Atassia spinocerebellare: cause, sintomi e trattamento

L'atassia spinocerebellare appartiene ad un gruppo di disordini genetici che si distingue per la mancanza di coordinazione dell'andatura che progressivamente peggiora nel corso degli anni.

Spesso presenta anche scarsa coordinazione delle mani, della parola e dei movimenti oculari, probabilmente a causa dell'atrofia del cervelletto; anche se a volte anche il midollo spinale è interessato.

Più specificamente, include le estensioni della colonna vertebrale e spinocerebellare, le cellule del corno anteriore, i nuclei del ponte, l'oliva inferiore, i gangli della base e persino parte della corteccia cerebrale.

In questa malattia è stato difficile distinguere in modo affidabile le loro entità, dal momento che ci sono diverse manifestazioni cliniche all'interno della stessa famiglia, anche tra i singoli soggetti.

Questo disturbo dipende molto dal tipo di atassia, quindi alcuni tipi possono progredire più velocemente di altri. Questo è osservato attraverso le scansioni cerebrali, che presentano il soggetto con atrofia del cervelletto sempre più visibile man mano che la malattia progredisce.

Questo tipo di atassia viene ereditato, sia con uno schema autosomico dominante che con uno autosomico recessivo; e diversi cromosomi con meccanismi diversi possono essere coinvolti a seconda del sottotipo. Anche se può verificarsi anche in famiglie senza una precedente storia di atassia spinocerebellare.

Di solito appare nella prima età adulta, dopo 18 anni.

Tipi di atassia spinocerebellare

Le atassie ereditarie sono classificate per tipo di ereditarietà e gene causativo o locus cromosomico.

Harding nel 1981 ha continuato a valutare diverse famiglie con atassia cerebellare autosomica dominante. Tuttavia, l'atassia ereditaria era già stata descritta senza entrare negli aspetti genetici da Sanger Brown nel 1892 e Pierre Marie nel 1893.

Il primo gene correlato a questa atassia fu scoperto nel 1993, chiamato ATXN1; La malattia è classificata come "atassia spinocerebellare tipo 1" o "SCA1". Come successivamente, sono stati trovati altri geni dominanti aggiuntivi, sono stati definiti come SCA2, SCA3, ecc. Va notato che il numero del tipo di atassia spinocerebellare era coerente con l'ordine in cui sono stati scoperti nuovi geni.

In realtà, attualmente sono riconosciuti circa 40 tipi di atassia spinocerebellare a causa di diverse mutazioni genetiche. Inoltre, il numero continua ad aumentare perché ci sono altre apparizioni di questa malattia in cui i geni esatti coinvolti non sono stati ancora trovati.

Normalmente i sottotipi più frequenti e definiti sono SCA1, SCA2 e SCA3:

- SCA tipo 1 : ereditato da un modello autosomico dominante. Il gene affetto si trova sul cromosoma 6. Questo sottotipo è caratterizzato dal fatto che il cervelletto attraversa un processo di degenerazione ed è più comune nei pazienti di 30 anni o più; dividendo equamente tra entrambi i sessi.

Per prima cosa osserveremo che la coordinazione delle mani è influenzata, così come le difficoltà a mantenere l'equilibrio quando si cammina. Ci sono anche difficoltà nel parlare e nel deglutire.

- SCA tipo 2 : secondo Sullivan Smith et al. (2004) il gene mutato è sul cromosoma 12, e differisce dagli altri in quanto il suo aspetto è successivo, essendo tra i 40 ei 50 anni.

D'altra parte, è caratterizzato da movimenti lenti degli occhi e diminuzione dei riflessi; essere in grado di correre in parallelo con un'altra malattia come il morbo di Parkinson o la demenza.

- La malattia di SCA tipo 3 o Machado-Joseph sembra essere il tipo più comune (21%). Si distingue per distonia (alterazione del tono muscolare, alterazione del movimento), comparsa di occhi sporgenti, visione doppia, sintomi del morbo di Parkinson (ma non riescono a presentarlo) e stanchezza durante il giorno a causa di problemi di sonno. Sembra che il gene affetto si trovi sul cromosoma 14.

I seguenti tipi più comuni sono SCA6, 7 e 8; il resto è molto raro.

D'altra parte, la classificazione fatta da Harding nel 1981 si concentrava sulle manifestazioni cliniche di atassia cerebellare autosomica dominante (ACAD) e includeva:

- ACAD I : manifestato da diverse caratteristiche distribuite casualmente come atrofia ottica, demenza, atrofia muscolare, oftalmoplegia, ecc.

