cordoma, ecc. Di questi, i più comuni sono quelli di Edwing e dell'osteosarcoma classico (Soeciedad Española de Ocología médica, 2016).
  • Sarcomi dei tessuti molli : la ricerca clinica ha identificato più di 50 tipi diversi. I più comuni sono il liposarcoma, l'angiosarcoma, il rabdomiosarcoma, il leiomiosarcoma, l'isticitoma fibroso maligno o il tumore gastrointestinale, tra gli altri (Spanish Association Against Cancer, 2016).

I sintomi specifici del sarcoma varieranno a seconda della posizione. Il più comune è la comparsa di noduli o aree infiammate, dolore localizzato o guasti funzionali associati alle strutture interessate (Spanish Association Against Cancer, 2016).

Cancro al seno

Il cancro al seno è un processo patologico associato alla crescita di cellule tumorali maligne in aree mammarie (Breast Cancer, 2016).

Normalmente, i tumori si trovano solitamente in (Breast Cancer, 2016):

  • I dotti mammari.
  • Le ghiandole responsabili della produzione di latte.
  • I tessuti grassi e fibrosi che compongono la sua struttura

Inoltre, le cellule maligne possono espandere la loro crescita ai linfonodi, causando importanti complicanze mediche. (Cancro al seno, 2016).

Il tipo più frequente di cancro è il carcinoma, originario dei dotti mammari (National Cancer Institute, 2016).

I sintomi specifici del cancro al seno comprendono lo sviluppo di grumi o noduli, dolore persistente, infiammazione del seno, irritazione, retrazione dei capezzoli, secrezioni, gonfiore delle ascelle, ecc. (DMedicina, 2016).

leucemia

La leucemia è il termine medico usato per riferirsi a un tipo di cancro che colpisce il flusso sanguigno del corpo (Josep Carreras Against Leukemia Foundation, 2016).

Questo tumore produce una proliferazione incontrollata di cellule tumorali nel sangue. Possono invadere l'intero organismo e influenzare la produzione di cellule sane o normali dal midollo osseo (Josep Carreras Against Leukemia Foundation, 2016).

Può colpire tutte le cellule che costituiscono il sangue, i globuli bianchi, i globuli rossi e le piastrine (National Cancer Institute, 2016).

I sintomi specifici della leucemia sono legati a: stanchezza, febbre, perdita di appetito, sudorazione persistente, febbre, difficoltà di respirazione, anemia, macchie cutanee, vertigini, infezioni, sanguinamento ricorrente, sviluppo di lividi, linfonodi ingrossati o stomaco, dolore localizzato, ecc. (National Cancer Institute, 2016).

linfoma

Il linfoma è un tipo di cancro che colpisce principalmente l'insieme delle cellule del sistema linfatico, una parte fondamentale del sistema immunitario del nostro corpo (National Cancer Institute, 2016).

Ciò che produrrà questo tipo di processo canceroso è la proliferazione incontrollata dei linfociti. Un tipo di cellula responsabile della difesa del nostro corpo contro gli agenti dannosi (DMedicina, 2016).

Può influire sui linfonodi e sui linfonodi, ma può anche estenderne il corso a diversi tessuti molli, come il fegato o la milza (DMedicina, 2016).

I sintomi specifici del linfoma sono associati all'infiammazione dei linfonodi dell'inguine, del collo o delle ascelle, alla presenza di dolore e al funzionamento carente del sistema immunitario (DMedicina, 2016).

Cervello tumore

Con il termine tumore cerebrale ci riferiamo allo sviluppo di formazioni tumorali nel tessuto nervoso (National Institute of Cancer, 2015).

Questi possono essere benigni o maligni, ma entrambi possono causare danni ai tessuti significativi a causa dell'invasione e della pressione meccanica in diverse strutture (National Institute of Cancer, 2015).

Sono stati descritti un'ampia varietà di tumori cerebrali e spinali: gliomi, astrocitomi, ependimomi, cordomi, papillomi del plesso coroideo, neuroepiteliali desembioplasmatici, carniofaringiomi, meningiomi, medulloblastomi, neuroblastomi, vascolari, ecc. Istituto Nazionale dei Disturbi Neurologici (2016).

I sintomi specifici saranno diversi a seconda della zona nervosa interessata. I più comuni sono legati allo sviluppo di disturbi cognitivi e psicomotori.

cause

La maggior parte dei casi diagnosticati con la sindrome di Li-Fraumeni è associata a anomalie genetiche chiaramente identificate.

Il gene TP53 è responsabile per il suo decorso clinico del 70%, mentre il gene CHEK2 svolge anche un ruolo di primo piano in altri soggetti affetti (Genetics Home Reference, 2016).

Il gene TP53 è un soppressore del tumore, cioè aiuta il resto dei componenti del corpo a controllare la divisione cellulare e la crescita (Genetics Home Reference, 2016).

La presenza di alterazioni nella sua struttura può generare una proliferazione cellulare incontrollata, contribuendo alla formazione di tumori cancerosi (Genetics Home Reference, 2016).

Da parte sua, il gene CHEK2 ha la stessa funzione del precedente. Alcuni ricercatori evidenziano una maggiore influenza nell'aumento della malattia del cancro rispetto al controllo della proliferazione cellulare (Genetics Home Reference, 2016).

diagnosi

L'identificazione delle formazioni tumorali e dei processi cancerogeni comporta una visita medica approfondita e dettagliata.

Spesso viene utilizzato un gruppo molto ampio di test medici, in grado di indicare la posizione e il tipo di cancro.

Per diagnosticare la sindrome di Li-Fraumeni oltre a identificare il cancro, è essenziale identificare altri parenti affetti, stabilire una linea di ereditarietà e identificare mutazioni genetiche specifiche.

Pertanto, l'esame di base nella diagnosi della sindrome di Li-Fraumeni è lo studio genetico familiare e individuale.