La malattia di Fahr: sintomi, cause, trattamento
La malattia di Fahr è una patologia di origine genetica ereditaria associata allo sviluppo di calcificazioni cerebrali (Polo Verbel, Torres Zambrano, Cabarcas Barbosa, Navas, González, Montoya e Bolaños García, 2011).
Questo disturbo è principalmente caratterizzato dalla presenza di disturbi neurologici e psichiatrici. Alcuni di questi sono legati al deterioramento delle funzioni mentali, alterazioni motorie o anomalie comportamentali (Polo Verbel et al., 2011).
Le cause specifiche di questa malattia non sono note esattamente (Pérez et al., 2012). Alcuni autori come Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban (2012), riferiscono la loro eziologia con un'anomalia genetica localizzata sul cromosoma 14. Questo produce una calcificazione bilaterale e progressiva di varie aree del cervello, specialmente i gangli della base e della corteccia cerebrale (Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban, 2012).
La diagnosi di questo disturbo neurodegenerativo si basa principalmente sull'uso di test di neuroimaging (Pérez Maciá, Martínez Cortés, Pecino Esquerdo, García Fernández, 2012).
Normalmente, la tecnica di scelta è la tomografia assiale computerizzata senza contrasto (Pérez Maciá et al., 2012).
Non esiste una cura per la sindrome di Fahr, né esiste un trattamento specifico (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).
Di solito viene utilizzato un approccio medico sintomatico e riabilitativo. Tuttavia, la prognosi delle persone affette dalla sindrome di Fahr è sfavorevole (Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban, 2012).
È una malattia che produce una disabilità progressiva e invalidante (Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban, 2012).
Caratteristiche della malattia di Fahr
La malattia di Fahr è un disturbo di origine genetica dominante, caratterizzato dalla presenza di disturbi neurologici e psichiatrici (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
È un disturbo neurologico degenerativo che causerà un deterioramento sistematico delle capacità cognitive, delle capacità motorie o del comportamento. Inoltre, può essere accompagnato da altre complicanze come episodi convulsivi (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Nella letteratura medica, una grande varietà di termini sono comunemente usati per riferirsi a questo disturbo: calcificazione cerebrale familiare primaria, ferrocalcinosi cerebrale, sindrome di Fahr, ferrocalcinosi cerulocarculare, calcificazione cerebrale idiopatica, ecc. (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Il termine sindrome di Fahr viene solitamente usato in modo limitato per definire un quadro clinico la cui eziologia non è chiaramente definita o è associata ad alterazioni del carattere metabolico o autoimmune (Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban, 2012).
D'altra parte, il termine malattia di Fahr è usato per riferirsi al disturbo causato ad un'origine genetica ereditaria (Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban, 2012).
In entrambi i casi, i segni e i sintomi sono associati alla presenza di calcificazioni in diverse regioni del cervello.
L'importanza del calcio
Il calcio è una componente biochimica fondamentale nel nostro corpo. Le sue funzioni coprono un ampio campo di influenza: regolazione della frequenza cardiaca, produzione di ormoni, controllo della coagulazione del sangue, regolazione dell'attività muscolare o dell'attività cerebrale (National Institutes of Health, 2015).
Il nostro corpo è composto da una grande quantità di calcio, circa 1000 g nelle persone adulte (Gómez Giraldo, 2016). Inoltre, disponiamo di un'ampia varietà di meccanismi che ci consentono di controllare il volume e la distribuzione (American Society of Clinical Oncology, 2016).
Vari fattori patologici come le anomalie genetiche possono alterare il loro equilibrio, portando a ipercalcemia, calcificazione delle strutture, ecc.
Con il termine calcificazione ci riferiamo ad un processo anomalo che produce un accumulo patologico di calcio in qualsiasi struttura del nostro organismo.
Nel caso del cervello, è definito dall'accumulo di calcio nei piccoli vasi sanguigni arteriosi e venosi, così come nei capillari (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).
Questa situazione produrrà un'alterazione del flusso sanguigno e delle lesioni dei tessuti nervosi, tra gli altri disturbi. Tutti questi responsabili dello sviluppo dei sintomi della sindrome di Fahr.
Normalmente colpisce le regioni corticali e sottocorticali (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).
Le aree più colpite sono i gangli della base o i gangli della base. Questa struttura cerebrale svolge un ruolo essenziale nella regolazione e l'inizio del movimento (Neurowikia, 2016).
In alcuni casi, è anche possibile rilevare un deposito anormale di ferro, alluminio, zinco o magnesio (Pamo-Reyna et al., 2016).