- ACAD II : accompagnato da retinite pigmentosa (perdita dell'acuità visiva di tipo genetico), nonché caratteristiche extrapiramidali (del sistema motorio), demenza e oftalmoplegia.

- ACAD III : sarebbe la cosiddetta "sindrome cerebellare pura".

Sono stati anche scoperti quattro tipi collegati al cromosoma X: 302500, 302600, 301790 e 301840.

È distintivo di questo disturbo come, nella stessa famiglia, vi siano coinvolte manifestazioni e geni molto diversi. Inoltre, a causa dell'evidente sovrapposizione di sintomi, l'unico modo per sapere quale sottotipo è un paziente sarebbe eseguire test del DNA (e questo può essere identificato solo nel 60% dei pazienti, nel resto non si sa dove sia. la parte interessata).

Quali sono le sue cause?

Le cause dell'atassia spinocerebellare sono legate alla trasmissione ereditaria della famiglia. Essere in grado di avere un modello autosomico dominante di ereditarietà, in cui il soggetto affetto eredita un gene sano da un genitore e un altro difettoso da un altro genitore; o uno schema autosomico recessivo in cui entrambi i genitori trasmettono il gene mutato.

La maggior parte dei casi presenta il primo schema, mentre un po 'meno frequente è il secondo tipo; che comprende l'atassia di Friedreich.

Nei fallimenti di atassia spinocerebellare sono presenti nel codice genetico o nel DNA della persona. Più in particolare, sembra che entrino in un tipo di malattie chiamate "poliglutamine" o poliQ, che insorgono quando la poliglutamina, che è una ripetizione dell'aminoacido glutammina, si ripete più volte del normale.

La glutammina è una sostanza che fa parte di proteine ​​chiamate atassine, che sembrano essere molto importanti nell'atassia spinocerebellare.

Questo tipo di malattie può anche essere chiamato "disordini triplet CAG ripetitivi" poiché il CAG è la tripletta nucleotidica, responsabile della codifica della glutammina.

Le famiglie con atassia cerebellare autosomica dominante (ACAD) costituirebbero dal 60% all'80%. A sua volta, il 12% non ha una storia familiare della malattia, sebbene siano portatori di geni mutati che potrebbero trasmettere ai loro discendenti.

Gli studi sono ancora in corso per determinare ulteriori mutazioni genetiche associate all'atassia spinocerebellare.

Quali sono i suoi sintomi?

È importante notare che i sintomi della malattia variano a seconda del tipo di atassia spinocerebellare di cui stiamo parlando e anche in base a ciascun paziente.

In uno studio di Rossi et al. (2014) è stata eseguita una revisione di un gran numero di bibliografie per raccogliere i segni e i sintomi clinici comuni dell'atassia spinocerebellare. Hanno trovato:

• Che l'età media di esordio era di 35 anni
• Quella atassia dell'andatura era il segno più comune nel 68% dei casi
• Quegli altri sintomi non associati all'atassia si sono verificati nel 50%.

All'inizio della malattia sono stati osservati alcuni tipi di atassia spinocerebellare: disabilità visiva, parkinsonismo o mioclono (spasmi involontari e improvvisi di alcune parti del corpo). Durante la malattia i sintomi più frequenti sono disartria (90% di quelli colpiti) e alterazioni nel movimento degli occhi (69%).

Delineeremo più in dettaglio i sintomi di questa condizione:

- La persona colpita cammina con le gambe aperte, presentando oscillazione e instabilità. È tipico per il corpo oscillare avanti e indietro e inciampare su di esso.

- Movimenti goffi, spasmodici ed esitanti del corpo dovuti a problemi nelle capacità motorie dei muscoli.

- Problemi nell'articolazione del linguaggio, che causano discorsi lenti e difficoltà a volte deglutire.

- Disfunzioni occultomotori

- Retinopatia pigmentaria (perdita di acuità visiva progressiva nei siti più scuri e nel campo visivo periferico).

- Nistagmo o movimenti oculari brevi e non volontari

- Il deterioramento del motore va in progressione, aumentando lentamente con il passare del tempo.

- Praticamente nella maggior parte delle occasioni, la storia familiare della malattia di tipo ereditario il cui fenotipo varia all'interno della stessa famiglia.

