Sindrome di Costello: sintomi, cause, trattamento

La sindrome di Costello ( SC ) è una rara patologia genetica definita dalla presenza di diversi disturbi dello sviluppo e da molteplici malformazioni fisiche (Martínez-Glez e Lapunzina, 2016).

Clinicamente, è caratterizzato da: un ritardo generalizzato della crescita fisica prenatale e postnatale, una configurazione facciale atipica, un ritardo significativo dello sviluppo psicomotorio, alterazioni cardiache, anomalie endocrine, alterazioni ectodermiche e scheletriche e un'alta predisposizione allo sviluppo di tumori (Martínez- Glez e Lapunzina, 2016).

Le persone affette possono presentare vari deficit cognitivi e / o disabilità intellettiva variabile. Tuttavia, una caratteristica della sindrome di Costello è l'alto grado di socialità delle persone che ne soffrono (Maldonado Martínez, Torres Molina e Duran Lobaina, 2016).

A livello eziologico, presenta uno schema autosomico recessivo associato a specifiche mutazioni in un gene localizzato sul cromosoma 11 (Hernández-Martín e Torrelo, 2011).

Data la vasta gamma di segni e sintomi che definiscono il decorso clinico della sindrome di Costello, la sua diagnosi richiede un approccio multidisciplinare. L'esame fisico, neurologico, cardiologico, ecc. È fondamentale.

Allo stesso modo, il trattamento sarà progettato individualmente per il controllo di particolari complicanze mediche. Il più comune è che include il trattamento farmacologico, chirurgico e riabilitativo.

Caratteristiche della sindrome di Costello

La sindrome di Costello è una malattia di origine genetica congenita che produce un ampio pattern di coinvolgimento organico (Genetics Home Reference, 2016).

Di solito è definito da anomalie nella crescita fisica e nello sviluppo cognitivo, alterazioni cranio-facciali e altri tipi di malformazioni (Genetics Home Reference, 2016).

I più comuni tendono a influenzare il cuore o la struttura scheletrica e muscolare (Genetics Home Reference, 2016).

Inoltre, si tratta di una condizione medica caratterizzata dallo sviluppo sistematico di formazioni tumorali (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Autori diversi, come Martínez-Glez e Lapunzina (2016), sottolineano che la sindrome di Costello fa parte dei disordini che presentano una predisposizione genetica e / o ereditaria alla sofferenza del cancro e dei processi neoplastici.

Ha molte caratteristiche comuni con altri tipi di malattie, come la sindrome di Noonan o la sindrome Cardio-facciale (Genetics Home Reference, 2016).

Tutti questi sono presenti con segni condivisi, quindi stabilire una diagnosi differenziale è costoso nelle prime fasi della vita (Genetics Home Reference, 2016).

Le prime descrizioni di questa sindrome si trovano tra il 1971 e il 1977 (Proud, 2016).

Nei suoi primi referti medici, Costello si riferiva ad alcune delle caratteristiche più caratteristiche di questa sindrome (Proud, 2016).

Ha descritto due pazienti il ​​cui decorso clinico è definito dalla presenza di un peso anormalmente elevato al momento della nascita, presenta problemi significativi per l'alimentazione, configurazione facciale grossolana, pelle elastica e iperpigmentata, deficit cognitivi e personalità "umoristica" (Maldonado Martínez, Torres Molina e Duran Lobaina, 2016).

Successivamente der Kalustian (1991) ha aggiunto le caratteristiche cliniche dei pazienti esaminati in aggiunta (Proud, 2016).

Nei primi studi sperimentali, la sindrome di Costello era considerata una malattia rara. Le sue caratteristiche erano fondamentalmente legate al ritardo nello sviluppo fisico e intellettuale (Maldonado Martínez, Torres Molina e Duran Lobaina, 2016).

Tuttavia, le caratteristiche eziologiche specifiche sono state identificate nel 2005 (Hernández-Martín e Torrelo, 2011).

statistica

La sindrome di Costello è classificata come malattia rara o infrequente. Le malattie rare sono definite dalla loro bassa prevalenza nella popolazione generale (Rare Disease Day, 2016).

Anche se le cifre esatte variano da paese a paese, si stima che abbiano una prevalenza inferiore di 1 caso per 200.000 persone Giornata delle malattie rare, 2016).

Analisi epidemiologiche e rapporti clinici indicano che non ci sono più di 200 o 300 casi di sindrome di Costello in tutto il mondo (Genectics Home Reference, 2016).

Si stima che la sua prevalenza varia da 1 caso per 300.000 persone / 1, 25 milioni di persone (Genectics Home Reference, 2016).

