Sindrome di Kallmann: sintomi, cause, trattamenti
La sindrome di Kallmann è una patologia definita come un tipo di ipogonadismo ipogonadotropo (Jubiz e Cruz, 2006).
Clinicamente, questo disturbo è caratterizzato da un livello carente di ormone rilasciante gonadotropina che porta allo sviluppo di anomalie sessuali e ipoplasia del bulbo olfattivo e strutture adiacenti (Guitiérrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
I segni e i sintomi più frequenti nella sindrome di Kallmann di solito includono uno scarso sviluppo delle caratteristiche sessuali (ciptorchidismo, micropene, sterilità, disfunzione erettile, assenza di libido, amenorrea, dispareunia, ecc.) Accompagnato da anomalie olfattive (anosmia / iposmia) tra le altre complicanze mediche (Guitiérrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
La causa eziologica della sindrome di Kallmann è associata a alterazioni genetiche. Studi clinici e sperimentali hanno identificato fino a 5 geni che causano questa patologia: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 e PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño e Suárez, 2010).
La diagnosi di questa malattia richiede un esame clinico e l'uso di diversi test diagnostici, quali analisi ormonale, olfametria, neuroimaging ed esplorazione genetica (Hardelin, 2013).
Sebbene non esista una cura per la sindrome di Kallmann, la forma più comune di trattamento include terapie ormonali sostitutive (National Organization for Rare Disorders, 2016).
L'obiettivo è l'induzione dello sviluppo puberale e il controllo dei livelli ormonali. (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
La prognosi medica della sindrome di Kallmann non comporta complicazioni mediche potenzialmente letali. Con la terapia ormonale è possibile ottenere un buon sviluppo puberale in tutte le persone colpite (Hardelin, 2013).
Caratteristiche della sindrome di Kallman
La sindrome di Kallmann è una rara malattia genetica caratterizzata da un tipo di ipogonadismo ipogonadotropo (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016).
Ipogonadismo è il termine medico usato per riferirsi a un ampio insieme di malattie derivanti da una produzione carente di ormoni sessuali, sia negli uomini che nelle donne (National Institutes of Health, 2016).
Gli ormoni sessuali sono sostanze biochimiche prodotte dalle ovaie nel caso delle donne e i testicoli nel caso dei nomi (Camacho Arroyo, 2016).
Possono essere presenti nel nostro corpo sin dalla nascita, sono formati dalla placenta, dalle gonadi, dalle ghiandole surrenali e dal sistema nervoso (Camacho Arroyo, 2016).
Tra la varietà di ormoni sessuali, i più importanti sono estradiolo, progressterone e testorestone. Tutti possono essere identificati in entrambi i sessi, tuttavia, i loro livelli sono diversi (Camacho Arroyo, 2016).
Nella fase adulta, la concentrazione di testosterone negli uomini è 15 volte superiore rispetto alle donne, mentre nelle donne la concentrazione di estradiolo è circa 5 o 10 volte superiore rispetto agli uomini (Camacho Arroyo, 2016).
Questi ormoni sono fondamentali nello sviluppo della differenziazione sessuale (genitali femminili / maschili) e nella comparsa di personaggi secondari durante lo stadio puberale (peli pubici, crescita del seno, cambiamento della voce, ecc.) (Camacho Arroyo, 2016).
Inoltre, presentano anche un ruolo rilevante a livello cerebrale. Gli ormoni sessuali sono coinvolti nel comportamento riproduttivo e in altre caratteristiche sessuali.
In condizioni normali, il nostro corpo ha diversi meccanismi attraverso i quali regola la produzione e i livelli ormonali.
Tuttavia, nel caso della sindrome di Kallmann, viene identificato un deficit ormonale derivato dalla presenza di un'alterazione a livello ipotalamico o ipofisario (National Institutes of Health, 2016).
L'ipotalamo è una struttura cerebrale che si trova a livello intracranico nella base del cervello (Biosphere Project, 2016).
La funzione essenziale di questa unità è il controllo ormonale, che partecipa alla regolazione dei cicli sonno-veglia, della fame, della sete e di altre caratteristiche omeostatiche del nostro organismo (Biosphere Project, 2016).
In quest'area, è possibile identificare la ghiandola pituitaria, una ghiandola endocrina secretoria di un'importante varietà di ormoni stimolanti (Biosphere Project, 2016).
