Sindrome di Alström: sintomi, cause, trattamento
La sindrome di Alström è una rara malattia di origine genetica caratterizzata da un'affettazione multisistemica che segue un corso evolutivo (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martínez Frías, 2008).
Viene solitamente identificato durante la fase prenatale o infantile ed è caratterizzato dalla presenza di importanti alterazioni sensoriali (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, di Barros Filho, Moura Viana e Marshall, 2014).
Il più comune è lo sviluppo progressivo della cecità e della sordità neurosensoriale (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martínez Frías, 2008).
A livello clinico, la sindrome di Alström comprende anche una serie più ampia di manifestazioni mediche, tra cui obesità, diabete di tipo II, malattia del miocardio e diverse funzioni a livello di fegato, reni, polmoni e urologia (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).
L'origine eziologica di questa patologia è associata a mutazioni nel gene ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, di Barros Filho, Moura Viana e Marshall, 2014). Questo gene si trova sul cromosoma 2, nella regione 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).
La diagnosi della sindrome di Alström si basa su vari criteri clinici che fanno riferimento alla presenza dei principali sintomi che accompagnano il suo decorso clinico e l'identificazione di alterazioni genetiche (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martínez Frías, 2008).
Non esiste una cura per questa malattia (Registro spagnolo della sindrome di Wolfram, Brardt-Biedl e Alstrom, 2012)
Gli approcci terapeutici sono sintomatici e si concentrano sulla gestione e la compensazione delle alterazioni sensoriali e il controllo di altre complicanze mediche.
Caratteristiche della sindrome di Alström
La sindrome di Alström è una malattia rara nella popolazione generale, ma è caratterizzata dalla sua ampia complessità clinica (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Il suo corso abituale può influenzare in modo generale i sistemi multipli e gli organi del corpo (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Questa malattia è solitamente caratterizzata dallo sviluppo progressivo di varie alterazioni visive e uditive, accompagnate da obesità infantile, diabete mellito e altre complicanze mediche (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Fu inizialmente descritto dal Dr. Alström nel 1959 e da allora sono stati diagnosticati più di 400 casi in tutto il mondo (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein e Rivera-Vega, 2009).
Nel suo rapporto clinico iniziale, ha descritto le caratteristiche cliniche di questa sindrome in diverse famiglie svedesi con diversi membri affetti (Registro spagnolo dei Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl e Alstrom, 2012)
La sindrome di Alström non è solitamente classificata in modo specifico con altri tipi di patologie che hanno caratteristiche comuni.
Tuttavia, è classificata in disturbi o malattie di origine congenita e all'interno di malattie rare (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Data la sua bassa incidenza in tutto il mondo, fa parte di malattie rare o malattie rare, cioè di quelle patologie che soffrono di un piccolo gruppo di patologie individuali (Richter et al., 2015).
Come molti altri, l'origine delle malattie rare è associata ad anomalie e alterazioni genetiche (Richter et al., 2015).
Inoltre, come abbiamo indicato, la presentazione della sindrome di Alström è congenita. Pertanto, le alterazioni primarie sono presenti nella persona affetta sin dal momento della sua nascita, sebbene alcune caratteristiche cliniche richiedano tempo per mostrare un decorso significativo o identificabile.
È una patologia frequente?
La sindrome di Alström è una patologia rara. Sebbene i dati statistici esatti siano sconosciuti, si stima che la sua incidenza sia inferiore a 1 caso per 10.000-1.000.000 di persone in tutto il mondo (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Analisi cliniche e sperimentali hanno identificato circa 900-1.200 diversi casi di sindrome di Alström (Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2016).
Le caratteristiche sociodemografiche di questa sindrome si riferiscono a una prevalenza di differenze associate al sesso, all'origine geografica o appartenenti a particolari gruppi etnici e razziali (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Segni e sintomi
La caratteristica clinica fondamentale della sindrome di Alström è lo sviluppo progressivo di disturbi sensoriali, uditivi e visivi.
