Sindrome di Ohtahara: sintomi, cause, trattamento
La sindrome di Ohtahara (OS), nota anche come encefalopatia epilettica infantile precoce, è un tipo di epilessia caratterizzata da spasmi, attacchi epilettici resistenti agli approcci terapeutici e un grave ritardo psicomotorio (Ortega-Moreno et al., 2014) .
Questo tipo di epilessia è caratterizzato dal fatto di essere uno dei più precoci, che appare durante i primi mesi di vita, essendo anche uno dei meno comuni (López, Varela e Marca, 2013).
A livello eziologico, questa patologia può essere causata da vari eventi, tra cui emorragie, attacchi cardiaci, asfissia o alterazioni strutturali a livello cerebrale. Tuttavia, in oltre il 60% dei casi, non è possibile identificare una causa specifica (Aviña Fierro e Hernández Aviña, 2007).
Per quanto riguarda la diagnosi, in presenza di convulsioni e sospetto clinico di epilessia, vengono di solito utilizzati vari test diagnostici come la tomografia assiale computerizzata (CAT) o l'elettroencefalogramma (EEG) (Palencia e LLanes, 1989).
D'altra parte, in termini di trattamento, i diversi approcci di solito non hanno risultati positivi, solitamente si usano dosi di vitamina B1, acido valproico, vigabatrina, dieta chetogenica, ecc. (López, Varela e Marca, 2013).
Generalmente, i bambini che soffrono di sindrome di Ohtahara di solito hanno una prognosi medica scarsa, morendo in un breve periodo di tempo. Tuttavia, ci sono casi in cui sopravvivono, progredendo verso la sindrome di West (Aviña Fierro e Hernández Aviña, 2007).
Caratteristiche della sindrome di Ohtahara
La sindrome di Ohtahara è un tipo di encefalopatia epilettica, di varia origine e dipendente dall'età, che presenta le sue prime manifestazioni cliniche nel periodo prenatale (Pozo Alonso, Pozo Lauzán e Pozo Alonso, 2003).
L'epilessia è un tipo di patologia neurologica che colpisce principalmente il sistema nervoso centrale (Mayo Clinic., 2015). Nella maggior parte dei casi, è una malattia con un decorso cronico caratterizzato dallo sviluppo di attacchi o crisi epilettiche (Fernández-Suárez, et al., 2015).
Questi eventi, il risultato di attività cerebrali anormali, sono caratterizzati da periodi di sensazioni e comportamenti insoliti, spasmi muscolari, comportamento, persino perdita di coscienza (Mayo Clinic., 2015).
Inoltre, si ritiene che l'epilessia sia uno dei disturbi neurologici più frequenti in tutto il mondo (Medina, 2015). Quasi 50 milioni di persone soffrono di epilessia in tutto il mondo (World Health Organization, 2016), tuttavia, la sindrome di Ohtahara o l'encefalopatia epilettica infantile è una malattia con bassa prevalenza nella popolazione generale.
Nel caso di questa patologia, il termine encefalopatia è usato specificamente per riferirsi a vari disturbi che alterano il funzionamento e la struttura del cervello (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2010).
Alcuni autori, come Aviña Fierro e Herández Aviña (2007), definiscono l'encefalopatia epilettica come un gruppo di gravi sindromi parossistiche convulsive che di solito iniziano il loro decorso clinico nei primi momenti della vita o durante la prima infanzia e che devono progredire verso un'epilessia. intrattabile che va rapidamente verso la morte della persona colpita.
Così, nel 1976, Ohtahara e il suo gruppo descrissero un tipo di encefalopatia epilettica con esordio precoce e correlata ad altre sindromi come Lennox-Gastaut e West (Yelin, Alfonso e Papazian, 1999).
Allo stesso modo, Clark nel 1987, attraverso l'analisi di 11 casi, confermò le caratteristiche di questa malattia e la chiamò sindrome di Ohtahara (Aviña Fierro e Hernández Aviña, 2007).
In questo modo, la sindrome di West è stata definita attraverso le seguenti caratteristiche (Yelin, Alfonso e Papazian, 1999):
- Inizio di eventi convulsi nella prima infanzia.
- Convulsioni tonico-spasmodiche.
- Convulsioni refrattarie all'approccio terapeutico.