- Nonostante la perdita progressiva di movimenti, la capacità intellettuale non è influenzata.

- Neuropatia periferica.

In conclusione, queste atassie coprono un'ampia gamma di manifestazioni; curiosamente con sintomi correlati non atassici molto frequenti.

Come viene diagnosticato?

È necessario verificare che il paziente presenti una gran parte dei sintomi sopra elencati, osservando come è il suo controllo posturale, se riesce a dirigere correttamente i muscoli, come cammina, se ha problemi di parola, movimenti oculari, ecc.

- Esame neurologico .

- Immagini ottenute dalla scansione cerebrale : come la risonanza magnetica (MRI) o la tomografia computerizzata (CT), manifesteranno atrofia o significativa riduzione del cervelletto che cresce man mano che la malattia progredisce. Di solito è (ma non sempre) un'atrofia olivopontocerebellare (OPCA).

- Test genetici : come abbiamo visto, questa malattia può avere una grande variabilità dei sintomi in base al tipo o al grado di progresso. Pertanto, il modo migliore per sapere di che tipo si tratta è fare analisi del DNA.

Tuttavia, questi test non saranno utili in tutti i casi, poiché, come abbiamo detto, attualmente sono note solo le mutazioni genetiche di circa il 60% dei pazienti. Pertanto, una persona con questa malattia non può ottenere nulla di straordinario in un test genetico, perché i geni interessati non sono ancora conosciuti per intero.

Tuttavia, questo tipo di test non è superfluo per chi ha avuto una storia familiare di atassia spinocerebellare e ha figli (o desidera averli) per sapere se è portatore di geni affetti.

Secondo Sun, Lu & Wu, (2016) è molto utile stabilire una relazione tra i geni coinvolti e i segni e sintomi associati (ciò che chiamano una relazione tra genotipo e fenotipo) perché ciò rende la diagnosi semplice, la previsione del corso della malattia e il monitoraggio dei possibili sintomi.

Qual è la tua prognosi?

Il decorso della malattia dipende da diversi fattori quali le cause, i tipi o l'età di esordio. Se appare presto, è più negativo in quanto ci sarà una degenerazione per più anni, ma se sarà più tardi non sarà così grave.

In generale, i pazienti con atassia spinocerebellare progrediranno fino a raggiungere un certo grado di dipendenza da altre persone per svolgere le loro attività quotidiane. Nel caso più serio, possono finire su una sedia a rotelle.

Sia all'inizio dei sintomi che la durata della malattia possono essere soggetti a variazioni. Se la malattia è causata da una poliglutamina, vi sarà un esordio più precoce e una progressione più radicale dei sintomi clinici.

Che trattamento hai?

Attualmente non esiste un trattamento per porre rimedio all'atassia spinocerebellare. In realtà, questa condizione è irreversibile e progredisce sempre di più. Pertanto, gli interventi sono mirati ad alleviare i sintomi causati dalla malattia e prevenire il più possibile che continui a svilupparsi. Esistono diversi metodi per aiutare le persone colpite:

- Fisioterapia : dove il paziente può eseguire una serie di esercizi per rafforzare i muscoli.

- Terapia occupazionale : lavorare sulle attività quotidiane.

- Dispositivi e dispositivi speciali in modo che la persona raggiunga il livello di indipendenza desiderato, potendo prendersi cura di sé.

Qui useremo una moltitudine di strumenti come sedie a rotelle, bastoni, stampelle, camminatori, ecc. facilitare lo spostamento; dispositivi per la scrittura, la cura personale o il cibo in caso di scarsa coordinazione occhio-mano; o anche alcuni che facilitano il discorso per coloro che hanno difficoltà al riguardo.

Ora con lo sviluppo di nuove tecnologie, ci sono numerosi dispositivi mobili e applicazioni che possono essere molto utili per queste persone.

- Vengono usati anche i farmaci, principalmente per i sintomi non atassici associati a questa malattia come tremori, rigidità muscolare, depressione, disturbi del sonno, ecc.

- Trattamento con cellule staminali : è in fase di ricerca e non è molto diffuso, ma sembra essere un grande progresso nel trattamento dell'atassia spinocerebellare. La procedura consiste nel trapianto di cellule staminali mediante puntura lombare, ottenendo come risultato un importante miglioramento della qualità della vita dei pazienti. Con questo, i tremori sono significativamente ridotti e la capacità di camminare è considerevolmente aumentata.