Sindrome di Cornelia de Lange: sintomi, cause, trattamento
La sindrome di Cornelia de Lange (SdCL) è una patologia di origine genetica. È caratterizzato dalla presenza di un ritardo cognitivo significativo accompagnato da varie caratteristiche fisiche malformative (Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani, 2016).
A livello clinico, si osservano tre diversi percorsi clinici: severo, moderato e lieve (Gil, Ribate and Ramos, 2010). I segni e i sintomi sono solitamente costituiti da una configurazione facciale atipica, malformazioni muscolo-scheletriche e sviluppo cognitivo e psicomotorio ritardato (Gil, Ribate and Ramos, 2010).
Inoltre, è possibile distinguere un altro tipo di anomalie correlate a malformazioni cardiache, polmonari e / o digestive (Gutiérrez Ferández e Pacheco Cumani, 2016).
Per quanto riguarda l'origine della sindrome di Cornelia de Lange, la sua eziologia è stata correlata alla presenza di specifiche mutazioni nei geni SMC3, SMC1A, NIPBL, tra gli altri (Gil, Ribate e Ramos, 2010).
La diagnosi è fondamentalmente clinica, basata su caratteristiche fisiche e cognitive (Castro-Santana, Cárdenas Hernández e Anaya-Pava, 2014). Tuttavia, di solito è accompagnato da un test di conferma genetica.
Il trattamento è orientato all'individuazione e al trattamento delle complicanze mediche (Castro-Santana, Cárdenas Hernández e Anaya-Pava, 2014). L'intervento medico, logopedico, neuropsicologico e di educazione speciale è fondamentale.
Caratteristiche della sindrome di Cornelia de Lange
La sindrome di Cornelia de Lange è una rara malattia genetica di carattere congenito, cioè le sue caratteristiche cliniche sono evidenti fin dalla nascita (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
È definita come una patologia del coinvolgimento multisistemico con sintomi associati a ritardo nello sviluppo fisico e cognitivo, malformazioni cranio-facciali o malformazioni muscolo-scheletriche (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Sebbene il decorso clinico e la gravità di questa sindrome possano variare considerevolmente tra le persone colpite, si tratta di una malattia con un alto tasso di mortalità (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Le persone affette dalla sindrome di Cornelia de Lange sono caratterizzate da una configurazione facciale atipica o caratteristica e da un ritardo della crescita / sviluppo prenatale e postnatale (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).
Il più comune è che appaiono problemi di apprendimento, ritardo nell'acquisizione del linguaggio o anormalità del comportamento e della camminata (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).
La sua ricerca si è basata sullo studio di due pazienti con 6 e 17 mesi di età. Il suo quadro clinico è stato caratterizzato da un grave ritardo nella crescita fisica e nello sviluppo intellettuale associato a vari tratti malformativi (Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani, 2016).
Data la somiglianza di entrambi i casi, l'esistenza di una causa eziologica comune e pubblica è stata la prima relazione clinica su questa patologia (Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani, 2016).
In precedenza, Brachmann (1916) era riuscito a pubblicare alcuni dati autoptici di un paziente di età infantile con alcune caratteristiche compatibili con la sindrome di Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani, 2016).
Attualmente, il quadro clinico di questa sindrome è stato classificato da tre diversi fenotipi: severo, moderato e lieve (Gil, Ribate e Ramos, 2010).
statistica
La sindrome di Cornelia de Lange è una condizione rara nella popolazione generale, classificata solitamente come malattie rare.
I dati epidemiologici non sono noti esattamente. La sua incidenza è stata stimata in un caso per 10.000-30.000 nascite (Genetics Home Reference, 2016).
Nel caso della Spagna, è stata identificata una prevalenza minima di 0, 97 per 100.000 nascite (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán e Cortez, 2007).
Ad oggi, possiamo trovare più di 400 diversi casi di sindrome di Cornelia de Lange descritti nella letteratura medica e sperimentale (Organizzazione nazionale per i disordini rari, 2016).
È una patologia che può colpire entrambi i sessi in ugual numero (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Alcuni autori come Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani (2016) suggeriscono una leggera predominanza di donne, con un rapporto di 1, 3 / 1 (Gil, Ribate e Ramos, 2010).
Per quanto riguarda il resto dei fattori sociodemografici, la ricerca attuale non ha identificato una prevalenza differenziale associata a specifici paesi o gruppi etnici e / o razziali.
Molti dei casi diagnosticati sono sporadici, sebbene diverse famiglie affette siano state identificate con un chiaro schema di ereditarietà dominante (Gil, Ribate e Ramos, 2010).