Il meccanismo specifico mediante il quale si verifica un accumulo di questa sostanza non è ancora noto. Alcuni autori, come Oviedo Gamboa e Zegarra Sanesteban (2012), suggeriscono alcune ipotesi:
- Concentrazioni anormali di calcio intra ed extra cellulare.
- Anomalia nelle concentrazioni di fosfato.
- Anormalità nella barriera emato-encefalica.
- Riduzione del flusso sanguigno in diverse aree del cervello.
Nell'anno 1850 iniziarono a essere identificate varie anomalie neurologiche legate alla sindrome di Fahar (Polo Verbel et al., 2011).
Fu Delacour a descrivere la presenza di calcificazioni vascolari in aree dei gangli della base associate a sintomi neurologici in un paziente di 56 anni (Polo Verbel et al., 2011).
Negli anni successivi, altri ricercatori come Bamberger descrissero i risultati clinici attraverso analisi istopatologiche delle calcificazioni cerebrali (Polo Verbel et al., 2011).
Questo si riferiva alla presenza di calcificazioni nei piccoli vasi sanguigni cerebrali associati a una storia clinica di episodi epilettici e disabilità intellettiva (Polo Verbel et al., 2011).
Non è stato fino al 1930 quando Theodor Fahr si riferì a questa immagine medica come un'entità clinica indipendente, descritta come la malattia di Fahr (Pamo-Reyna et al., 2016).
È una patologia frequente?
La malattia di Fahr è una rara malattia neurologica nella popolazione generale (Saleem et al., 2013). Di solito è classificato come una delle malattie rare.
Le analisi epidemiologiche associano la loro incidenza a meno di 1 caso per milione di persone in tutto il mondo (Saleem et al., 2013).
Normalmente, la sua prevalenza tende ad aumentare con l'aumentare dell'età (Carrillo, Álvarez de Sotomayor, Lucena, Castro e Izquierdo, 2006).
L'esordio tipico di questa malattia si colloca tra la terza e la quinta decade di vita (Cassiani et al., 2015).
Inoltre, sono stati identificati due picchi di massima incidenza (Pérez Maciá et al., 2012):
- Inizio della fase adulta : esiste una sintomatologia caratterizzata da disturbi psichiatrici.
- Dai 50 ai 60 anni : presenta una sintomatologia caratterizzata da deterioramento cognitivo e alterazioni psicomotorie. I sintomi psichiatrici, in particolare le alterazioni affettive, sono presenti anche in questa fase.
Segni e sintomi
La malattia di Fahr è fondamentalmente definita dalla presenza e dallo sviluppo di disturbi neurologici e psichiatrici (Saleem et al., 2013).
Successivamente, descriveremo alcuni dei più comuni:
Alterazioni neurologiche
- Iptonia ipo / muscolare : il tono muscolare è alterato nella maggior parte dei casi. Ci possono essere significative flaccidità o rigidità. I movimenti volontari e involontari sono spesso gravemente ridotti.
- Tremore: possiamo identificare la presenza di un movimento involontario costante e ritmico. Di solito colpisce la testa, le braccia e le mani.
- Parkinsonismo: è possibile che tremori e altri sintomi si evolvano verso un quadro clinico simile al morbo di Parkinson. Le caratteristiche più comuni sono tremore a riposo, assenza di movimento volontario, rigidità muscolare, instabilità della postura, ecc.
- Paralisi spastica : i diversi gruppi muscolari raggiungono un tono muscolare molto alto che impedisce la realizzazione di qualsiasi tipo di movimento. Questo tipo di paralisi può portare allo sviluppo di monoparesi / monoplegia, emiparesi / emiplegia, diparesia / diplegia, tetraparesi / tetrapegia.
- Paralisi atetosica: il tono muscolare tende a fluttuare in modo persistente portando allo sviluppo di movimenti involontari e / o riflessi primitivi.
- Aprassie motorie: presenza di una marcata difficoltà o incapacità di svolgere attività motorie legate a un precedente processo di pianificazione (sequenze, obiettivo / obiettivo, istruzione, ecc.).
- Convulsioni : lo sviluppo di spasmi e contrazioni muscolari o di agitazione motoria associata ad attività neuronale anormale e sincrona è comune. Possono anche esserci episodi di perdita temporanea di coscienza o percezione di sensazioni percettive anormali (stimoli luminosi, formicolio, ecc.).
- Deficit cognitivo : la caratteristica più caratteristica dei pazienti affetti dalla sindrome di Fahr è il progressivo deterioramento delle capacità mentali. Il più comune è osservare un impegno attenzionale, riduzione della velocità di elaborazione, disorientamento spazio-temporale o problemi di memoria. Normalmente, questa casella viene definita processo pseudodimensionale.
