Sindrome di Sotos: sintomi, cause, trattamento
Sindrome di Sotos o "cervello gigante" in una patologia genetica caratterizzata da una crescita fisica esagerata durante i primi anni di vita (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).
In particolare, questa condizione medica è uno dei più comuni disturbi da crescita eccessiva (Baujat & Cromier-Daire, 2007).
I segni e i sintomi clinici di questa patologia variano da individuo a individuo, tuttavia, ci sono diversi risultati caratteristici: caratteristiche facciali atipiche, crescita fisica esagerata (crescita eccessiva) durante l'infanzia e disabilità intellettiva o disturbi cognitivi (Genetics Home Reference, 2016).
Inoltre, molte delle persone affette presentano anche un'altra serie di complicazioni mediche come anomalie cardiache congenite, episodi convulsivi, ittero, anomalie renali, problemi comportamentali, tra gli altri (Lapuzina, 2010).
La sindrome di Sotos ha una natura genetica, la maggior parte dei casi è dovuta a una mutazione del gene NSD1, localizzata sul cromosoma 5 (Istituto Nazionale dei Disturbi neurologici e ictus, 2015).
La diagnosi di questa patologia è stabilita fondamentalmente attraverso la combinazione di risultati clinici e studi genetici (Lapuzina, 2010).
Per quanto riguarda il trattamento, non esiste attualmente alcun intervento terapeutico specifico per la sindrome di soto. Generalmente, le cure mediche dipenderanno dalle caratteristiche cliniche di ciascun individuo (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).
Caratteristiche generali della sindrome di Sotos
La sindrome di Sotos, nota anche come gigantismo cerebrale, è una sindrome classificata nei disturbi della crescita eccessiva (Cortés-Saladelafont et al., 2011).
Questa patologia fu descritta per la prima volta sistematicamente dall'endocrinologo Juan Sotos, nel 1964 (Tatton-Brown e Rahman, 2007).
Nei primi referti medici sono state descritte le principali caratteristiche cliniche di 5 bambini con crescita eccessiva (Lapuzina, 2010): rapida crescita, ritardo dello sviluppo generalizzato, particolari caratteristiche facciali e altre alterazioni neurologiche (Sotos et al., 1964, Pardo de Santillana e Mora González, 2010).
Tuttavia, non è stato fino al 1994, quando i criteri diagnostici principali per la sindrome di Sotos sono stati stabiliti da Cole e Hughes: aspetto facciale distintivo, crescita eccessiva durante l'infanzia e problemi di apprendimento (Tatton-Brown e Rahman, 2007).
Attualmente sono stati descritti centinaia di casi, in questo modo possiamo sapere che l'aspetto fisico di un bambino affetto dalla sindrome di Sotos è: altezza superiore a quella prevista per sesso e fascia d'età, mani e piedi grandi, perimetro nervo cranico con una dimensione eccessiva, fronte ampia e con cedimento laterale (Pardo de Santillana e Mora González, 2010).
statistica
La sindrome di Sotos può manifestarsi in 1 su 10.000-14.000 neonati (Genetics Home Reference, 2016).
Tuttavia, la reale prevalenza di questa patologia non è nota esattamente, dal momento che la variabilità delle sue caratteristiche cliniche tende a essere confusa con altre condizioni mediche, quindi è probabile che non sia correttamente diagnosticata (Genetics Home Reference, 2016).
Diversi studi statistici indicano che la reale incidenza della sindrome di Sotos può raggiungere una cifra di 1 per 5.000 individui (Genetics Home Reference, 2016).
Sebbene la sindrome di Sotos sia generalmente considerata una malattia rara o rara, è uno dei disturbi più frequenti della crescita eccessiva (Associazione spagnola della sindrome di Sotos, 2016).
Per quanto riguarda le caratteristiche particolari, la sindrome di Sotos può colpire uomini e donne nella stessa proporzione. Inoltre, è una condizione medica che può verificarsi in qualsiasi area geografica e gruppo etnico (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015).
Segni e sintomi
Diverse indagini, attraverso l'analisi di centinaia di pazienti affetti, hanno descritto e sistematizzato i più frequenti segni e sintomi della sindrome di Sotos (Lapuzina, 2010):
- Risultati clinici presenti nell'80% -100% dei casi: perimetro cranico sopra la media (macrocefalia); teschio allungato (dolichocefalia); alterazioni e malformazioni strutturali nel sistema nervoso centrale; fronte sporgente o prominente; linea di nascita capillare alta; aspetto rosa sulle guance e sul naso; alto palato; altezza e peso aumentato; crescita accelerata e / o esagerata durante la fase infantile; grandi mani e piedi; tono muscolare anormalmente ridotto (ipotonia); ritardo dello sviluppo diffuso; alterazioni linguistiche.