- Ritardo generalizzato nello sviluppo psicomotorio.
- Previsione medica non molto promettente.
- Evoluzione clinica alla sindrome di West
- Eziologia diversificata
Infine, non è stato fino al 2001, quando la Lega internazionale contro l'epilessia ha incluso la sindrome di Ohtahara come un'entità medica specifica, classificata nelle encefalopatie epilettiche di evento nell'età pediatrica (Aviña Fierro e Hernández Aviña, 2007).
statistica
L'epilessia è una delle malattie neurologiche più frequenti, circa 50 milioni di persone colpite in tutto il mondo (Organizzazione mondiale della sanità, 2016).
In particolare, diversi studi hanno stimato la sua prevalenza in circa 4-10 casi per 1.000 abitanti (Fernández-Suárez, et al., 2015).
La sindrome di Ohtahara è un raro tipo di epilessia nella popolazione generale, e pochi sono i casi pubblicati nelle relazioni cliniche, con una percentuale più alta di casi nella popolazione femminile (Yelin, Alfonso e Papazian, 1999).
Pertanto, dal punto di vista epidemiologico, la sindrome di Ohtahara è considerata una malattia rara, la sua prevalenza è stata stimata intorno allo 0, 2-4% del totale delle epilessie infantili (Pavone, Spalice, Polizzi, Parisi e Ruggieri)., 2012).
Segni e sintomi
La principale caratteristica della sindrome di Ohtahara è la presentazione di convulsioni o crisi epilettiche. Normalmente le crisi sono toniche, tuttavia anche quelle miocloniche sono frequenti (International League Against Epilepsy, 2016).
In generale, i sintomi delle crisi epilettiche variano a seconda della causa eziologica specifica e del decorso clinico individuale, poiché mentre in alcune persone sembrano assenti per alcuni secondi, altri presentano forti scuotimenti muscolari.
In particolare, a seconda dell'espansione strutturale e del focus di origine della scarica epilettica, gli eventi epilettici possono essere classificati come generalizzati e focali (Mayo Clinic., 2015).
Nel caso della sindrome di Ohtahara, le crisi sono di solito di natura generalizzata, cioè la scarica neuronale anormale colpisce tutte o buona parte delle aree del cervello (Mayo Clinic., 2015).
Anche se ci sono diversi tipi di crisi generalizzate (crisi di convulsioni, tonico, atonico, clonico, miconico e tonico-clonico), le più frequenti nella sindrome di Ohtahara sono tonica e miconica.
- Convulsioni toniche: in questo caso, le convulsioni epilettiche sono caratterizzate dallo sviluppo di un tono muscolare anormalmente aumentato, cioè una rigidità muscolare significativa, specialmente nelle estremità e nella schiena. L'alterazione muscolare in molti casi produce la caduta della persona colpita.
- Convulsioni miocloniche : in questo caso le convulsioni epilettiche sono caratterizzate dalla presenza di forti scuotimenti muscolari, nelle gambe e nelle braccia.
Inoltre, questo sintomo cardinale è caratterizzato dal suo carattere intrattabile, nella maggior parte dei casi, i classici approcci farmacologici e chirurgici usati nel trattamento dell'epilessia di solito non funzionano nella sindrome di Ohtahara.
Com'è il corso clinico?
Per quanto riguarda l'insorgenza delle manifestazioni cliniche della sindrome di Ohtahara, convulsioni e crisi epilettiche di solito iniziano a manifestarsi nelle prime fasi della vita (Aviña Fierro e Hernández Aviña, 2007).
In particolare, le crisi tonico-miocloniche di solito iniziano a manifestarsi nei primi tre mesi di vita, tuttavia, in alcuni casi iniziali, è già evidente in soli 10 giorni dopo la nascita (Aviña Fierro e Hernández Aviña, 2007).
Dopo una nascita senza incidenti e uno sviluppo normale durante i primi momenti della vita, le crisi devono accadere improvvisamente e acutamente (Palencia e Llanes, 1989).
Pertanto, questi eventi tonico-mioclonici hanno solitamente una durata approssimativa di 10 secondi e, inoltre, possono verificarsi durante la fase di sonno o durante il giorno in stato di veglia (López, Varea e Marca, 2013).