Segni e sintomi

Come abbiamo sottolineato, la sindrome di Costello è caratterizzata da un ampio schema di coinvolgimento multisistemico.

Il gruppo di lavoro sul cancro nelle sindromi genetiche polimorfiche (2016), sottolinea alcuni dei più comuni nelle persone affette:

Ritardo di crescita generalizzato

• Macrosomia neonatale : al momento della nascita, le persone colpite presentano solitamente un peso maggiore del previsto. Questa condizione medica di solito ha implicazioni importanti nel successivo sviluppo dell'obesità infantile o del diabete.
• Dimensioni ridotte : l'altezza degli individui affetti da questa sindrome di solito non raggiunge la media prevista per la loro fascia d'età e il sesso nelle ultime fasi di sviluppo. Nella maggior parte dei casi è il prodotto di una dieta povera.
• Problemi di alimentazione : il processo di alimentazione è spesso significativamente compromesso a causa di una marcata difficoltà nell'aspirazione e nella deglutizione.
• Età ossea ritardata: la struttura ossea si sviluppa parallelamente al resto del corpo. Ci sono diverse pietre miliari che possono essere associate all'età biologica dell'individuo. Nella sindrome di Costello sono identificate le ossa immature, poco sviluppate per l'età della persona colpita.

Alterazioni neurologiche

• Malformazione di Chiari : le malformazioni nelle aree del cervelletto e del tronco cerebrale possono causare spostamenti di altre strutture, pressione meccanica, blocco del flusso sanguigno, ecc.
• Disrtria : le anomalie mascellari e il danno neurologico possono causare alterazioni nella produzione e articolazione dei suoni del linguaggio.
• Polyhydromnios : quando un embrione durante la fase di gestazione ingerisce il liquido amniotico che lo protegge dall'ambiente esterno, può soffrire di disturbi gastrointestinali, anencefalia, distrofia miotica, acondroplasia o sindrome di Beckwith.
• Idrocefalo: un accumulo anormale e patologico del liquido cerebrospinale può essere identificato in diverse aree del cervello. Questa condizione medica può causare l'allargamento o la frantumazione di diverse strutture nervose. I sintomi di solito variano, anche se i più comuni sono legati a confusione, sonnolenza, mal di testa, visione offuscata, convulsioni, ecc.
• Convulsioni: possono verificarsi episodi di agitazione motoria, spasmi muscolari, perdita di coscienza o sensazioni anormali dovute all'attività neuronale disorganizzata.
• Disabilità intellettiva : la presenza di alterazioni cognitive e un livello intellettuale variabile è comune tra le persone colpite.

Disturbi craniofacciali

• Macrocefalia: la struttura generale della testa di solito presenta dimensioni anormalmente grandi. Il perimetro cranico di solito supera i valori medi attesi per l'età e il sesso della persona colpita.
• Facies Tosca : i lineamenti del viso sono solitamente molto accentuati. Le strutture che compongono il viso sono generalmente più grandi del normale. Inoltre, sono accompagnati da varie malformazioni.
• Ponte nasale depresso: la linea mediana del naso di solito si presenta con una configurazione piatta e incassata.
• Narici Anteverted: gli orifizi del naso presentano una posizione alterata. Sono posizionati verso l'aereo frontale.
• Naso corto : la struttura generale del naso è generalmente piccola, mostrando poco sviluppo verso la parte anteriore.
• Sopracciglia folte: le sopracciglia acquisiscono una configurazione approssimativa, presentano una struttura ampia e popolata.
• Pstosi : gli occhi e le orbite possono trovarsi a una distanza maggiore del previsto. A livello visivo, abbiamo osservato occhi molto separati.
• Nistagmo : gli occhi possono presentare movimenti involontari, ripetitivi, spasmodici e asincroni.
• Pieghe epicantiche : possono apparire pieghe o eccesso di pelle sui terminali delle palpebre superiori.
• Strabismo : è possibile mostrare un occhio per entrambi gli occhi deviato dal piano o dalla linea di vista. Il più comune è osservare un occhio rivolto verso l'interno o l'esterno della linea mediana del viso.
• Bocca lunga : sia la bocca che le labbra di solito hanno una grande dimensione. Mostrano una struttura più ampia del normale.
• Iperplasia gengivale : le gengive mostrano una dimensione gonfia o più grande del solito. Può influenzare l'intera struttura orale o le regioni specifiche della gengiva.
• Malocclusione dentale : a causa di malformazioni craniofacciali, i denti sono solitamente disallineati e non strutturati. Di solito rendono difficile l'alimentazione.
• Palato ogivale : il palato o il tetto della bocca suona per presentare una configurazione molto stretta. Questa patologia ostacola lo sviluppo e il posizionamento della lingua e la crescita dentale.
• Orecchie di impianto basso : le orecchie si trovano solitamente in una posizione più bassa del solito.
• Grandi padiglioni auricolari : le strutture globali delle orecchie devono essere sovrasviluppate mostrando una dimensione ingrandita.
• Disfonia : è probabile che molti affetti abbiano una voce rauca o molto seria. In molti casi sono dovuti a anomalie nelle corde vocali.

