Lissencefalia: sintomi, cause e trattamenti

Il termine lissencefalia significa "cervello liscio" ed è usato per riferirsi a un disturbo neurologico in cui vi è insufficienza dello sviluppo di solchi cerebrali e convoluzioni (Mota et al., 2005).

Questo tipo di patologia è un prodotto congenito di malformazione di una malattia di migrazione neuronale (Hernández et al., 2007), cioè nel processo che le cellule nervose seguono dal luogo di origine alla loro posizione finale nella corteccia. cervello durante il periodo embrionale (Cleveland Clinic, 2016).

Il decorso clinico della lissencefalia può includere ritardo di crescita generalizzato, spasmi muscolari, convulsioni, grave ritardo psicomotorio, anomalie facciali, tra gli altri (Cleveland Clinic, 2016).

Inoltre, questo tipo di disturbo della migrazione neuronale è solitamente associato ad altre condizioni mediche come la sindrome di Miller-Dieker e la sindrome di Walker-Warburg (Cleveland Clinic, 2016).

Attualmente non esiste un trattamento curativo per la lissencefalia. La prognosi per le persone affette da questa patologia varia considerevolmente tra i diversi casi, a seconda del grado di malformazione cerebrale: alcuni non sopravviveranno a 10 anni di età, mentre altri potrebbero mostrare un serio ritardo nello sviluppo e nella crescita e altri sviluppo fisico e cognitivo quasi normale (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Caratteristiche della lissencefalia

La lissencefalia è una malformazione genetica del cervello caratterizzata dall'assenza di normali circonvoluzioni nella corteccia cerebrale (Cortical Foundation, 2012).

Le circonvoluzioni o spire cerebrali sono ciascuna delle pieghe esistenti nella superficie esterna del cervello, separate l'una dall'altra da una serie di solchi denominati fessure o fessure cerebrali. (Viaggio, 2005).

Nello specifico, la lissencefalia può manifestarsi con diversi gradi di coinvolgimento, caratterizzati dall'assenza (agiria) o riduzione (paquiria) delle circonvoluzioni cerebrali (Palacios Marqués et al., 2011).

L'agiria, si riferisce all'assenza di pieghe nella superficie del cervello ed è spesso usato come sinonimo di "lissencefalia completa", mentre il pachiria o presenza di poche pieghe più spesse, viene usato come sinonimo di "lisecenfalia incompleta" (Mota et al. al., 2005).

Pertanto, la lissencefalia risulta da un disturbo dello sviluppo cerebrale (Palacios Marqués et al., 2011) prodotto da un gruppo di anomalie nella migrazione neuronale (Mota et al., 2005).

Quando il sistema nervoso si forma e si sviluppa durante la fase prenatale, i neuroni devono viaggiare dagli strati o dalle aree primitive alla corteccia cerebrale (Hernández et al., 2007),

Durante la crescita embrionale, le cellule neoformate che in seguito diverranno cellule nervose specializzate devono presentare un taglio dalla superficie del cervello a una posizione finale preprogrammata. Questa migrazione avviene in momenti successivi dalla settima settimana di gestazione al ventesimo (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015):

Ci sono diversi meccanismi attraverso i quali i neuroni raggiungono la loro posizione finale: alcuni raggiungono la loro posizione attraverso lo spostamento lungo le cellule gliali mentre altri raggiungono attraverso meccanismi di attrazione chimica.

L'obiettivo finale di questo spostamento è quello di formare una struttura laminare di 6 strati nella corteccia cerebrale, essenziale per il corretto funzionamento e lo sviluppo delle funzioni cognitive (Hernández et al., 2007).

Quando si verifica un'interruzione di questo processo e si sviluppa una lisecenfalia, la corteccia cerebrale presenta una struttura anormalmente spessa di 4 strati mal organizzati (Hernández et al., 2007).

Pertanto, a livello anatomico, la lissencefalia può essere definita dalla presenza di agiria o paquya e persino dalla formazione di una doppia corteccia (eterotopia) (Mota et al., 2005).

statistica

La lissencefalia è un gruppo di malformazioni cerebrali rare (Hernández et al., 2007).

Sebbene non vi siano dati statistici sulla prevalenza di forme più lievi di lissencefalia, la forma classica ha una frequenza di 11, 7 per milione di neonati (Hernández et al., 2007).

L'assenza di dati recenti è dovuta principalmente alla comparsa sporadica di questa patologia, nonché al fatto che gran parte dei casi è rimasta non diagnosticata a causa dell'assenza di medici tecnici (Organizzazione nazionale per le malattie rare, 2015).

