Malattia di Tay-Sachs: sintomi, cause e trattamento

La malattia di Tay-Sachs è una patologia dell'eredità genetica che colpisce il sistema nervoso centrale. Conosciuto anche come gangliosidosi GM2, è causato dalla carenza di un enzima essenziale chiamato beta-esosaminidasi A.

Questo enzima è responsabile della decomposizione ed eliminazione dei rifiuti tossici prodotti dall'attività cerebrale. In assenza dell'enzima, i residui si accumulano sotto forma di gangliosidi e causano il deterioramento del sistema nervoso centrale.

Il danno causato dalla malattia di Tay-Sachs sui neuroni è irreversibile e colpisce principalmente il cervello e il midollo spinale. Il deterioramento neuronale si traduce in disturbi neurologici progressivi.

I sintomi sono generalmente caratterizzati da tremore alle mani, difetti del linguaggio, debolezza muscolare e perdita di equilibrio.

Inoltre, la sordità, la perdita della capacità visiva, le crisi epilettiche, il ritardo della crescita, l'irritabilità, l'apatia e il ritardo mentale sono altri segni tipici.

Attualmente non esiste un trattamento per curare la malattia. Le persone che ne soffrono di solito muoiono tra 4 e 5 anni dopo la diagnosi. La cura di Tay-Sachs è una delle principali sfide dell'attuale ricerca scientifica.

Caratteristiche della malattia di Tay-Sachs

La malattia di Tay-Sachs è compresa nella Glangliosidosi GM2. Si tratta di un gruppo di malattie lisosomiali in cui vi è un accumulo di gagliosidi GM2 che non sono metabolizzati.

I motivi per cui non sono metabolizzati possono essere dovuti alla carenza di enzimi chiamati esosaminidasi A e esosaminidasi B. O a causa della carenza della proteina attivante di GM2.

Attualmente, tre mutazioni sono state descritte in tre diversi geni che possono produrre GM2 Glangliosidosi: malattia di Tay-Sachs, malattia di Sandhoff e deficit di attivatore GM2.

Le patologie del deposito lisomale appartengono al gruppo delle malattie metaboliche congenite, delle quali sono note circa 70 malattie. Tutte queste alterazioni sono caratterizzate dalla carenza di un enzima vitale.

Non tutti influiscono sul cervello, ma molti lo fanno. Questo è il caso di Tay-Sachs che è definito come una gagliosidosi GM2 causata da una carenza di esosaminidasi A.

La carenza di questo enzima è prodotta da mutazioni nella subunità alfa di detto enzima. Per questo motivo, Tay-Sachs è considerato una patologia genetica.

sintomi

La malattia di Tay-Sachs presenta una serie di sintomi comuni che si manifestano in tutti i casi. Tuttavia, la sintomatologia può manifestarsi in modi diversi in ogni paziente.

La variabilità della forma clinica adottata dipende principalmente dalla mutazione ereditata dalla patologia. Allo stesso modo, la progressione della malattia è direttamente correlata alla quantità di esosaminidasi che la persona affetta da Tay-Sachs ha.

Più bassa è la quantità di esosaminidasi, maggiore è l'accumulo di gangliosidosi e, quindi, più grave è il danno cerebrale e i sintomi presentati. In risposta a questi criteri, sono state postulate tre forme cliniche di Tay-Sachs.

Bambino Tay-Sachs

Questa variante della malattia, nota anche come Tay-Sachs del neonato precoce o acuto, è la forma classica della patologia. Allo stesso modo, è anche il più aggressivo e fulminante.

I bambini affetti da Tay-Sachs di solito non hanno esosaminidasi, quindi la distruzione del cervello inizia nelle primissime fasi. Il più comune è che inizia già durante la gravidanza.

Alla nascita, il bambino presenta uno stato sano senza alcun tipo di sintomatologia. Tuttavia, tra i tre ei sei mesi di vita iniziano le prime manifestazioni.

A quel tempo è connotato dal normale rallentamento dello sviluppo e dalla comparsa di problemi di visione. In particolare, il contatto visivo e la messa a fuoco visiva sono ridotti.

L'aumento del senso dell'udito, causando una risposta esagerata allo stimolo di alcuni stimoli uditivi (iperacusia) è un altro dei sintomi principali durante queste fasi.