Inoltre, questo è accompagnato da altri tipi di complicazioni mediche che descriveremo di seguito.
Le manifestazioni cliniche non sono solitamente evidenti al momento della nascita, il più comune è che appaiono progressivamente (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).
Il decorso clinico della sindrome di Alström è evolutivo (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).
Cecità progressiva
La perdita di capacità e acuità visiva è uno dei segni centrali della sindrome di Alström (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martínez Frías, 2008).
Questa condizione medica è principalmente dovuta a una significativa distrofia dei coni e dei bastoncelli oculari (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martínez Frías, 2008).
La retina è una delle strutture oculari essenziali. È sensibile agli stimoli luminosi e la sua funzione essenziale è quella di convertire queste informazioni in segnali elettrici in modo che il nervo ottico le trasporta nei centri cerebrali (National Institutes of Health, 2016).
Questa struttura è formata da diverse cellule, tra le quali troviamo i coni e le canne.
I coni sono definiti come cellule fotosensibili: ci sono coni in grado di rilevare la luce rossa, blu o verde.
D'altra parte, le canne sono responsabili della percezione della luce prima delle condizioni ambientali di bassa luminosità.
L'incidenza di fattori patologici, come alterazioni genetiche, può alterare l'integrità delle cellule retiniche, portando a distrofia e perdita della funzione dei fotorecettori (Hamel, 2005).
Nelle persone affette dalla sindrome di Alström, questa patologia di solito si manifesta attraverso altre condizioni mediche secondarie (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein e Rivera-Vega, 2009):
- Deficit visivo progressivo : l'acuità visiva si perde a poco a poco con l'aumento dell'età biologica del paziente. Il più comune è la degenerazione della visione periferica seguita dalla centrale.
- Fotogfobia : è possibile identificare un'intolleranza agli stimoli luminosi. Le persone colpite la descrivono come una sensazione fastidiosa o dolorosa. Devono progredire verso la totale intolleranza alla luce.
- Nistagmo orizzontale: gli occhi devono mostrare movimenti involontari, rapidi e spasmodici su un piano orizzontale.
- Cecità : la capacità visiva si perde completamente a causa dei segni descritti in precedenza e dello sviluppo di amaurosi.
Alcune persone possono anche sviluppare diversi gradi di cataratta, cioè un'opacità nella lente oculare (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Sebbene le alterazioni visive non siano evidenti al momento della nascita, il corso clinico di solito è completamente stabilito prima dei 15 mesi di età (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein e Rivera-Vega, 2009).
La visione tende a peggiorare a poco a poco, durante la prima e la seconda decade di vita. È comune che nella fase adolescenziale ci sia già una situazione di totale cecità (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Sordità neurosensoriale
La capacità uditiva è un'altra delle aree più colpite dalla sindrome di Alström (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Al momento della nascita e nella fase neonatale, l'acuità uditiva presenta livelli normali o standard, tuttavia, durante la prima decade di vita, è possibile identificare una perdita progressiva dell'udito (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
In oltre il 70% delle persone diagnosticate, una sordità neurosensoriale che colpisce entrambe le orecchie è identificata bilateralmente (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Il termine sordità neurosensoriale si riferisce a una perdita della capacità uditiva risultante da lesioni localizzate nel gozzo interno, nei terminali e nelle fibre nervose uditive. I nervi uditivi perdono la capacità di trasmettere stimoli sensoriali al cervello.
Il grado di sordità è variabile tra quelli colpiti. Alcuni bambini affetti hanno una perdita uditiva lieve o moderata che progredisce in modo grave nella fase finale dell'infanzia o all'inizio dell'adolescenza (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Possiamo anche identificare altri tipi di patologie come l'infiammazione delle aree dell'orecchio medio (otite media) (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Altre modifiche
Le capacità uditive e visive sono le caratteristiche principali della sindrome di Alström (Organizzazione nazionale per le malattie rare, 2016).