Manifestazioni muscoloscheletriche

• Collo corto : la struttura del collo non si sviluppa normalmente. Presentando una distanza ridotta tra il tronco e la testa.
• Ipotonia muscolare : la presenza di un tono muscolare ridotto produce una significativa flaccidità negli arti e in altri gruppi muscolari.
• Larghe falangi distali : la struttura ossea delle dita delle mani e dei piedi è generalmente ampia. Inoltre, è possibile osservare un'iperestensibilità nelle dita.
• Scoliosi : la struttura ossea della colonna vertebrale può mostrare una curvatura o una deviazione anomala.
• Accorciamento del tendine di Achille : il tendine situato nella parte posteriore della caviglia mostra una lunghezza insufficiente che genera dolore e problemi di mobilità.

Alterazioni epiteliali

• Unghie ipoplastiche : le unghie delle mani e dei piedi sono appena formate. Di solito appaiono una struttura molto sottile e una struttura anormale.
• Pelle iperpigmentata : la presenza di macchie sulla pelle è un'altra delle caratteristiche centrali di questa sindrome. Questi di solito presentano una colorazione scura e facilmente identificabile.
• Pelle arrossata su mani e piedi : un eccesso di pelle può essere osservato in diverse aree del corpo, specialmente su mani e piedi.
• Papillomi : è possibile identificare le formazioni tumorali benigne in aree vicino alla bocca. Di solito sono piccoli e asintomatici.
• Capelli ricci: i capelli di solito mostrano una distribuzione anormale o scarsa in alcune aree. Il più comune è che quelli colpiti hanno i capelli ricci.

Anomalie cardiache

• Disrhythmia : è possibile identificare una significativa alterazione del ritmo cardiaco.
• Difetti cardiaci congeniti : presenza variabile di stenosi aortica, comunicazione interauricolare o interventricolare, tra gli altri.
• Cardiomiopatia ipertrofica : si osserva un ispessimento del miocardio cardiaco che genera un'alterazione della circolazione e del pompaggio del sangue.

Formazioni tumorali

Un'altra caratteristica cardinale della sindrome di Costello è la comparsa di tumore, beninghi e processi maligni.

Alcuni dei tumori più comuni in questa malattia sono il neuroblastoma, il radbomyosarcoma e il carcinoma della vescica.

cause

La causa della sindrome di Costello è genetica ed è associata a una mutazione specifica sul cromosoma 11, in posizione 12p15.5 (Hernández-Martín e Torrelo, 2011).

La presenza di fattori ereditari o una mutazione de novo nel gene HRAS è responsabile del decorso clinico caratteristico di questa malattia (Genetics Home Reference, 2016).

Il gene HARAS è responsabile della generazione di diverse istruzioni biochimiche per la produzione di una proteina chiamata H-RAS, con un ruolo fondamentale nella crescita e nella divisione cellulare (Genetics Home Reference, 2016).

diagnosi

La diagnosi della sindrome di Costello comporta un'ampia valutazione medica multidisciplinare:

• Storia medica
• Esame fisico
• Esame neurologico
• Esame cardiologico

In generale, è necessario il lavoro coordinato di numerosi specialisti e test di laboratorio: tomografia computerizzata, risonanza magnetica, raggi X convenzionali, biopsia cutanea, ecografia cardiaca, ecc.

Inoltre, lo studio genetico è importante per rilevare mutazioni specifiche e modelli di ereditarietà.

trattamento

Il trattamento della sindrome di Costello è diretto al controllo dei sintomi e delle specifiche complicanze mediche associate a ciascuna area.

Come per la diagnosi, l'intervento medico richiede la partecipazione di vari specialisti: cardiologi, ortopedici, dermatologi, oftalmologi, logopedisti, dietologi, neuropsicologi, ecc.

Non esiste un protocollo terapeutico progettato specificamente per questa sindrome. Tutti gli interventi variano considerevolmente tra quelli colpiti.

Oltre al trattamento puramente fisico, farmacologico e chirurgico, le persone affette da sindrome di Costello possono trarre grandi benefici da programmi di educazione speciale, terapia psicologica, stimolazione precoce, terapia occupazionale e riabilitazione neuropsicologica.