- Risultati clinici presenti nel 60-80% dei casi: età ossea superiore a quella biologica o naturale; eruzione precoce dei denti; ritardo nell'acquisizione delle capacità motorie fini, torsioni delle fessure palpebrali; mento appuntito e prominente; CI al di sotto del range normale; difficoltà di apprendimento, scoliosi; infezioni ricorrenti delle vie respiratorie; alterazioni e disturbi comportamentali (iperattività, disturbi del linguaggio, depressione, ansia, fobie, alterazione dei cicli sonno-veglia, irritabilità, comportamento stereotipato, ecc.).
- Risultati clinici presenti in meno del 50% dei casi: anormali processi di alimentazione e reflusso; lussazione dell'anca; strabismo e nistagmo; episodi convulsi; cardiopatia congenita; ittero, ecc.
Più specificamente, di seguito, descriveremo i sintomi più comuni in base alle aree colpite (Pardo de Santillana e Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):
Caratteristiche fisiche
Tra le alterazioni fisiche, i risultati clinici più rilevanti si riferiscono alla crescita e allo sviluppo, alla maturazione scheletrica, alle alterazioni facciali, alle anomalie cardiache, alle alterazioni neurologiche e ai processi neoplastici.
crescita eccessiva
Nella maggior parte dei casi di sindrome di soto, circa il 90% degli individui ha una dimensione e un perimetro cranico superiore alla media, cioè superiore ai valori attesi per il proprio sesso e gruppo di età.
Dal momento della nascita, queste caratteristiche evolutive sono già presenti e, inoltre, il tasso di crescita è anormalmente accelerato, specialmente durante i primi anni di vita.
Nonostante l'altezza più alta del previsto, gli standard di crescita devono stabilizzarsi nella fase adulta.
D'altra parte, la maturazione scheletrica e l'età ossea devono essere in anticipo rispetto all'età biologica, quindi devono adattarsi all'età staturale.
Inoltre, nei bambini che soffrono di sindrome da soto, non è inusuale osservare una prima eruzione dentale.
Alterazione cranio facciale
Particolarità del viso sono uno dei risultati centrali nella sindrome di soto, specialmente nei bambini piccoli.
Le caratteristiche facciali più comuni di solito includono:
- Rossore.
- Mancanza di capelli in zone fronto-temporali.
- Linea di nascita capillare bassa.
- Fronte elevato.
- Inclinazione delle fessure palpebrali.
- Configurazione facciale allungata e stretta.
- mento appuntito e sporgente o prominente.
Sebbene queste caratteristiche facciali siano ancora presenti nell'età adulta, con il passare del tempo tendono ad essere più sottili.
Anomalie cardiache
La probabilità di presenza e sviluppo di anomalie cardiache aumenta significativamente rispetto alla popolazione generale.
È stato osservato che circa il 20% delle persone affette dalla sindrome di Sotos presenta qualche tipo di anomalia cardiaca associata.
Alcune delle alterazioni cardiache più comuni sono: comunicazione interatriale o interventricolare, dotto arterioso persistente, tachicardia, ecc.
Alterazioni neurologiche
A livello strutturale e funzionale, sono state rilevate diverse anomalie nel sistema nervoso centrale: dilatazione ventricolare, ipoplasia del corpo calloso, atrofia cerebrale, atrofia cerebellare, ipertensione endocranica, tra gli altri.
A causa di questi, è comune per gli individui con sindrome di soto presentare ipotonia significativa, alterazione dello sviluppo e coordinazione dei movimenti, iperleflessia o processi convulsi.
Processi neoplastici
I processi neoplastici o la presenza di tumori sono presenti in circa il 3% degli individui che soffrono di sindrome di soto.
In questo modo sono stati descritti vari tumori benigni e maligni correlati a questa patologia: neuroblastomi, carcinomi, emangioma cavernoso, tumore di Wilms, tra gli altri.
Oltre a tutte queste caratteristiche, possiamo trovare anche altri tipi di alterazioni fisiche come la scoliosi, le anomalie renali o le difficoltà di alimentazione.
Caratteristiche psicologiche e cognitive
Il ritardo generalizzato dello sviluppo e, in particolare, delle capacità motorie, è uno dei risultati più comuni nella sindrome di Sotos.