Tuttavia, attualmente l'uso di tecniche avanzate di neuroimaging nelle valutazioni neurologiche ha permesso un accurato riconoscimento di questa patologia e quindi un aumento dei casi diagnosticati (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015).

Segni e sintomi caratteristici

La lissencefalia è un disturbo neurologico caratterizzato dalla produzione di una superficie del cervello completamente liscia o parziale e quindi una carenza dello sviluppo di svolte e groove cerebrali (Lo Nigro et al., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Le forme classiche sono associate alla presenza di una corteccia cerebrale anormalmente densa composta da 4 strati primitivi, una miscela di agiria e pachiria, eterotopia neuronale, ventricoli cerebrali dilatati e dismorfici, e in molti casi, con ipoplasia del corpo calloso (Lo Nigro et al. ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

Oltre a questi caratteristici risultati anatomici, gli individui affetti possono anche presentare altre malformazioni cerebrali associate, come la microcefalia (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Tutte le alterazioni strutturali produrranno una vasta gamma di sintomi e segni medici (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• Convulsioni.
• Deficit intellettuale
• Ritardo di crescita generalizzato.
• Insufficienza nelle abilità motorie.
• Malformazioni craniofacciali.
• Tono muscolare diminuito (ipotonia) o aumentato (ipertonia).

Tipi di lissencefalia

Esiste un'ampia varietà di classificazioni della lissencefalia a seconda dei reperti patologici, genetici e anatomici (Hernández et al., 2007).

Nonostante questo, una delle classificazioni più comuni è quella che si riferisce al tipo I e al tipo II della lissencefalia:

• Tipo I lissencefalia o tipo Bielchowsky : è un tipo sporadico in cui la corteccia mostra un'organizzazione, sebbene sia formata da meno strati del solito, di solito 4 strati (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lissencefalia di tipo II : caratterizzata da una corteccia cerebrale destrutturata in cui non può svilupparsi uno strato (polirogironico) che si sviluppa con gravi disturbi muscolari, disfunzione neurologica, idrocefalo ed encefalocele (Palomero-Domíngez et al., 1998).

Oltre a questo, ci sono altre classificazioni basate sulle malformazioni associate e sulla causa eziologica. Sulla base di questi criteri, la lissencefalia può essere classificata in (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Lissencefalia classica (Tipo I) : include casi di lissencefalia dovuti a una mutazione del gene LIS1 (lissencefalia di tipo 1 isolata e sindrome di Mieller-Deker); lissencefalia dovuta a una mutazione del gene DCX; lissencefalia di tipo 1 isolato senza difetti genetici noti.
• Lisencefalia legata al cromosoma X con agenesia del corpo calloso .
• Lissencefalia con ipoplasia cerebellare .
• Microlisencefalia.
• Lisencefalia tipo II : include le sindromi di Walker-Warburg, Fukuyama, tra gli altri.

cause

Le indagini che hanno cercato di trovare le cause specifiche della lissencefalia indicano che potrebbero esserci fattori eziologici genetici e non genetici: infezione intrauterina; ischemia cerebrale o insufficiente apporto di ossigeno al cervello durante lo sviluppo fetale; alterazione o assenza di una regione del cromosoma 17; trasmissione cromosomica X autosomica recessiva collegata (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2015).

Le cause di questa patologia sono eterogenee, circa il 76% dei casi diagnosticati presenta alterazioni genetiche primarie, mentre il resto dei casi presenta un'associazione con un'altra serie di fattori ambientali (esposizione materna all'acido retinoico, etanolo, radiazioni o processi infettivi, 2007).

Si ritiene generalmente che la lissencefalia sia una patologia fondamentalmente genetica associata a diverse alterazioni in alcuni dei seguenti geni: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN e ARX (Nall, 2014).

D'altra parte, l'evidenza scientifica suggerisce che in casi isolati di lissencefalia, questa patologia può derivare dalla presenza di mutazioni in almeno due diversi geni (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015):

• LIS1, localizzato sul braccio corto (p) del cromosoma 17. È un gene che regola la produzione di una proteina (fattore piastrinico fattore acetilidrolasi attivatore) che svolge un ruolo importante nello sviluppo dello strato esterno del cervello.
• XLIS, situato sul braccio lungo (q) del cromosoma X. Secondo gli specialisti, questo gene è responsabile della regolazione di una proteina (doublecortina-DCX-) che è essenziale per il processo di migrazione neuronale per lo sviluppo efficiente.

