Sindrome MELAS: sintomi, cause, trattamento
La sindrome MELAS è un tipo di malattia mitocondriale di origine ereditaria che è caratterizzata dai disturbi neurologici che provoca (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012 ).
Questa patologia è fondamentalmente definita dalla presentazione di encefalopatia mitocondriale, acidosi lattica e episodi di tipo ictus (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Clinicamente, i segni e i sintomi della sindrome MELAS sono solitamente evidenti prima dei 40 anni e sono correlati alla sofferenza di convulsioni, disturbi della coscienza o incidenti cerebrovascolari, tra gli altri (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Questa patologia ha un'origine etiologica genetica associata a specifiche mutazioni nel DNA mitocondriale e anomalie nelle catene enzimatiche (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).
Nel sospetto clinico, la diagnosi della sindrome MELAS di solito comprende vari test di laboratorio come l'elettroencefalogramma (EEG), la tomografia assiale computerizzata craniale (CT), la risonanza magnetica nucleare (NMR) e lo studio genetico Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot e Dueñas-Jurado, 2009).
Non esiste una cura per la sindrome MELAS. Gli approcci terapeutici si concentrano sul controllo sintomatico e sulle cure palliative (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Data la natura degenerativa e cronica della malattia MELAS, la prognosi medica è associata a importanti complicazioni (alterazioni cardiopolmonari, renali, metaboliche e neurologiche) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Caratteristiche della sindrome MELAS
La sindrome MELAS è una malattia rara che in genere inizia nell'infanzia o nell'adolescenza, di solito tra i 2 e i 15 anni di età. Colpisce in particolare il sistema nervoso e la struttura muscolare dell'organismo (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Alcune delle sue caratteristiche cliniche comprendono episodi convulsivi, cefalea ricorrente, vomito, perdita di appetito, episodi di tipo ictus, alterazione della coscienza, anomalie della vista e dell'udito e altri tipi di anomalie motorie e cognitive (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016) ).
Questa sindrome deve il suo nome alle caratteristiche cliniche cardinali che la definiscono: encefalomiopatia mitocondriale (encefalomitopatia mitocondriale) ME ; Acidosi lattica (acidosi lattica) LA ; episodi simili a tratti (episodi simili a sStroke) S (Genetics Home Reference, 2016).
La sindrome MELAS è solitamente classificata come malattia mitocondriale o encefalomiopatia mitocondriale.
Le malattie mitocondriali costituiscono un ampio gruppo di patologie caratterizzate dalla presenza di alterazioni neurologiche di origine ereditaria originate da specifiche mutazioni nel DNA nucleare o mitocondriale (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
Il mitocondrio è un tipo di organello cellulare situato nel citoplasma (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni and Andreu, 2016).
I mitocondri sono fondamentali per il metabolismo energetico delle cellule del nostro organismo. È responsabile di ottenere energia da un processo ossidativo per produrre ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Inoltre, questo componente presenta la propria dotazione genetica, DNA mitocondriale (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).
Il processo di produzione di energia arriva a implicare un'ampia varietà di meccanismi biochimici, essendo l'anomalia comune nelle malattie mitocondriali l'alterazione della fase finale del meccanismo ossidativo (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).
Questa è la catena respiratoria mitocondriale che si traduce in una significativa diminuzione della produzione di energia nella sua forma di ATP (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).
A causa di ciò, le malattie mitocondriali possono presentarsi con importanti anomalie multisistemiche, tra le quali sono incluse alterazioni neurologiche e cerebrovascolari (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
I più comuni sono la sindrome di MERRF, la sindrome di Kearns-Sayre e la sindrome di MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
La sindrome MELAS fu inizialmente descritta da Shapiro e dal suo gruppo nel 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Tuttavia, è stato Pavlakis (1984) che ha usato il nome MELAS come acronimo per le sue manifestazioni più caratteristiche (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Nel suo rapporto clinico, Pavlakis faceva riferimento ad un corso clinico caratterizzato dalla combinazione di episodi convulsivi, alterazione progressiva del linguaggio, acidosi lattica e lacerazione delle fibre muscolari rosse (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
Sono stati Pavlakis e Hirado a stabilire i criteri clinici della sindrome MELAS: convulsioni, demenza, acidosi lattica, fibre rosse strappate e episodi di ictus prima dei 40 anni (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
La presentazione di questa sindrome è molto variabile e il suo decorso clinico è solitamente evidente prima della quarta decade di vita (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).