Normalmente, a causa di complicazioni mediche e dello sviluppo di una grave affettività neurologica (struttura e funzione), il decorso clinico della sindrome di Ohtahara deve evolvere in una prognosi medica da cattiva a carente (Beald, Cherian e Moshe, 2012).
La maggior parte delle persone con la sindrome di Ohtahara muore durante la prima parte dell'infanzia, tuttavia, in altri casi, questa condizione medica evolve nella sindrome di West (Beald, Cherian e Moshe, 2012).
Quali sono le implicazioni cliniche delle convulsioni nella sindrome di Ohtahara?
I bambini affetti dalla sindrome di Ohtahara presentano un sottosviluppo generalizzato degli emisferi cerebrali, un prodotto di eventi e scarichi epilettici (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).
Di conseguenza, molti di coloro che ne sono affetti mostreranno un significativo ritardo nello sviluppo psicomotorio, particolarmente accentuato nell'acquisizione di nuove abilità e capacità motorie durante la prima infanzia (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).
Inoltre, quando questa entità medica evolve nella sindrome di West, alcuni dei seguenti sintomi possono essere aggiunti ai sintomi sopra menzionati:
- Spasmi infantili : agitazione del corpo caratterizzata da flessione totale, rigidità alle estremità e arco lombare (Istituto Nazionale dei Disturbi neurologici e corsa, 2015).
- Hypsarrhythmia : questo evento è definito come un modello di scarica elettrica cerebrale del disordine assoluto, caratterizzato da scariche di onde lente, spighe e onde acuminate con una totale assenza di sincronizzazione emisferica (Clinica dell'Università di Navarra, 2015)
- Regressione delle capacità motorie : oltre a una marcata difficoltà nell'acquisire alcune abilità legate alla coordinazione muscolare o al controllo dei movimenti volontari, in molti casi la perdita della capacità di sorridere, tenere la testa, stare in piedi può apparire o sedersi all'Andalusia Association of Epilepsy, 2016).
- Paralisi muscolare : è possibile lo sviluppo di diplegia, quadriplegia o tetraplegia.
- Microcefalia : sviluppo di un perimetro cranico ridotto rispetto a individui della stessa età e gruppo di sesso.
cause
L'eziologia delle encefalopatie epilettiche, come nel caso della sindrome di Ohtahara, è molto diversa (López, Varea e Marca, 2013).
Tuttavia, alcuni dei più comuni includono la presenza o lo sviluppo di alterazioni strutturali nel sistema nervoso centrale (SNC), patologie di natura metabolica o alterazioni di natura genetica (López, Varea e Marca, 2013).
Nel caso di anomalie genetiche, l'esame di alcuni casi ha mostrato la presenza di una mutazione nel gene STXBP1 associato al decorso clinico di questa malattia (Beald, Cherian e Moshe, 2012).
diagnosi
Attualmente non esiste un test o un test specifico che indichi la sua presenza inequivocabilmente, quindi il protocollo diagnostico seguito nella sindrome di Ohtahara è simile ad altri tipi di disturbi epilettici.
Nella clinica, oltre allo studio dei sintomi e delle caratteristiche di convulsioni e convulsioni, possono essere utilizzati alcuni test complementari come la risonanza magnetica, l'elettroencefalografia, la tomografia computerizzata, l'esame neuropsicologico o lo studio genetico (Istituto Nazionale di Neurologia Disorders and Stroke, 2015).
trattamento
Il trattamento utilizzato nella sindrome di Ohtahara si basa fondamentalmente sulla combinazione di vari farmaci usati in altri tipi di patologie epilettiche (Aviña Fierro e Hernández Aviña, 2007).
Quindi, alcuni degli approcci impiegano: fenobarbital, acido valproico, clonazepam, midazolan, vigabatrin, topiramato, tra gli altri (Aviña Fierro e Hernández Aviña, 2007).
Inoltre, vengono testati altri tipi di interventi relativi alla terapia steroidea, alla chirurgia, alla terapia dietetica o al trattamento delle alterazioni metaboliche (Epilepy Foundation, 2016).
Tuttavia, la maggior parte di questi non ha un effetto benefico sul controllo delle convulsioni e sulla progressione della patologia. Con il passare del tempo, le convulsioni diventano ricorrenti e sono accompagnate da una grave compromissione dello sviluppo fisico e cognitivo (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).