Nel caso dello sviluppo psicomotorio, è comune osservare scarsa coordinazione e difficoltà nell'acquisizione di abilità motorie e fini.
Pertanto, una delle ripercussioni più significative del povero sviluppo motorio è la dipendenza e la limitazione dello sviluppo autonomo.
D'altra parte, possiamo anche osservare un evidente ritardo nel linguaggio espressivo. Sebbene normalmente comprendano normalmente espressioni, formulazioni linguistiche o intenzioni comunicative, hanno difficoltà ad esprimere i loro desideri, intenzioni o pensieri.
D'altra parte, a livello cognitivo è stato rilevato che tra il 60 e l'80% delle persone che soffrono di sindrome di Sotas hanno difficoltà di apprendimento o una disabilità mentale che varia da lieve a leggera.
cause
La sindrome di Sotos è una malattia di origine genetica, dovuta a un'anomalia o una mutazione del gene NSD1 localizzato sul cromosoma 5 (National Organization for Rare Disorders, 2015).
Questo tipo di alterazione genetica è stato identificato in circa l'80-90% dei casi di sindrome di Sotas. In questi casi, viene spesso utilizzato il termine Sindrome di Sotos 1 (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2015).
La funzione essenziale del gene NSD1 è quella di produrre varie proteine che controllano l'attività dei geni coinvolti nella normale crescita, sviluppo e maturazione (Genetics Home Reference, 2016).
Inoltre, sono stati recentemente identificati altri tipi di alterazioni correlate alla sindrome di Sotos, in particolare mutazioni del gene NFX, localizzate sul cromosoma 19. In questi casi, il termine Sotos Syndrome 2 è solitamente usato (National Organizatión for Rare Disorders, 2015).
La sindrome di Sotos ha un evento sporadico, dovuto principalmente a mutazioni genetiche Novo, tuttavia sono stati rilevati casi in cui esiste una forma di trasmissione autosomica dominante (Lapuzina, 2010).
diagnosi
Allo stato attuale non sono stati identificati specifici marcatori biologici che confermino la presenza inequivocabile di questa patologia (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015).
La diagnosi della sindrome di Sotos si basa sui risultati fisici osservati negli esami clinici (Baujat e Cromier-Daire, 2007).
Inoltre, altri test clinici, come studi genetici, radiografie dell'età ossea o imaging a risonanza magnetica (Lapuzina, 2010), vengono solitamente richiesti in caso di sospetto clinico.
Per quanto riguarda la normale età della diagnosi, questi tendono a variare a seconda dei casi. In alcuni individui, la sindrome di Sotas viene rilevata dopo la nascita, a causa del riconoscimento delle caratteristiche facciali e di altre caratteristiche cliniche (Child Growth Foundation, 2016).
Tuttavia, il più comune è che la diagnosi di sindrome di Sotas è ritardata fino al momento in cui le normali fasi di sviluppo iniziano a essere ritardate o presenti in modo anormale e alterato (Child Growth Foundation, 2016).
trattamenti
Attualmente non esiste un intervento terapeutico specifico per la sindrome di Sotos, questi dovrebbero essere orientati verso il trattamento delle complicanze mediche derivate dall'entità clinica (Pardo de Santillana e Mora González, 2010).
Oltre al follow-up medico, le persone affette dalla sindrome di Sotos necessiteranno di uno specifico intervento psico-educativo, a causa del ritardo generalizzato nello sviluppo (Pardo de Santillana e Mora González, 2010).
Nei primi anni di vita e in tutte le fasi del bambino, i programmi di stimolazione precoce, terapia occupazionale, logopedia, riabilitazione cognitiva, tra gli altri, saranno utili per la riaggiustamento dei processi di maturazione (Baujat e Cromier-Daire, 2007).
Inoltre, in alcuni casi, le persone con sindrome di Sotos possono sviluppare vari disturbi comportamentali che possono portare a insuccessi nell'interazione scolastica e familiare, oltre a interferire con i processi di apprendimento. Per questo motivo, è necessario un intervento psicologico per sviluppare i metodi di soluzione più appropriati ed efficaci (Baujat e Cromier-Daire, 2007).
La sindrome di Sotos non è una patologia che mette a serio rischio la sopravvivenza della persona affetta, in generale l'aspettativa di vita non è ridotta rispetto alla popolazione generale (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).
Le caratteristiche della sindrome di Sotos di solito si risolvono dopo le prime fasi dell'infanzia. Ad esempio, il tasso di crescita tende a rallentare e i ritardi nello sviluppo cognitivo e psicologico di solito raggiungono un range normale (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).