La prognosi medica è generalmente scarsa, i progressi colpiti con importanti complicazioni mediche fino alla morte (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).
È una patologia frequente?
La sindrome MELAS è una malattia rara nella popolazione generale (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Sebbene la sua prevalenza specifica non sia nota con precisione, è uno dei disturbi più comuni classificati nelle malattie mitocondriali (Genetics Home Referece, 2016).
Globalmente, le malattie mitocondriali hanno una prevalenza approssimativa di 1 caso ogni 4000 persone in tutto il mondo (Genetics Home Referece, 2016).
Nel caso degli Stati Uniti, non ci sono dati riguardanti l'incidenza della sindrome MELAS. Tuttavia, a livello clinico è stato osservato che questa patologia è più frequente nelle persone di origine afro-americana (Scaglia, 2014).
In Spagna, le analisi epidemiologiche mostrano una prevalenza di 5, 7 casi per 100.000 individui sopra i 14 anni (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas e Ortiz Rodríguez, 2016).
Per quanto riguarda le caratteristiche sociodemografiche, a livello internazionale nessuna predilezione è stata identificata da nessun sesso, gruppo etnico / razziale o particolare provenienza geografica (Scaglia, 2014).
Caratteristiche cliniche più comuni della sindrome MELAS
La sindrome MELAS è definita dalla presenza di tre risultati clinici cardinali: encefalopatia mitocondriale, acidosi lattica e episodi di tipo ictus (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Encefalopatia mitocondriale
L'encefalopatia è il termine che viene solitamente utilizzato per designare quei disturbi o patologie il cui corso clinico eterogeneo ha origine in anomalie strutturali e funzionali del sistema nervoso centrale (Istituto Nazionale dei Disturbi neurologici e ictus, 2010).
A livello neurologico, la sindrome MELAS è caratterizzata dalla presentazione di crisi ricorrenti.
Come sappiamo, le convulsioni sono definite dallo sviluppo di episodi temporanei di eccessiva agitazione motoria, presenza di movimenti muscolari spasmodici e involontari, percezione di sensazioni anormali o coscienza alterata.
Le crisi possono presentare un percorso differenziale, essendo focale o generalizzato:
- Crisi focali : il modello disorganizzato dell'attività elettrica neuronale e la scarica epilettica sono solitamente limitati all'area di origine se implica una trasmissione ad altre strutture cerebrali.
- Crisi generalizzate : il modello disorganizzato dell'attività elettrica neuronale e la scarica epilettica di solito si espandono dal luogo di origine al resto delle aree cerebrali.
La gravità clinica dei sequestri risiede nella loro potenziale capacità di danneggiare in modo permanente le strutture nervose, portando a sequele cognitive e psicomotorie.
Acidosi lattica
A causa delle anomalie dei meccanismi ossidativi coinvolti nella produzione di energia nell'organismo, la sindrome MELAS di solito implica un accumulo anormale e patologico di acido lattico.
L'acido lattico è una sostanza biochimica che deriva dalla decomposizione dei carboidrati quando li usiamo come una forma di energia in presenza di bassi livelli di ossigeno (insufficienza respiratoria, esercizio fisico, ecc.) (National Institutes of Health, 2016).
Questa sostanza è solitamente generata principalmente nei globuli rossi e nelle cellule muscolari (National Institutes of Health, 2016).
In condizioni normali, l'acido lattico viene eliminato dal corpo attraverso il fegato. Tuttavia, la presenza di livelli anormalmente elevati porta allo sviluppo di una sindrome da acidosi (Soler Morejón, 2000).
L'acidosi di solito genera anomalie mediche di grande importanza, potendo arrivare alla morte della persona colpita (Soler Morejón, 2000).
Alcuni dei sintomi caratteristici di questa condizione sono nausea, vomito, diarrea, letargia, dolore gastrico, grave alterazione del livello di coscienza, anomalie respiratorie, ipotensione, disidratazione, anche shock medico (Soler Morejón, 2000).
Simil-ictus
Gli episodi di Stroke-Like sono caratterizzati dall'essere simili a un incidente cerebrovascolare o ictus (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Questi eventi sono caratterizzati dalla presenza di alterazioni neurologiche focali, di aspetto spontaneo e di durata limitata (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Tendono ad influenzare preferenzialmente le aree occipitali, generando disturbi visivi. Tuttavia, anche le sue frequenti anomalie linguistiche, sensibili o motorie (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
L'identificazione di molteplici processi multi-infartuali in diverse regioni del cervello porta alla sofferenza di un progressivo deterioramento cognitivo, tendente alla demenza (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Segni e sintomi
La presenza delle caratteristiche cliniche sopra descritte porta allo sviluppo di vari segni e sintomi secondari.