- Disturbi della lingua : i pazienti iniziano con difficoltà per mantenere il filo di una conversazione, trovare le parole giuste o articolare la lingua. Questo tipo di anomalie può progredire verso un isolamento comunicativo parziale o totale.
Disturbi psichiatrici
- Disturbi comportamentali: di solito appaiono schemi di comportamenti alterati. Questi sono caratterizzati principalmente dalla presenza di attività ripetitive e comportamenti stereotipati. Le persone interessate tendono a svolgere lo stesso tipo di attività in modo persistente. Inoltre, mostrano comportamenti incoerenti o inappropriati a situazioni contestuali.
- Cambiamenti di personalità: i tratti della personalità della persona colpita sono spesso distorti e portano a labilità emotiva, irritabilità, mancanza di iniziativa, demotivazione, isolamento sociale, ansia.
- Psicosi: c'è una significativa perdita di contatto con la realtà. Ossessioni, false credenze, delusioni o allucinazioni si osservano di solito.
- Crisi di agitazione : si possono verificare episodi di aggressività, agitazione motoria, irrequietezza, nervosismo, linguaggio disorganizzato o euforia.
- Depressione : è possibile che alcuni o più sintomi correlati al disturbo depressivo compaiano come disperazione, tristezza, irritabilità, perdita di interesse, costante affaticamento, difficoltà di concentrazione, disturbi del sonno, pensieri di morte, mal di testa, ecc.
cause
Autori come Lacoma Latre, Sánchez Lalana e Rubio Barlés (2016) definiscono la malattia di Fahr come una sindrome di eziologia indeterminata o sconosciuta che è associata allo sviluppo di calcificazioni bilaterali in diverse regioni del cervello.
Tuttavia, altri come Cassani-Miranda, Herazo-Bustos, Cabrera-González, Cadena-Ramos e Barrios Ayola (2015), si riferiscono a un'origine genetica ereditaria che si verifica senza l'incidenza di altri fattori infettivi, traumatici, tossici, biochimico o sistemico.
La sua origine è legata ad un'alterazione genetica localizzata sul cromosoma 14 (Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban, 2012) e associata al gene SLC20A2 (Genetics Home Reference, 2016).
Questo gene è principalmente responsabile della fornitura di istruzioni biochimiche per la produzione di un tipo di proteina. Ha un ruolo essenziale nella regolazione organica dei livelli di fosfato, tra le altre funzioni (Genetics Home Reference, 2016).
Alcuni studi clinici, come quello di Wang et al. (2012) hanno mutazioni associate nel gene SLC20A2 e nel decorso clinico della sindrome di Fahr in diverse famiglie (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Inoltre, sono stati identificati un altro tipo di anomalie genetiche correlate alla sindrome di Fahr: mutazioni nel gene PDGF e PDGFRB (National Organization for Rare Disorders, 2016).
diagnosi
La diagnosi della malattia di Fahr richiede la combinazione di un esame neurologico e psichiatrico.
Nel caso dell'esame neurologico, l'intervento fondamentale si basa sull'esecuzione di una tomografia computerizzata (Pérez Maciá et al., 2012).
Questo tipo di tecnica di neuroimaging ci consente di identificare la presenza e la posizione delle calcificazioni cerebrali (Pérez Maciá et al., 2012).
È essenziale eseguire una valutazione neuropsicologica per specificare l'intero spettro di anomalie e anomalie cognitive e psicomotorie.
Il tipo di test neuropsicologici che possono essere impiegati è ampio, solitamente dipende dalla scelta del professionista. Alcuni dei più usati sono: Wechler Intelligence Scale per adulti (WAIS), Completed King figure, Stroop Test, TMT Trace Test, ecc. (Cassani-Miranda et al., 2015).
Inoltre, tutta questa valutazione è accompagnata da una valutazione psicologica e psichiatrica per l'identificazione delle alterazioni legate allo stato della mente, la percezione della realtà, i modelli di comportamento, ecc.
trattamento
Come abbiamo sottolineato nella descrizione iniziale, non esiste ancora una cura per la sindrome di Fahr (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).
Gli interventi medici di base sono diretti al trattamento dei sintomi e delle complicanze mediche: trattamento farmacologico delle convulsioni, riabilitazione cognitiva del deterioramento delle capacità mentali o riabilitazione fisica delle complicanze motorie.
Sebbene esistano terapie sperimentali, di solito non riportano benefici significativi.
Qual è la prognosi medica delle persone colpite?
Il deterioramento cognitivo, fisico e funzionale è esponenziale. Questa malattia di solito progredisce verso la totale dipendenza e l'inevitabile morte della persona colpita.
