Microangiopatia cerebrale: sintomi, cause, trattamento

La microangiopatia cerebrale è una malattia ereditaria che produce più infarti cerebrali poiché influenza il flusso sanguigno. È anche chiamato CADASIL per il suo acronimo in inglese "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

In particolare, danneggia i vasi sanguigni più piccoli (è per questo che può essere chiamato una malattia microvascolare) del cervello in modo che le cellule muscolari che circondano questi vasi vengano alterate e muoiano a poco a poco.

Ciò causerà una riduzione del flusso sanguigno che porta a vari problemi come gravi emicranie, epilessia, paralisi di alcune parti del corpo, disturbi dell'umore, perdita di memoria e persino demenza.

Definizione e altre denominazioni

Questa malattia fu descritta per la prima volta da Sourander & Wålinder nel 1977; seguendo tre generazioni di una famiglia svedese, in cui molti dei suoi membri avevano sofferto più accessi cerebrali che si sono conclusi con la demenza. Tuttavia, l'acronimo CADASIL non è stato stabilito fino al 90.

Attualmente è considerata la forma più comune di angiopatia cerebrale di tipo ereditario.

Viene anche chiamato con i seguenti termini:

• CADASIL o arteriopatia cerebrale autosomica dominante con infarti sottocorticali.
• Arteriopatia cerebrale con infarti sottocorticali e leucoencefalopatia.
• Leucoencefalopatia vascolare familiare.
• Demenza ereditaria di tipo multi-infartuale

origine

La microangiopatia cerebrale sembra derivare da mutazioni nel gene NOTCH3 del cromosoma 19q12. Questo gene è responsabile dell'invio delle istruzioni necessarie per produrre una proteina che viene aggiunta al recettore NOTCH3.

Questo recettore si trova normalmente sulla superficie delle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni ed è essenziale per il corretto funzionamento di queste cellule.

Questa malattia sembrerebbe dovuta alla produzione di una proteina anormale che si lega ai recettori NOTCH3, alterando la funzione e la sopravvivenza delle cellule muscolari lisce. Cioè, queste cellule possono finire per distruggersi attraverso un processo chiamato apoptosi.

Inoltre, un aumento di spessore e fibrosi nelle pareti delle arterie viene prodotto poco a poco, facilitando questo l'insorgenza di infarti cerebrali.

Questa malattia è solitamente ereditaria, con un pattern autosomico dominante. Ciò significa che una singola copia del gene mutato da uno dei genitori può causare la malattia.

Tuttavia, ci sono alcuni casi molto rari in cui nuove mutazioni si verificano in questo gene senza avere una storia familiare di microangiopatia.

sintomi

I sintomi principali più tipici di questa malattia sono: emicrania, ripetuti incidenti cerebrovascolari, disturbi psichiatrici e demenza. Tuttavia, non è necessario che tutti siano presenti per fare la diagnosi; È importante notare che la gravità e la modalità di comparsa dei sintomi possono variare notevolmente.

L'età in cui compaiono i primi sintomi di questa malattia di solito varia, anche se di solito i primi segni possono comparire intorno ai 20 anni. In ogni caso, i sintomi più importanti e gravi si manifestano diversi anni dopo.

La microangiopatia cerebrale di solito inizia ad apparire all'inizio dell'età adulta attraverso forti cefalea noti come emicrania.

Queste emicranie sono a volte legate a problemi neurologici focali e sono spesso emicranie con aura, il che significa che alcuni segni sensoriali, visivi o linguistici compaiono prima che compaia il dolore.

Questi dolori possono causare ricorrenti episodi ischemici cerebrovascolari, la caratteristica più distintiva di questa malattia.

È probabile che le persone colpite nel corso della loro vita soffrano di ictus o più di una, e possono manifestarsi in qualsiasi momento dall'infanzia alla tarda età adulta. Tuttavia, di solito si verifica nel bel mezzo dell'età adulta.