Allo stesso modo, un altro sintomo patognomonico della malattia è il colore rosso nella macula, una regione vicina al nervo ottico. Questa manifestazione è solitamente uno dei segni principali che consentono la diagnosi poiché può essere rilevata attraverso una semplice revisione oftalmologica.

Con il passare del tempo, la perdita delle capacità psicomotorie aumenta gradualmente. C'è anche una riduzione del tono muscolare (ipotonia) che finisce per causare debolezza generalizzata.

Successivamente, il bambino diventa incapace di rotolare, gattonare, sedersi e afferrare oggetti. Proprio come appare un'incapacità di deglutire e complicazioni nella respirazione, spasticità e rigidità delle estremità.

In generale, all'età di 2 anni il bambino ha già tetraplegia spastica, convulsioni epilettiche e convulsioni ricorrenti. La mobilità muscolare, la visione e la maggior parte delle abilità mentali sono completamente persi.

Nella maggior parte dei casi, vi è un marcato aumento della dimensione cranica e un massiccio danno al sistema nervoso. La mortalità di questa forma clinica della malattia di Tay-Sachs si verifica di solito tra i 2 ei 4 anni di età.

Tay-Sachs giovanile

A differenza del neonato Tay-Sachs, i soggetti affetti da Tay-Sachs giovanile non nascono con totale assenza di esosaminidasi. In questo caso, i bambini di solito hanno una bassa produzione di questo enzima, che decade durante i primi anni di vita.

In questo modo, la sintomatologia è in genere un po 'più tardi e di solito non presenta manifestazioni fino a circa 2-5 anni di vita. Tuttavia, ci sono alcune controversie nel determinare l'età di esordio di questa forma clinica di Tay-Sachs.

Alcuni autori postulano che inizi tra il primo e il decimo anno di vita, mentre un altro si colloca tra 2 e 18 anni. Tuttavia, anche se lo sviluppo dei sintomi è di solito più tardi, in pochissimi casi compaiono dopo l'adolescenza.

La sintomatologia presentata è molto simile a quella che abbiamo commentato sull'infante Tay-Sachs. Ma lo sviluppo può essere più lento, specialmente nei casi in cui le manifestazioni compaiono dopo 5 anni di vita.

La sopravvivenza di questa forma clinica è anche più variabile. La maggior parte delle persone colpite muore di solito tra 2 e 4 anni dopo la diagnosi della malattia. Tuttavia, in alcuni casi la prima e persino la seconda decade di vita possono essere superate.

Tay-Sachas in ritardo

La malattia di Tay-Sachs può anche debuttare in età adulta. In questi casi, sia la sintomatologia presentata sia l'età di insorgenza possono essere molto variabili.

Generalmente, i primi sintomi compaiono durante l'adolescenza, presentando disartria, atassia, tremori e ipotonia. Crampi e spasmi muscolari sono anche sintomi comuni durante le prime fasi.

In ogni caso, possono apparire diversi sintomi, ma la debolezza dei muscoli prossimali appare in tutti loro. I problemi di sedersi, alzarsi dal letto o perdere l'equilibrio sono di solito manifestazioni tipiche.

Episodi depressivi, epidemie psicologiche e altre alterazioni psicologiche compaiono fino al 30% dei casi di ritardo del Tay-Sachs. L'età della morte di questa forma clinica della malattia può essere molto variabile, ma raramente supera la quarta decade di vita.

diagnosi

Per diagnosticare la malattia di Tay-Sachs, devono essere analizzati i livelli di esosaminidasi. In questo modo, la valutazione della sintomatologia manifestata non è sufficiente per la sua diagnosi e è necessaria un'analisi biochimica.

Nei neonati Tay-Sach, i bambini hanno un'assenza di esosaminidasi e in Tay-Sach giovanile e tardiva, livelli molto bassi di questo enzima sono presenti nel sangue.

In questo senso, effettuare un'analisi genetica per confermare la malattia e identificare mutazioni nel gene HEX-A che causa un deficit di esosaminidasi è uno strumento molto utile per la diagnosi della patologia.

Infine, i portatori della patologia, i progenitori, possono eseguire un'analisi per misurare il loro livello di esosaminidasi nel sangue. Questo ultimo test è generalmente consigliabile per estenderlo al gruppo familiare e trovare altri possibili vettori di Tay-Sachs.

cause

La causa di questa patologia è una mutazione di un gene, il gene HEX-A. Questo gene si trova sul braccio lungo del cromosoma 15 e una mutazione in esso causa la malattia di Tay-Sachs.

