Malattia di Charcot-Marie-Tooth: sintomi, cause, trattamento
La malattia di Charcot-Marie-Tooth è una polineuropatia sensomotoria, cioè una patologia medica che produce danni o degenerazione dei nervi periferici (National Institutes of Health, 2014). È una delle patologie neurologiche più frequenti di origine ereditaria (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
Riceve il suo nome dai tre medici che lo descrissero per la prima volta, Jean-Martin Charcot, Pierre de Marie e Howard Henry Thooth, nel 1886 (Muscular Dystrophy Association, 2010).
È caratterizzato da un decorso clinico in cui compaiono i sintomi sensoriali e motori, alcuni dei quali includono deformità o debolezza muscolare negli arti superiori e inferiori e soprattutto nei piedi (Cleveland Clinic, 2016).
Inoltre, è una malattia genetica, causata dall'esistenza di varie mutazioni nei geni responsabili della produzione di proteine correlate alla funzione e alla struttura dei nervi periferici (Istituto Nazionale dei Disturbi neurologici e Ictus,
2016).
Generalmente, i sintomi caratteristici della malattia di Charcot-Marie-Tooth iniziano ad apparire nell'adolescenza o nelle prime fasi dell'età adulta e la loro progressione è generalmente graduale (Istituto Nazionale dei Disturbi Neurologici e Ictus, 2016).
Sebbene questa patologia di solito non metta in pericolo la vita della persona affetta (Muscular Dystrophy Association, 2010), una cura non è stata ancora scoperta.
Il trattamento usato nella malattia di Charcot-Marie-Tooth di solito include la terapia fisica, l'uso di chirurgia e dispositivi ortopedici, la terapia occupazionale e la prescrizione di farmaci per il controllo dei sintomi (Cleveland Clinic, 2016).
Caratteristiche della malattia di Charcot-Marie-Tooth
La malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) è una polineuropatia motorio-senile, causata da una mutazione genetica che colpisce i nervi periferici e produce un'ampia varietà di sintomi tra cui: piedi ad arco, incapacità di mantenere il corpo in posizione orizzontale, debolezza muscolare, dolori articolari, tra gli altri (Associazione Charcot-Marie-Tooth, 2016).
Il termine polineuropatia è usato per riferirsi all'esistenza di una lesione in più nervi, indipendentemente dal tipo di lesione e dall'area anatomica interessata (Colmer Oferil, 2008).
In particolare, la malattia di Charcot-Marie-Tooth colpisce i nervi periferici, che sono quelli al di fuori del cervello e del midollo spinale (Clinica Dam, 2016) e sono responsabili per l'innervazione dei muscoli e degli organi sensoriali delle estremità. (Cleveland Clinic, 2016).
Pertanto, i nervi periferici, attraverso le loro diverse fibre, sono responsabili della trasmissione di informazioni motorie e sensoriali (Associazione Charcot-Marie-Tooth, 2016).
Quindi, le patologie che colpiscono i nervi periferici sono chiamate neuropatie periferiche e sono chiamate motorie, sensoriali o sensoriali-motorie a seconda delle fibre nervose interessate.
La malattia di Charcot-Marie-Tooth comprende quindi lo sviluppo di vari disturbi motori e sensoriali (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
statistica
La malattia di Charcot-Marie-Tooh è il tipo prevalente di neuropatia ereditaria periferica (Errando, 2014).
Normalmente, è una patologia di esordio infantile o giovanile (Bereciano et al., 2011), la cui età media di presentazione è di circa 16 anni (Errando, 2014).
Questa patologia può colpire chiunque, indipendentemente dalla razza, dal luogo di origine o dal gruppo etnico e circa 2, 8 milioni di casi sono stati registrati in tutto il mondo (Associazione Charcot-Marie-Tooth, 2016).
Negli Stati Uniti, la malattia di Charcot-Marie-Tooth colpisce circa 1 persona su 2.500 nella popolazione generale (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
D'altra parte, in Spagna ha una prevalenza di 28, 5 casi per 100.habitants (Bereciano et al., 2011).
Sintomi e segni caratteristici
A seconda del coinvolgimento delle fibre nervose, i segni e i sintomi caratteristici della malattia di Charcot-Marie-Tooth saranno presentati progressivamente.
Normalmente, la clinica della malattia di Charcto-Maria-Tooth è caratterizzata dallo sviluppo progressivo della debolezza e dell'atrofia muscolare delle estremità.
Le fibre nervose che innervano le gambe e le braccia sono le più grandi, quindi saranno le prime aree colpite (Associazione Charcot-Marie-Tooth, 2016).
Generalmente, il decorso clinico della malattia di Charcot-Marie-Tooth inizia di solito con i piedi, causando debolezza muscolare e intorpidimento (Associazione Charcot-Marie-Tooth, 2016).