Secondo uno studio incentrato sul genere di Gunda et al. (2012), l'emicrania con aura è presente soprattutto nelle donne di circa 50 anni o meno, mentre gli ictus si verificano più frequentemente negli uomini della stessa età. Inoltre, sembra che oltre quell'età gli uomini soffrano di un declino cognitivo maggiore rispetto alle donne.

A causa di questi danni a cui è sottoposto il cervello, si produce un deterioramento cognitivo lento e progressivo che si identifica con la demenza, di solito si trova un profilo caratterizzato da disfunzione nelle aree frontali e deficit nel recupero delle memorie immagazzinate nel cervello. memoria, mentre la lingua rimane intatta.

Se gli incidenti cerebrovascolari si verificano nella parte subcorticale del cervello (la parte più profonda), può verificarsi una progressiva perdita di funzioni cognitive, che incidono sulla memoria, sull'instabilità e regolazione emotiva e sul movimento.

La microangiopatia cerebrale può anche essere associata a ipertensione e angiopatia amiloide cerebrale. È comune sviluppare, d'altra parte, leucoencefalopatia.

Successivamente, elencheremo una serie di sintomi correlati:

• Attacchi ischemici transitori (TIA)
• Emorragia intracerebrale
• Convulsioni.
• Paralisi pseudobulbare
• Aprassia della marcia, osservando che oltre la metà delle persone colpite da più di 60 anni non poteva camminare senza aiuto.
• Disturbi del movimento o morbo di Parkinson.
• Ritardo psicomotorio.
• Disturbi dell'umore che oscillano tra il 10 e il 20% delle persone colpite: apatia, depressione ...
• Psicosi.
• Capogiri.
• Incontinenza urinaria
• Debolezza in diversi gradi.
• Deficit sensoriali (varia anche dal paziente).

prevalenza

La microangiopatia cerebrale è una condizione molto rara, tuttavia, la prevalenza esatta è sconosciuta, così come i suoi tassi di mortalità.

In Europa, è stato stimato che la prevalenza di questa malattia varia da 1 su 50.000 a 1 su 25.000. In ogni caso, è necessario conoscere meglio la prevalenza poiché è apparsa in tutto il mondo e in tutti i gruppi etnici.

Sembra che l'età di esordio dell'ictus sia di 45 o 50 anni, mentre ci possono essere morti più spesso in 61 anni (a condizione che siano necessari più di 23 anni per presentare i sintomi).

Questa malattia sembra colpire allo stesso modo uomini e donne, anche se il genere sembra essere importante in termini di gravità della malattia, in modo che gli uomini muoiano prima delle donne.

cause

Uno studio di Schmieder (2011) propone fattori predisponenti:

- Malattie cardiache

- Diabete mellito

- Ipercolesterolemia

Tuttavia, secondo Okroglic et al. (2013), i fattori di rischio di questa condizione rimangono poco chiari mentre il numero di diagnosi è in aumento. Per questo motivo hanno condotto uno studio incentrato sulla scoperta dei fattori che hanno aumentato il danno cerebrale, scoprendo che hanno influenzato:

- Un'età maggiore.

- Avere la pressione alta, che ha dimostrato di modulare sia l'insorgenza della malattia e il suo sviluppo.

- La presenza di obesità.

- Presente macroangiopatia cerebrale.

In ogni caso, si sottolinea che questi fattori non sono un requisito essenziale per l'insorgenza di microangiopatia cerebrale.

Come può essere rilevato?

Secondo il gruppo Neuroscienze di Antioquia (Colombia), se la paralisi si verifica in qualsiasi area del corpo o della demenza o della trombosi o se ci sono parecchie storie familiari che hanno o hanno avuto uno qualsiasi dei sintomi, dovresti consultare un medico. In particolare, per un esperto in neurologia.

Se la storia familiare di questa malattia esiste, ma i sintomi non appaiono; Può essere conveniente eseguire una Risonanza Magnetica Nucleare per osservare se ci sono delle influenze nella sostanza bianca.