Nel caso del gene LIS1, tali mutazioni possono verificarsi sporadicamente a caso o possono derivare dai riarrangiamenti cromosomici di uno dei progenitori. D'altra parte, nel caso del gene XLIS, le mutazioni possono anche verificarsi casualmente in assenza della storia familiare e in altri casi appare come una condizione ereditaria legata al cromosoma X (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Patologie mediche associate alla lissencefalia

La lisencefalia, oltre ad essere presentata isolatamente mostrando le alterazioni strutturali e i sintomi clinici caratteristici di questa patologia, può apparire associata ad altre malattie genetiche (Nall, 2014):

• Sindrome di Miller-Dieker : questa patologia deriva da una mutazione in un gene localizzato sul cromosoma 17p13. A livello cinico, è caratterizzata dalla presentazione di lissencefalia classica, anomalie facciali, grave disordine dello sviluppo, epilessia o problemi di alimentazione (Orphanet, 2005).
• Sindrome di Walker-Warburg : questa patologia è una forma congenita di distrofia muscolare associata alla presenza di anomalie cerebrali e colar. Clinicamente, la sindrome di Walker-Warburg è caratterizzata dalla presenza di lisecasi di tipo II, idrocefalo, ipoplasia del tronco cerebrale e del cervelletto, ipotonia muscolare generalizzata, assenza o scarso sviluppo psicomotorio, coinvolgimento oculare e episodi convulsivi (Orphanet, 2011). .

diagnosi

La lissencefalia può essere diagnosticata prima della nascita, all'incirca alla fine del secondo trimestre, poiché è da quel momento in cui le circonvoluzioni cerebrali sono visibili negli ultrasuoni (Palacios Marqués et al., 2011).

Le tecniche di untrasound che vengono utilizzate abitualmente nei controlli sanitari della gestazione, possono indicare la presenza di alterazioni e anomalie cerebrali, tuttavia, devono essere integrate con altre tecniche diagnostiche (Cortical Foundation, 2012).

Quando si sospetta un'ecografia della lissencefalia, altri tipi di esami secondari come la risonanza magnetica o studi genetici dovrebbero essere utilizzati per rilevare possibili alterazioni (Palacios Marqués et al., 2011).

Oltre a questa procedura diagnostica, quando esiste una storia familiare compatibile o una storia di lissencefalia, è possibile eseguire altri test come l'amniocentesi (estrazione del liquido amniotico che circonda il feto) e il prelievo di villi coriali (estrazione di un campione di tessuto da un'area della placenta) per identificare la presenza di alterazioni genetiche (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Nonostante questo, è più comune per la diagnosi di lissencefalia essere eseguita dopo la nascita attraverso l'uso di tomografia computerizzata o risonanza magnetica (Cortical Foundation, 2012).

trattamenti

Non c'è un intervento curativo per la lissencefalia, è una patologia che non può essere invertita (Nall, 2014).

I trattamenti utilizzati mirano a migliorare la sintomatologia associata e le complicanze mediche secondarie. Ad esempio, l'uso della gastrostomia per fornire difficoltà di alimentazione, bypass chirurgico per drenare l'eventuale idrocefalo o l'uso di farmaci antiepilettici per controllare possibili episodi di crisi convulsive (Nall, 2014).

Pertanto, il trattamento abituale per la lissencefalia è diretto verso i sintomi specifici che compaiono in ciascun caso e richiede lo sforzo coordinato di un'ampia squadra di specialisti: pediatri, neurologi, ecc. (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2015).

La prognosi delle persone affette da lissencefalia

La prognosi medica di un individuo affetto da lissencefalia dipende principalmente dalla gravità di quest'ultimo (Nall, 2014).

Nei casi più gravi di lissencefalia, la persona affetta potrebbe non essere in grado di sviluppare abilità fisiche e cognitive oltre quelle di un bambino tra i tre ei cinque mesi (Nall, 2014).

In generale, i bambini con una condizione grave hanno un'aspettativa di vita di circa 10 anni. Le cause più comuni di morte sono l'aspirazione o l'annegamento con cibo o liquidi, patologie respiratorie o convulsioni (Nall, 2014).

D'altra parte, ci sono casi di bambini con lieve lissencefalia che possono sperimentare uno sviluppo normalizzato, più adeguato al loro gruppo di età, sesso e livello scolastico (Nall, 2014).

bibliografia

1. Cleveland Clinic (2016). Lissencefalia . Estratto da Cleveland Clinic.
2. Fondazione corticale. (2012). Lissencefalia . Ottenuto dalla Fondazione Corticale.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencefalia ed epilessia in pediatria. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). LISSENCEPHALY . Estratto da Online Medilian Inheritance in Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencefalia . Ottenuto da Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencefalia . Estratto dall'Istituto Nazionale dei Disturbi neurologici e ictus.
7. NORD. (2015). Lissencefalia . Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
8. Orphanet. (2005). Sindrome di Miller-Dieker . Ottenuto da Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencefalia . Estratto da WebMed.