A livello cerebrale, l'ipotalamo secerne un ormone chiamato ormone rilasciante la gonadotropina (GnTH), a sua volta, questa sostanza biochimica ha il ruolo fondamentale di stimolare la ghiandola pituitaria a generare ormoni follicolo-stimolanti e luteinizzanti (National Institutes of Health, 2016).
Questo tipo di ormoni sono responsabili della stimolazione delle ovaie e dei testicoli per produrre ormoni sessuali che sono responsabili del controllo dello sviluppo delle caratteristiche sessuali (National Institutes of Health, 2016).
Nella sindrome di Kallmann, le anomalie genetiche determinano un deficit di ormone gonadotropina che si traduce nelle caratteristiche cliniche tipiche delle persone colpite (Tritos, 2014).
Questa patologia è descritta dalla combinazione di ipogonadismo, iposmia e anosmia dovuta ad un'anomalia nella produzione di Gnrh secondaria a un difetto nella migrazione neuronale che colpisce l'ipotalamo e il bulbo olfattivo (Guitiérrez Amavizca, Figure e Orozco Castellanos, 2012).
Le prime descrizioni di questa sindrome corrispondono al patologo Mestre de San Juan, patologo spagnolo che nel 1856 identificò un'associazione tra un assente sviluppo genitale e uno sviluppo parziale delle aree olfattive (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño e Suárez, 2010).
Successivamente, Franz Kallmann, psichiatra e genetista tedesco, descrisse questa patologia come una sindrome di origine genetica (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño e Suárez, 2010).
Inoltre, gli studi più recenti hanno permesso di suddividere la sindrome in 4 forme cliniche basate sulle alterazioni genetiche identificate (Genetics Home Reference, 2016).
Tutti i tipi presentano errori olfattivi e la presenza di ipogonadismo come caratteristica comune. Tuttavia, nei tipi 1 e 2 possono verificarsi altre manifestazioni mediche come la palatoschisi (Genetics Home Reference, 2016).
È una patologia frequente?
L'ipogonadismo ipogonadotropico e, in particolare, la sindrome di Kallmann sono patologie rare nella popolazione generale (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Le analisi epidemiologiche stimano la sua prevalenza in 1 caso per 8.000 uomini e 1 caso per 40.000 donne in tutto il mondo (Tritos, 2014).
Pertanto, la sindrome di Kallmann è principalmente associata al sesso maschile. Il rapporto di prevalenza è di solito 4: 1 (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Le persone affette non devono presentare gravi complicazioni mediche a lungo termine, se non hanno cardiopatie congenite o patologie neurologiche (Tritos, 2014).
La presentazione di questa sindrome è congenita, così che alcune caratteristiche cliniche possono essere identificate dal momento della nascita (Tritos, 2014).
Oltre a questo, nella fase adulta, possono essere identificati casi di ipogonadismo ipogonadotropo negli uomini tra i 30 ei 50 anni (Tritos, 2014).
Segni e sintomi
Le caratteristiche della sindrome di Kallmann sono legate alle alterazioni delle caratteristiche sessuali (primarie e secondarie) e delle anomalie olfattive.
Personaggi sessuali
In quest'area è possibile identificare uno scarso sviluppo di entrambi i genitali (maschile e femminile) e dei caratteri sessuali secondari (Jubiz e Cruz, 2006).
Il più comune è identificare in tutte le persone colpite un'assenza di sviluppo puberale, una fase essenziale dell'acquisizione della maturità biologica e sessuale (Jubiz e Cruz, 2006).
A seconda del sesso biologico della persona affetta, possono comparire alcune manifestazioni differenziali (Organizzazione nazionale per le malattie rare, 2016):
Alterazioni maschili
- Micropene: in assenza di uno sviluppo puberale, le persone colpite non avvertono una crescita del pene. È identificato come un'alterazione chiamata microfalosomia. Il pene non raggiunge una lunghezza superiore a 7 cm nella fase adulta.
- Criptorchidismo: le alterazioni sessuali possono anche influenzare la discesa dei testicoli dal canale inguinale allo scroto.
- Infertilità: in presenza di deficit ormonale, è possibile che in alcuni casi non compaia una produzione efficiente di spermatozoi o che il volume di questi non sia sufficiente.
- Assenza di caratteristiche sessuali secondarie: gli uomini affetti da questa sindrome non si sviluppano durante la fase puberale della crescita dei peli del viso e del corpo, dell'aumento del volume della struttura ossea del corpo, del tono della voce grave o dell'aumento della forza muscolare, tra gli altri.
