Succinilcolina: struttura chimica, meccanismo di azione e cosa serve
La succinilcolina o il clorossido di suxametonio sono un composto organico, in particolare un'ammina quaternaria, che presenta attività farmacologica. È un solido la cui formula molecolare è C 14 H 30 N 2 O 4 +2. Poiché ha una carica positiva bivalente, forma sali organici con anioni di cloruro, bromuro o ioduro.
La succinilcolina è un farmaco che lega i recettori nicotinici dell'acetilcolina nella membrana postsinaptica della giunzione o della piastra terminale neuromuscolare, con conseguente depolarizzazione, blocco e rilassamento dei muscoli flaccidi. Ciò è dovuto alla grande somiglianza strutturale tra questo e l'acetilcolina.
Struttura chimica
L'immagine in alto illustra la struttura della succinilcolina. Le cariche positive si trovano sui due atomi di azoto e, pertanto, sono circondate da Clioni attraverso interazioni elettrostatiche.
La sua struttura è molto flessibile, a causa delle numerose possibilità spaziali disponibili per le rotazioni di tutti i suoi collegamenti semplici. Inoltre, presenta un piano di simmetria; il suo lato destro è il riflesso della sinistra.
Strutturalmente, la succinilcolina può essere considerata come l'unione di due molecole di acetilcolina. Questo può essere verificato confrontando ciascuno dei suoi lati con detto composto.
Meccanismo d'azione (suxametonio)
L'acetilcolina causa una depolarizzazione nella placca terminale che è in grado di spostarsi verso le cellule muscolari adiacenti, consentendo in questo l'ingresso di Na + e il raggiungimento del potenziale di membrana di soglia.
Questo porta alla produzione di potenziali d'azione nelle cellule muscolari scheletriche che iniziano la loro contrazione.
L'interazione di acetilcolina con i suoi recettori è di breve durata, perché viene rapidamente idrolizzata dall'enzima acetilcolinesterasi.
Al contrario, la succinilcolina è meno suscettibile all'azione dell'enzima indicato, quindi rimane attaccata al recettore nicotinico dell'acetilcolina per un periodo più lungo, causando un prolungamento della depolarizzazione.
Questo fatto inizialmente produce la contrazione asincrona di un gruppo di fibre muscolari scheletriche, che è noto come fascicolazione. Questo è di breve durata, essendo osservato principalmente nel torace e nell'addome.
Successivamente, la giunzione neuromuscolare o placca terminale viene bloccata, con la conseguente inattivazione dei canali Na + e, infine, l'incapacità di contrarre le cellule muscolari scheletriche.
Recettore nicotinico
Il recettore nicotinico dell'acetilcolina della membrana postsinaptica della giunzione neuromuscolare è costituito da cinque subunità: 2α 1, 1β 1, 1δ, 1ε.
La succinilcolina interagisce solo con questo recettore e non si lega ai recettori dell'acetilcolina delle cellule gangliari (α 3, β 4 ) e dei terminali del nervo presinaptico (α 3, β 2 ).
I recettori dell'acetilcolina del terminale postsinaptico della giunzione neuromuscolare hanno una duplice funzione, poiché soddisfano la funzione dei canali Na +.
Quando l'acetilcolina è legata alle subunità α, si producono cambiamenti conformazionali che causano l'apertura di un canale che consente l'ingresso di Na + e l'uscita di K +.
Poche delle azioni della succinilcolina sono state attribuite a una possibile interazione con il sistema nervoso centrale, che può essere spiegato dalla sua non interazione con i recettori dell'acetilcolina presenti nel sistema nervoso centrale.
Gli effetti cardiovascolari della succinilcolina non sono attribuiti al blocco dei linfonodi. Probabilmente questi sono dovuti alla successiva stimolazione dei gangli vagali, manifestata dalla bradicardia, e alla stimolazione dei gangli simpatici espressa con ipertensione e tachicardia.
La paralisi flaccida del muscolo scheletrico inizia 30-60 secondi dopo l'iniezione della succinilcolina, raggiungendo la massima attività dopo 1-2 minuti, che dura per 5 minuti.
A cosa serve?
- Agisce come coadiuvante di anestetici in numerose operazioni chirurgiche. Forse l'uso più diffuso di succinilcolina è nell'intubazione endotracheale, consentendo quindi un'adeguata ventilazione del paziente durante una procedura chirurgica.
- Gli agenti bloccanti neuromuscolari agiscono come ausiliari dell'anestesia chirurgica provocando il rilassamento del muscolo scheletrico, in particolare della parete addominale, facilitando l'intervento chirurgico.
- Il rilassamento muscolare ha valore in procedure ortopediche, correzioni di lussazioni e fratture. Inoltre, è stato usato per facilitare laringoscopia, broncoscopia ed esofagoscopia in combinazione con un anestetico generale.
- È stato usato per alleviare le manifestazioni di pazienti psichiatrici sottoposti a elettroconvulsioni, così come nel trattamento di pazienti con crisi persistenti associate a reazioni di farmaci tossici.
- Gli interventi chirurgici in cui è stata utilizzata la succinilcolina comprendono la chirurgia a cuore aperto e la chirurgia intraoculare, in cui il farmaco viene somministrato 6 minuti prima di produrre un'incisione oculare.
Casi speciali
- Tra il gruppo di pazienti con una resistenza all'azione della succinilcolina vi sono pazienti con iperlipidemia, obesità, diabete, psoriasi, asma bronchiale e alcolismo.
- Allo stesso modo, i pazienti con miastenia grave, una condizione in cui si osserva la distruzione dei recettori acetilcolina postsinaptici nelle giunzioni neuromuscolari, richiedono dosi più elevate di succinilcolina per manifestare la sua azione terapeutica.
Effetti collaterali
- Il dolore post-operatorio si verifica nei muscoli del collo, delle spalle, dei lati e della schiena.
- L'uso della succinilcolina deve essere evitato nei pazienti con gravi ustioni. Ciò è dovuto al fatto che l'aumento dell'uscita K + attraverso i canali Na + e K +, che si verificano durante l'unione del farmaco ai recettori dell'acetilcolina, aumenta la concentrazione plasmatica di K +. Di conseguenza, può portare ad arresto cardiaco.
- È possibile osservare un calo della pressione sanguigna, un aumento della salivazione, la comparsa di un'eruzione cutanea, ipertensione oculare transitoria e costipazione.
- Gli effetti collaterali includono anche ipercalcemia, ipertermia, apnea e aumento del rilascio di istamina.
- Allo stesso modo, l'uso della succinilcolina deve essere evitato nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia trattati con digossina o con un altro glicoside digitale.