Segni e sintomi
I segni e i sintomi della sindrome di Cornelia de Lange sono caratterizzati da un ampio pattern di coinvolgimento.
Questa malattia è definita dalla presenza di caratteristiche facciali caratteristiche, malformazioni muscolo-scheletriche negli arti superiori e inferiori, ritardo generalizzato della crescita pre e postnatale, insieme allo sviluppo di altre anomalie fisiche (García and Diez, 2009).
Successivamente, descriveremo alcune delle caratteristiche cliniche più frequenti nella sindrome di Cornelia de Lange:
crescita
In oltre il 90% delle persone colpite dalla sindrome di Cornelia Lange è possibile identificare un ritardo nello sviluppo fisico o nell'ipocrecimiento globale (Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani, 2016).
La crescita di solito è influenzata sia nelle fasi prenatale che postnatale (Gil, Ribate and Ramos, 2010).
Le caratteristiche più frequenti nei neonati sono (Gil, Ribate e Ramos, 2010):
- Peso e dimensioni inferiori a quelli previsti.
- Riduzione del perimetro cranico al di sotto del 3 ° percentile.
Queste condizioni di solito si estendono all'età adulta. Si può distinguere una crescita inferiore al previsto per il sesso e l'età biologica della persona interessata (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Alcune anomalie legate all'alimentazione possono essere identificate insieme a questo tipo di alterazioni (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Difficoltà a deglutire o masticare cibo è comune durante le prime fasi della vita (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Caratteristiche del cranio-facciale
L'insieme delle alterazioni craniche e facciali determina lo sviluppo di un caratteristico fenotipo facciale nelle persone affette dalla sindrome di Cornelia de Lange.
Alcune delle anomalie più comuni includono (Gil, Ribate e Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani, 2016, Organizzazione nazionale per i disordini rari, 2016):
- Microcefalia: riduzione della dimensione complessiva della testa, situata al di sotto di quanto previsto per il sesso e la fascia di età della persona colpita.
- Sinofridia: le sopracciglia di solito presentano una configurazione continua, senza uno spazio o una zona di pelo libera tra le due. L'unione delle sopracciglia costituisce una delle caratteristiche facciali più caratteristiche. Il più comune è che è più arcuato del normale.
- Ciglia: sebbene a livello oftalmologico non siano normalmente identificate anomalie o alterazioni significative, le ciglia sono generalmente lunghe e molto sottili.
- Configurazione nasale: il naso è solitamente caratterizzato dall'iposviluppo di alcune delle sue strutture. Globalmente ha una piccola dimensione con i buchi antevertiti. Il ponte del naso è generalmente largo e depresso, mentre il filtro è allungato e prominente.
- Configurazione mascellare e mascellare: si può osservare una mandibola non sviluppata (micrognazia) con palato elevato e varie anomalie nell'impianto dentale. Il labbro superiore è solitamente sottile e le monetine orientate verso il piano inferiore.
- Padiglioni auricolari: le orecchie di solito hanno un basso impianto cranico. Oltre ad essere al di sotto del solito, tendono ad essere ruotati all'indietro.
- Collo: quelli colpiti hanno una riduzione della lunghezza del collo. È comune identificare un impianto basso della linea capillare.
Caratteristiche muscolo-scheletriche
- Età ossea ritardata : le anomalie della crescita prenatale e postnatale possono causare un significativo ritardo nella maturazione ossea.
- Ipoplasia: molti di quelli colpiti hanno uno sviluppo asimmetrico delle estremità e dei membri del corpo. È comune identificare mani e piedi più piccoli del solito.
- Sindattilia: la fusione della pelle o della struttura ossea di alcune dita delle mani è frequente in questa sindrome.
- Brachiclorodattilia: il quinto dito della mano presenta di solito una configurazione curva e deviata.
- Oligodattilia: l'assenza di una o più dita delle mani o dei piedi è un'altra delle caratteristiche muscolo-scheletriche che possono essere identificate.
- Ipotonia muscolare: il tono della struttura muscolare di solito presenta flaccidi o anormalmente ridotti.
Caratteristiche neurologiche e cognitive
Il ritardo nello sviluppo cognitivo e psicomotorio costituisce uno dei risultati clinici centrali nella sindrome di Cornelia Lange.
Di solito viene identificata una lenta acquisizione di abilità relative all'attività motoria o mentale.
Le pietre miliari più colpite sono l'acquisizione della seduta, il sorriso affettivo, il balbettamento, lo spostamento indipendente, l'emissione delle prime parole, la comprensione e gli ordini, l'alimentazione, l'ambizione o la pulizia indipendente.
In molti di quelli colpiti, è possibile identificare un QI medio associato a una disabilità intellettiva lieve o moderata.