- Diminuzione della libido: il desiderio sessuale e l'appetito sono significativamente ridotti nelle persone colpite a causa del volume carente di ormoni sessuali, in particolare il testosterone.
- Disfunzione erettile : puoi anche identificare una marcata difficoltà o incapacità di mantenere / avere un'erezione.
Alterazioni femminili
- Amenorrea : l'inizio delle mestruazioni, normalmente associato allo stadio puberale, è solitamente assente.
- Assenza di sviluppo del seno : durante la pubertà, il telarca o la crescita del seno è uno dei primi segni di maturazione sessuale. Nelle persone affette dalla sindrome di Kallmann è generalmente assente o parzialmente presente. I seni di solito non sono completamente sviluppati e vengono identificati pochi capelli pubici.
- Dispareunia : nelle donne affette possono verificarsi episodi di dolore acuto associati a rapporti e rapporti con la penetrazione. È possibile che compaiano alcune complicazioni come contrazione vaginale, sensazione di bruciore o dolore tagliente e persino irritazione vaginale.
Anomalie olfattive
La sindrome di Kallmann è anche associata allo sviluppo di altri tipi di anomalie associate all'area olfattiva a causa di un coinvolgimento o sviluppo incompleto del bulbo olfattivo.
Più della metà delle persone colpite ha una completa assenza di olfatto (anosmia) o una significativa riduzione della capacità olfattiva (iposmia) (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Altre alterazioni
Le persone con diagnosi di sindrome di Kallmann possono presentare un altro tipo di manifestazioni cliniche, anche a causa di anomalie genetiche e di genesi embrionale (Guitiérrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
Alcuni dei più frequenti includono (Guitiérrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012, National Organization for Rare Disorders, 2016):
- Sinqunesia: movimenti anormali e involontari degli arti muscolari con uno schema a specchio.
- Agenesia o digestione del corpo calloso.
- Alterazioni visuospaziali.
- Ptosi palpebrale di origine congenita.
- Anomalie uditive.
- Palato o labbro leporino.
- Ipotonia: agenesia o digenesia dei denti.
- Agenesia renale.
- Anomalie e disturbi muscoloscheletrici, specialmente nelle dita delle mani e dei piedi.
- Disturbi del movimento (atassia).
- Schema non coordinato dei movimenti oculari.
cause
La sindrome di Kallman e alcune forme di ipogonadismo ipogonadotropico hanno origine genetica (Guitiérrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
Questi fattori eziologici sono associati a 5 geni di geni 5 che causano questa patologia: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 e PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño e Suárez, 2010).
In una cifra vicina al 25-30% delle persone colpite è possibile identificare una mutazione specifica in uno di questi componenti genetici (Guitiérrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
L'insieme di geni associati alla sindrome di Kallmann gioca un ruolo importante nello sviluppo di varie aree del cervello durante la crescita embrionale (Genetics Home Reference, 2016).
diagnosi
Il sospetto diagnostico della sindrome di Kallmann si basa sull'identificazione di alterazioni correlate allo sviluppo sessuale e alla capacità olfattiva (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
L'esame fisico è il metodo fondamentale per esaminare la maturazione sessuale fisica: genitali, peli del corpo, ecc. (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Insieme a questo, è essenziale eseguire un esame endocrino e ormonale per valutare i livelli ormonali nelle persone colpite (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Inoltre, è necessario utilizzare altri test come le tecniche olfattive (valutazione dell'acuità olfattiva) o di neuroimaging (esame dell'integrità delle strutture cerebrali).
Infine, la diagnosi viene solitamente confermata attraverso il risultato di test genetici.
C'è un trattamento?
La terapia ormonale è il trattamento di scelta nella sindrome di Kallmann.
Negli uomini, la più comune è la somministrazione di testosterone, gonadotropina corionica e ormone follicolo-stimolante.
L'obiettivo è raggiungere uno sviluppo completo delle caratteristiche sessuali maschili. Inoltre, nella fase adulta la terapia ormonale combinata è essenziale per stimolare la produzione di spermatozoi.
Nel caso delle donne, il trattamento si basa generalmente sulla somministrazione di estrogeni, gonadotropine e progestinici. Si concentra sulla stimolazione della crescita del seno e dei genitali, sul ciclo endometriale, sulla follicologenesi e sull'ovulazione.
In generale, queste terapie sono efficaci nel raggiungere la fertilità e la maturazione sessuale.