Sebbene ci siano diverse forme di malattia di Charcot-Marie-Tooth, i sintomi più caratteristici possono includere (Associazione Charcot-Marie-Tooth, 2016, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016):
- Deformità ossea e muscolare nei piedi: presenza di cavità o piede ad arco o martello.
- Difficoltà o incapacità di mantenere i piedi in posizione orizzontale.
- Perdita significativa della massa muscolare, specialmente negli arti inferiori.
- Alterazioni e problemi di equilibrio.
Inoltre, possono comparire vari sintomi sensoriali, come intorpidimento degli arti inferiori, dolore muscolare, perdita o perdita di sensibilità alle gambe e ai piedi, tra gli altri (Mayo Clinic, 2016).
Di conseguenza, le persone affette spesso inciampano, cadono o presentano spesso un'andatura alterata.
Inoltre, con il progredire del coinvolgimento delle fibre nervose periferiche, si possono sviluppare sintomi simili negli arti superiori, nelle braccia e nelle mani (Associazione Charcot-Marie-Tooth, 2016).
Sebbene questa sia la sintomatologia più comune, la presentazione clinica è molto variabile. Alcuni malati possono avere atrofia muscolare grave nelle mani e nei piedi, oltre a varie deformità, mentre in altri si può osservare solo debolezza muscolare lieve o piede cavernoso (OMIN, 2016, Pareyson, 1999, Murakami et al., 1996). .
cause
Il decorso clinico caratteristico della malattia di Charcot-Marie-Tooth è dovuto alla presenza di un'alterazione delle fibre motorie e sensoriali dei nervi periferici (Associazione Charcot-Marie-Tooth, 2016).
Tutte queste fibre sono formate da una moltitudine di cellule nervose attraverso le quali circola il flusso di informazioni. Per migliorare l'efficienza e la velocità della trasmissione, gli assoni di queste cellule sono rivestiti con mielina (Istituto Nazionale dei Disturbi Neurologici e Ictus, 2016).
Se gli assoni e le loro coperture non sono intatti, l'informazione non sarà in grado di circolare in modo efficiente e, quindi, si svilupperà una moltitudine di sintomi sensoriali e motori (Istituto Nazionale dei Disturbi neurologici e Ictus, 2016).
La presenza di mutazioni genetiche può, in molti casi, portare allo sviluppo di alterazioni nella funzione normale o abituale dei nervi periferici, come nel caso della malattia di Charcot-Marie-Tooth (Mayo Clinic, 2016).
Studi sperimentali hanno indicato che le mutazioni genetiche della malattia di Charcot-Marie-Tooth sono solitamente ereditarie.
Inoltre, sono stati identificati oltre 80 geni diversi correlati al verificarsi di questa patologia (Associazione Charcot-Marie-Tooth, 2016).
Tipi di malattia di Charcot-Marie-Tooth
Esistono diversi tipi di malattia di Charcot-Marie-Tooth (Istituto Nazionale dei Disturbi neurologici e ictus, 2016), che di solito sono classificati in base a vari criteri come il pattern ereditario, il momento della presentazione clinica o la gravità della patologia (Muscolare Dystrophy Association, 2010).
Tuttavia, i principali tipi includono CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 e CMTX (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016)
Successivamente, descriveremo le principali caratteristiche dei tipi più comuni (Muscular Dystrophy Association, 2010):
Charcot-Marie-Tooth tipo I e tipo II (CMT1 e CMT2)
I tipi I e II di questa patologia hanno un inizio tipico durante l'infanzia o l'adolescenza e sono i tipi più frequenti.
Il tipo I ha un'ereditarietà autosomica dominante, mentre il tipo II può presentare un'ereditarietà autosomica dominante o recessiva.
Inoltre, si possono distinguere anche alcuni sottotipi, come nel caso del CMT1A, che si sviluppa come conseguenza di una mutazione nel gene PMP22 localizzato sul cromosoma 17. Questo tipo di coinvolgimento genetico è responsabile di circa il 60% dei casi diagnosticati della malattia di Charcot-Marie-Tooth.
Charcot-Marie-Tooth tipo X (CMTX)
In questo tipo di malattia di Charcot-Marie-Tooth, l'inizio tipico del decorso clinico è anche associato all'infanzia e all'adolescenza.
Presenta un'eredità genetica legata al cromosoma X. Questo tipo di patologia presenta caratteristiche cliniche simili ai tipi I e II e, inoltre, di solito colpisce il sesso maschile.
Charcot-Marie-Tooth tipo III (CMT3)
Il tipo III del Charcto-Marie-Tooth enferemdad è solitamente noto come malattia o sindrome di Dejerine Sottas (DS) (Associazione Charcot-Marie-Tooth, 2016).
In questa patologia, i primi sintomi compaiono solitamente nelle prime fasi della vita, in genere prima dei 3 anni di età.
A livello genetico, può presentare un'ereditarietà autosomica dominante o recessiva.