Tuttavia, la diagnosi definitiva è genetica. Poiché oltre il 90% delle persone affette da questa malattia hanno mutazioni nel gene NOTCH3, i test genetici possono essere utili e possono essere eseguiti attraverso un piccolo campione di sangue. Questi test sono molto affidabili, perché hanno una sensibilità vicina al 100%.

Questo tipo di test è anche raccomandato quando sono stati osservati alcuni sintomi che sollevano sospetti dell'esistenza di microangiopatia cerebrale, ma non vi è alcuna certezza assoluta.

Inoltre, uno strumento di rilevamento è stato sviluppato da Pescini et al. (2012); la scala CADASIL, che mira a selezionare i pazienti che hanno un'alta probabilità di avere la malattia che i test genetici dovrebbero essere fatti.

Come abbiamo detto, è anche essenziale sottoporsi a risonanza magnetica (MRI). Nei pazienti di età superiore ai 21 anni è normale osservare iperintensità nella sostanza bianca (che in questo caso significa alterazioni cerebrali) nelle aree temporali. Ciò distinguerà la presenza di microangiopatia cerebrale da un'ischemia microvascolare cronica causata da ipertensione.

Ovviamente, maggiore è il volume della lesione osservata nelle immagini della risonanza, maggiore è il grado di disabilità che causerà la malattia nella persona.

D'altra parte, la biopsia cutanea può essere utilizzata per la diagnosi. Un immunocolorazione di campioni di pelle prelevati da questi pazienti può essere un test affidabile per rilevare la proteina NOTCH3, che è strettamente legata alla malattia.

Questa tecnica può anche mostrare alterazioni ultrastrutturali nei vasi sanguigni della pelle simili a quelle che si trovano nelle arterie cerebrali.

previsione

La microangiopatia cerebrale progredisce gradualmente per tutta la vita e il livello di coinvolgimento che produce può essere molto eterogeneo, anche all'interno della stessa famiglia.

L'età media di insorgenza dei sintomi è di 46 anni. Tuttavia, ci sono casi molto isolati che sono venuti a mostrare i sintomi a 8 anni.

Generalmente, la prognosi è cattiva e le persone più colpite sviluppano demenza e finiscono a letto e necessitano di cure costanti.

Infatti, circa l'80% delle persone colpite si trova in una situazione di completa dipendenza prima della morte. L'aspettativa di vita di questi pazienti di solito non è molto lunga, con l'età media della morte a 68 anni fissata.

trattamenti

Finora non esiste una cura definitiva per la microangiopatia cerebrale, ma i trattamenti possono essere applicati per combattere i sintomi e farli cambiare certe abitudini per migliorare la qualità della vita della persona, impedendo nel contempo la progressione della malattia.

Come indica il gruppo Neuroscienze di Antioquia, è importante che questi pazienti vengano adeguatamente diagnosticati, poiché alcuni trattamenti non sono efficaci, come ad esempio: triptani o farmaci progettati per combattere l'emicrania, l'angiografia cerebrale o i trattamenti anticoagulanti.

In breve, l'uso di droghe in questo tipo di pazienti non è raccomandato perché possono aumentare il rischio di emorragia intracerebrale o addirittura non produrre alcun beneficio.

Tuttavia, ci sono alcuni casi documentati del beneficio dell'acetazolamide (ACZ) per il miglioramento dell'emicrania stessa dalla microangiopatia cerebrale, ma sono necessarie ulteriori ricerche.

L'ideale è un approccio interdisciplinare, che combina:

• Follow-up neurologico
• Terapia fisica
• Terapia occupazionale
• Valutazione periodica e riabilitazione neuropsicologica, al fine di compensare, recuperare o migliorare le capacità cognitive interessate.
• Assistenza psichiatrica per pazienti con questo tipo di disturbo.
• Modifica di abitudini e abitudini come: smettere di fumare, perdere peso o eliminare l'eccesso di grassi nocivi dalla dieta.
• Come prevenzione primaria, i malati e le loro famiglie dovrebbero ricevere tutte le informazioni necessarie per comprendere la malattia, le sue cause e la probabilità esistente di trasmetterla o svilupparla.