Il funzionamento cognitivo e intellettuale di solito non è influenzato, tuttavia, alcune persone possono mostrare alcuni ritardi significativi nello sviluppo (abilità linguistiche, apprendimento, ecc.) (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Inoltre, possiamo identificare altri tipi di complicazioni mediche: obesità, diabete di tipo II, malattia del miocardio e diverse funzioni a livello di fegato, reni, polmoni e urologia (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).
- Obesità : sebbene le dimensioni e il peso alla nascita siano normali, i bambini affetti dalla sindrome di Alström mostrano di solito un bisogno di cibo anormalmente alto (iperfagia), che aumenta rapidamente il peso durante il primo anno di vita. Alcuni colpiti sviluppano l'obesità del tronco, un accumulo di grasso nel petto, braccia e gambe dell'addome.
- Cardiomiopatia dilatativa : in questa patologia cardiaca c'è una dilatazione e ipertrofia delle strutture del cuore. Genera una significativa debolezza, portando a una situazione di grave insufficienza cardiaca. Alcuni dei sintomi secondari includono tachipnea, cianosi, dispnea o anoressia.
- Diabete di tipo II : sebbene il pancreas sia in grado di produrre insulina, l'organismo delle persone colpite diventa resistente alla sua azione. Appare un assorbimento carente di glucosio e vi è un aumento anormale e patologico di esso nel flusso sanguigno. Alcuni dei sintomi secondari includono poliuria, polidipsia, tra gli altri.
- Disturbi del fegato: l'area del fegato può essere influenzata dall'aumento delle dimensioni del fegato (epatomegalia) o dall'aumento degli enzimi epatici. È possibile che queste patologie progrediscano verso lo sviluppo della cirrosi e della disfunzione epatica.
- Alterazioni renali : le manifestazioni più comuni comprendono la difficoltà nel controllare i muscoli della vescica, l'incontinenza urinaria, tra gli altri. In alcuni casi è possibile identificare una disfunzione progressiva della funzione renale.
- Alterazioni polmonari : anomalie respiratorie sono correlate a infezioni respiratorie come sinusite o bronchite.
cause
La sindrome di Alström è dovuta a una mutazione del gene ALMS1 appartenente al cromosoma 2 e situata nella regione 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).
Questo gene svolge un ruolo importante nella produzione di istruzioni biochimiche per la produzione della proteina ALMS1, i cui bassi livelli causano una perdita della normale funzione dei tessuti e delle strutture colpite dalla sindrome di Alström (Genetics Home Refrence, 2016).
diagnosi
La diagnosi della sindrome si basa su una valutazione clinica completa ed esaustiva (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
I criteri diagnostici più comunemente usati nell'area medica indicano l'identificazione di distrofia visiva, sordità neurosensoriale, cardiomiopatia, obesità, disfunzione renale e diabete, tra gli altri risultati (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Non esiste un singolo test che indichi la presenza di questa sindrome. Il solito è utilizzare vari test clinici: elettroretinogramma, audiometria, risonanza magnetica, ecocardiogramma, analisi genetica, ecc. (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Esiste un trattamento per la sindrome di Alström?
Non esiste una cura per la sindrome di Alström (Registro spagnolo delle sindromi di Wolfram, Brardt-Biedl e Alstrom, 2012)
L'approccio terapeutico più utilizzato è sintomatico, focalizzato sul controllo delle alterazioni sensoriali, cardiache ed endocrine (Registro spagnolo delle sindromi di Wolfram, Brardt-Biedl e Alstrom, 2012).
Per il miglioramento delle alterazioni visive e uditive, è possibile utilizzare metodi compensativi come lenti o impianti cocleari (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Mentre, per la gestione di alcune complicazioni secondarie, come il diabete, il trattamento farmacologico è fondamentale (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