Inoltre, è una delle forme più severe del Charcto-Marie-Tooh enferemdad. Le persone colpite hanno una grave neuropatia con debolezza generalizzata, perdita di sensibilità, deformità ossee e in molti casi presentano una perdita uditiva significativa o lieve.
Charcot-Marie-Tooth tipo IV (CMT4)
Nel tipo IV della malattia di Charcot-Marie-Tooth, l'insorgenza tipica dei sintomi si verifica durante l'infanzia o l'adolescenza e, inoltre, a livello genetico, è un'affettività autosomica recessiva.
Nello specifico, il Tipo IV è la forma demielinizzante della malattia di Charcot-Marie-Tooth. Alcuni dei sintomi includono debolezza muscolare nelle aree distali e prossimali o disfunzione sensoriale.
Le persone colpite nell'infanzia tendono ad avere un ritardo generalizzato nello sviluppo motorio, oltre ad un volume muscolare carente.
diagnosi
La prima fase dell'identificazione della malattia di Charcot-Marie-Tooh è legata sia all'elaborazione della storia familiare che all'osservazione della sintomatologia.
È essenziale determinare se la persona affetta ha una neuropatia ereditaria. Generalmente vengono condotte diverse indagini familiari per determinare la presenza di altri casi di questa patologia (Bereciano et al., 2012).
Pertanto, alcune delle domande che verranno poste al paziente saranno correlate all'aspetto e alla durata dei sintomi e alla presenza di altri membri della famiglia affetti dalla malattia di Charcot-Marie-Tooth (Istituto nazionale dei disturbi neurologici e Colpo, 2016).
D'altra parte, l'esame fisico e neurologico è anche fondamentale per la determinazione della presenza di una sintomatologia compatibile con questa patologia.
Durante l'esame fisico e neurologico, diversi specialisti cercano di osservare la presenza di debolezza muscolare nelle estremità, riduzione significativa della massa muscolare, diminuzione dei riflessi o perdita di sensibilità (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
Inoltre, è anche per determinare la presenza di altri tipi di alterazioni come deformità nei piedi e nelle mani (scavo, martello, pipì piatta o tallone invertito), scoliosi, displasia dell'anca, tra gli altri (Istituto Nazionale di Neurological Disorders and Stroke, 2016).
Tuttavia, poiché molti di coloro che sono affetti sono asintomatici o presentano segni clinici molto sottili, sarà anche necessario utilizzare alcuni test o test clinici (Bereciano et al., 2012).
Pertanto, viene spesso eseguito un esame neurofisiologico (Bereciano et al., 2012):
- Studio della conduzione nervosa : in questo tipo di test, l'obiettivo è quello di mediare la velocità e l'efficienza dei segnali elettrici che vengono trasmessi attraverso le fibre nervose. Generalmente vengono utilizzati piccoli impulsi elettrici per stimolare il nervo e le risposte vengono registrate. Quando la trasmissione elettrica è debole o lenta, offre un indicatore di possibile affettività nervosa (Mayo Clinic, 2016).
- Elettromiografia (EMG) : in questo caso viene registrata l'attività elettrica muscolare, offrendo informazioni sulla capacità del muscolo di rispondere alla stimolazione nervosa (Mayo Clinic, 2016).
Inoltre, vengono eseguiti anche altri tipi di test, come ad esempio:
- Biopsia nervosa : in questo tipo di test, una piccola porzione di tessuto nervoso periferico viene rimosso per determinare la presenza di anomalie istologiche. Normalmente, i pazienti con tipo CMT1 hanno una mielinizzazione anomala, mentre quelli con CMT2 di solito presentano una degenerazione assonale (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
- Test genetici : questi test sono utilizzati per determinare la presenza di difetti o alterazioni genetiche compatibili con la malattia.
trattamento
La malattia di Chacot-Marie-Tooth presenta un decorso progressivo, pertanto i sintomi di solito peggiorano lentamente con il passare del tempo.
Debolezza muscolare e intorpidimento, difficoltà a camminare, perdita dell'equilibrio o problemi ortopedici solitamente progrediscono fino a causare uno stato grave di disabilità funzionale (Associazione Charcot-Marie-Tooth, 2016).
Attualmente non esiste un trattamento che cura o arresta la malattia di Charcot-Marie-Tooth.
Le misure terapeutiche più comunemente usate includono solitamente (Associazione Charcot-Marie-Tooth, 2016).
- Terapia fisica e occupazionale : sono utilizzate per mantenere e migliorare le capacità muscolari e controllare l'indipendenza funzionale della persona colpita.
- Dispositivi ortopedici : questo tipo di attrezzatura viene utilizzata per compensare le alterazioni fisiche.
- Chirurgia : ci sono alcuni tipi di deformità ossee e muscolari che possono essere trattate con la chirurgia ortopedica. L'obiettivo fondamentale è quello di mantenere o ripristinare la capacità di camminare.