Sebbene il decorso clinico della sindrome MELAS possa essere molto eterogeneo, il più comune è osservare alcune delle seguenti caratteristiche (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):
- Ritardo dello sviluppo generalizzato (bassa statura, difficoltà di apprendimento, deficit attenzionali).
- Emicrania ricorrente
- Nausea, vomito, anoressia.
- Degrado cognitivo lento e progressivo, con conseguente demenza.
- Anomalie muscolari e motorie: ipotonia e debolezza muscolare, intolleranza all'esercizio, affaticamento ricorrente, emiplegia, ecc.
- Anomalie oftalmologiche: atrofia ottica, oftalmoplegia, retinite pigmentosa o significativa perdita di acuità visiva.
- Altre alterazioni neurosensoriali: sordità neurosensoriale, intolleranza alle variazioni di temperatura.
- Alterazioni della coscienza: dallo stupore o letargia allo sviluppo di stati mentali.
Oltre a questi risultati, le manifestazioni psichiatriche sono anche comuni nella sindrome di MELAS. Alcuni dei più comuni includono (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):
- Ansia.
- Psicosi.
- Disordini e anomalie affettive.
In altri casi, si possono distinguere altre condizioni (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):
- Sindromi confusionali
- Comportamento aggressivo
- Agitazione psicomotoria significativa.
- Cambiamenti ricorrenti della personalità.
- Disturbo ossessivo-compulsivo
cause
La sindrome MELAS è dovuta alla presenza di alterazioni nel DNA mitocondriale. Questo tipo di anomalie viene ereditato dal genitore materno poiché questo tipo di DNA nel caso del padre viene perso durante la fecondazione (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
A livello genetico, l'origine della sindrome MELAS è stata associata a mutazioni specifiche in diversi geni: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).
Questo insieme di geni si trova di solito nel materiale genetico (DNA) dei mitocondri cellulari (Genetics Home Reference, 2016).
Molti di questi geni svolgono un ruolo essenziale nella produzione di proteine coinvolte nella conversione di zuccheri, grassi e ossigeno in energia (Genetics Home Reference, 2016).
Tuttavia, altri mediano la produzione di molecole di tRNA essenziali nella costruzione della struttura degli aminoacidi (Genetics Home Reference, 2016).
diagnosi
Nella diagnosi della sindrome MELAS è essenziale identificare un alto indice di sospetto clinico, cioè, è necessario valutare tutte le caratteristiche cliniche che la persona affetta presenta (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
In ogni caso, l'esame della storia medica individuale e materna presenta una grande rilevanza (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Per confermare la diagnosi e escludere altre patologie, è necessario eseguire diversi test complementari (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):
- Analisi del sangue, delle urine e del liquido cerebrospinale: esame dei livelli di acido lattico, alanina, piruvato o mtDNA nelle cellule del sangue.
- Prove di imaging: risonanza magnetica nucleare (NMR) e tomografia assiale computerizzata craniale (CT).
- Analisi istochimica: analisi delle fibre muscolari con alterazioni mitocondriali.
- Analisi elettroencefalografica (EEG).
- Analisi elettromiografica
- Biopsia del tessuto muscolare.
- Studio genetico
- Valutazione neurologica e neuropsicologica.
- Valutazione psichiatrica
trattamento
Attualmente non esiste una cura per la sindrome MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
L'uso di procedure sperimentali (somministrazione di acido folico, tiamina, vitamina C, coenzima Q10, corticosteroidi, ecc.) Non ha impedito il progresso di questa patologia (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Il più comune è usare approcci medici focalizzati sul controllo dei sintomi e sulle cure palliative (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
È essenziale gestire i segni e i sintomi di un'équipe medica multidisciplinare: oftalmologi, nefrologi, endocrinologi, neurologi, cardiologi, ecc. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot e Dueñas-Jurado, 2009).
Previsioni mediche
La sindrome MELAS di solito presenta un decorso definito da recidiva, remissione o presentazione di crisi acute, rendendo difficile valutare con precisione l'efficacia di nuovi approcci terapeutici (Lombres, 2006).
I pazienti colpiti sviluppano inevitabilmente disturbi cognitivi, disturbi psicomotori, perdita della vista e dell'udito e altre complicanze mediche fino alla morte (Lombres, 2006).