Caratteristiche comportamentali
Il comportamento delle persone affette dalla sindrome di Cornelia de Lange presenta solitamente alcune caratteristiche distintive:
- L'ipersensibilità stimola.
- Abitudini del sonno e alimentazione irregolare.
- Difficoltà o incapacità di stabilire relazioni sociali.
- Comportamenti ripetitivi e stereotipati.
- No o piccola espressione non verbale di emozioni.
Altre caratteristiche fisiche
La sindrome di Cornelia de Lange è anche associata allo sviluppo di varie complicanze mediche.
Le cause più frequenti di morte o peggioramento dello stato medico delle persone colpite sono legate a:
- Malformazioni del sistema digestivo.
- Malformazioni cardiache
- Alterazioni e anomalie respiratorie (displasia / ipoplasia broncopolmonare, aspirazione polmonare, attacchi ricorrenti di apnea, polmonite, ecc.)
Ci sono diversi corsi clinici?
La variabilità dei segni e dei sintomi della sindrome di Cornelia de Lange ha permesso di classificare il loro percorso clinico (Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani, 2016):
- Tipo I : di solito il più serio. Le alterazioni e le anomalie sono caratterizzate dalla presenza di ipo-crescita fisica, malformazioni muscoloscheletriche, caratteristiche facciali anormali, limitazione della mobilità articolare, ritardo cognitivo e altre complicanze mediche (uditive, oculari, digestive, renourologiche, cardiache e genitali.
- Tipo II : in questo sottotipo, le alterazioni fisiche di solito non sono evidenti, specialmente nelle estremità. Le persone colpite di solito non hanno gravi deficit intellettuali. Il più comune è che la diagnosi viene fatta oltre lo stadio neonatale.
- Tipo III : il suo decorso clinico è principalmente caratterizzato da variabilità clinica. Le caratteristiche facciali sono presenti nella maggior parte dei casi, ma l'espressione di altre anomalie è variabile.
cause
L'origine della sindrome di Cornelia Lange è associata alla presenza di anomalie genetiche.
Nei casi esaminati, è stato possibile identificare mutazioni specifiche in 5 geni diversi: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 e SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).
L'alterazione più comune è legata al gene NIPBL, identificato in più della metà delle persone colpite. Il resto delle anomalie genetiche sono meno frequenti (Genetics Home Reference, 2016).
Tutti questi geni hanno un ruolo preminente nella produzione di proteine correlate al complesso di cohesina, responsabili della regolazione della struttura cromosomica e dell'organizzazione, della stabilizzazione dell'informazione genetica nelle cellule e della riparazione del DNA (Genetics Home Reference, 2016) .
Inoltre, svolgono anche diverse funzioni fondamentali nello sviluppo prenatale delle estremità, del viso e di altre regioni e sistemi del corpo (Genetics Home Reference, 2016).
diagnosi
La diagnosi della sindrome di Cornelia de Lange è clinica. Attualmente non ci sono test di laboratorio che indicano la loro presenza in modo permanente.
Nell'area medica, il più comune è usare i criteri diagnostici proposti da Kline et al. (2007).
Questi si riferiscono all'identificazione delle anomalie craniofacciali, alla crescita e allo sviluppo, alle estremità, alle alterazioni neurosensoriali e cutanee, ai disturbi comportamentali, ecc. (Gil, Ribate and Ramos, 2010).
In modo complementare, è importante eseguire un'analisi genetica molecolare per identificare la presenza di mutazioni associate alla sindrome di Cornelia de Lange (National Organization for Rare Disorders, 2016).
trattamento
Sebbene non esista una cura per la sindrome di Cornelia de Lange, il suo approccio terapeutico richiede la progettazione di un follow-up medico continuo insieme al trattamento delle complicanze.
Gli autori Gil, Ribate e Ramos (2010) sottolineano alcuni degli approcci più usati.
- Sviluppo e crescita : regolazione dell'apporto calorico, fornitura artificiale, impianto di sondino nasogastrico, tra gli altri.
- Condotta e sviluppo psicomotorio : applicazione di un programma di intervento logopedico, stimolazione precoce e educazione speciale. Uso di adattamenti come la lingua dei segni o altre tecniche di comunicazione alternative. Uso di approcci cognitivo-comportamentali in caso di disturbi comportamentali.
- Anomalie e malformazioni muscolo-scheletriche : il più comune nell'utilizzo di metodi correttivi o approcci chirurgici, sebbene non ci siano dati per dimostrare la sua efficacia.
- Anomalie e malformazioni cranio-facciali: l'approccio di base si concentra sulla correzione chirurgica, in particolare delle anomalie mascellari e buccali.