Il gene HEX-A contiene le istruzioni per generare una parte molto importante dell'enzima beta-esosaminidasi A. Quando il gene HEX-A viene mutato, questo enzima non viene generato.

L'esosaminidasi A si trova nelle lima, strutture che si trovano all'interno delle cellule. La funzione principale dell'enzima è quella di abbattere le sostanze tossiche nei neuroni.

Nello specifico, la beta-esosaminidasi A è responsabile della decomposizione di una sostanza grassa chiamata gangliosidoside GM2. Quando il corpo non è in grado di produrre questo enzima (a causa di una mutazione genetica) c'è un accumulo di tossine nei neuroni del cervello. Questo fatto produce una progressiva distruzione dei neuroni e l'apparizione dei sintomi di Tay-Sachs.

La trasmissione di questa patologia viene effettuata secondo un modello di trasmissione autosomica recessiva. Pertanto, al fine di sviluppare la patologia, è necessario che entrambi i genitori siano portatori di una copia della mutazione del gene. Se solo uno è, il bambino non svilupperà Tay-Sachs.

I portatori della malattia possono presentare una produzione leggermente inferiore di esosaminidasi rispetto al solito, ma senza sintomi. Allo stesso modo, quando entrambi i genitori sono portatori, il bambino può avere 3 possibilità:

1. Se nessuno dei genitori trasmette la mutazione genetica, il bambino nascerà sano e difficilmente svilupperà Tay-Sachs.

2. Se solo uno dei genitori portatori trasmette la mutazione genetica al bambino, il bambino non svilupperà la malattia ma sarà un portatore. Come i suoi genitori.

3. Se entrambi i genitori trasmettono il gene mutato al bambino, il bambino sarà colpito da Tay-Sachs. A seconda delle mutazioni ereditate, è possibile presentare alcune varianti cliniche. Ma prima o poi svilupperà Tay-Sachs.

prevalenza

L'origine di Tay-Sachs si trova nella popolazione di discendenza ebraica di Ashkenzi. La sua origine risponde alla mutazione del gene Hex-A altamente prevalente in questo gruppo etnico.

Quindi, la prevalenza di Tay-Sachs è anche molto più alta tra i discendenti di origine ebraica Ashkenzi. Cioè, questa patologia è particolarmente diffusa nell'Europa centrale e nell'Europa orientale.

In particolare, si stima che la prevalenza di Tay-Sachs in questa popolazione sarebbe del 27%.

Per quanto riguarda il resto dei gruppi etnici, anche Tay-Sachs può essere sviluppato, ma la sua prevalenza è notevolmente inferiore.

Oggi, si stima che nella popolazione generale, 1 su 360.000 persone sarebbero affette da Tay-Sachs, e una su 250 sarebbe portatrice della patologia.

trattamento

Al momento non esiste un trattamento per curare questa patologia o patologie associate a Tay-Sachs. Di fatto, i bambini affetti non hanno un'aspettativa di vita oggi.

Indubbiamente, il trattamento di questa patologia è una delle principali sfide della scienza, che avvia sempre più ricerche finalizzate all'ottenimento di farmaci in grado di curare Tay-Sachs.

In effetti, la cura per questa patologia sarebbe anche la cura per più di 70 malattie del deposito lisosomiale. Il morbo di Parkinson, l'Alzheimer o la sclerosi multipla sono i più conosciuti e prevalenti.

Oggi, le persone colpite da Tay-Sachs ricevono solo terapie e cure palliative. Questi sono solitamente comuni in altre malattie degenerative o neuromuscolari.

I trattamenti più utilizzati sono la stimolazione precoce, la fisioterapia, la terapia occupazionale, la logopedia, la terapia della deglutizione, la fisioterapia respiratoria, l'idroterapia o la stimolazione musicale.

Tuttavia, questi interventi migliorano solo il benessere della persona affetta da Tay-Sachs e rallentano la comparsa dei sintomi, ma non curano la malattia.

D'altra parte, farmaci come baclofen e levetiracetam, acido valproico o benzodiazepine vengono utilizzati per combattere i sintomi della malattia, come rigidità muscolare, spasticità e convulsioni.