Sindrome di Prader Willi: sintomi, cause, trattamento

La sindrome di Prader-Willi ( PWS ) è una patologia multisistemica che ha un'origine genetica di tipo congenito (National Organization for Rare Disorders, 2012). È una malattia complessa che colpisce l'appetito, la crescita, il metabolismo, il comportamento e / o la funzione cognitiva (Associazione Pradir-Willi Syndrome, 2016).

A livello clinico, durante l'infanzia, questa malattia è caratterizzata dalla presenza di vari risultati medici come debolezza muscolare, alterazioni nella dieta o ritardo dello sviluppo generalizzato (Genetics Home Reference, 2016).

Inoltre, a livello cognitivo e comportamentale, molti degli individui affetti dalla sindrome di Prader-Willi presentano un moderato deterioramento o ritardo intellettuale, che è accompagnato da vari problemi di apprendimento e comportamento (Genetics Home Reference, 2016).

Sebbene la sindrome di Prader-Willi sia considerata una malattia rara o non comune, numerosi studi indicano che è una delle patologie più frequenti nell'area genetica (Associazione Pradir-Willi Syndrome USA 2016).

La diagnosi di questa malattia si basa principalmente su risultati clinici e test genetici complementari (Foundation for Prader-Willi Research, 2014).

Per quanto riguarda il trattamento, una cura per la sindrome di Prader-Willi non è stata ancora identificata, quindi l'approccio terapeutico è volto a trattare i sintomi e le complicanze, essendo l'obesità il risultato medico che rappresenta la più grande minaccia al trattamento. quelli colpiti (National Institutes of Health, 2016).

Pertanto, in relazione alla prognosi e alla qualità della vita, entrambi dipenderanno dalla gravità dei problemi medici associati e dai disturbi comportamentali o cognitivi che possono svilupparsi (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Caratteristiche della sindrome di Prader-Willi (SPW)

Diversi studi clinici indicano che la sindrome di Prader-Willi (PWS) fu descritta per la prima volta da JL Down nel 1887, dopo aver diagnosticato uno dei suoi pazienti "polisarcia" (Solà-Aznar e Giménez-Pérez, 2006). ).

Tuttavia, furono Drs Prader, Labhart e Willi che, nel 1956, descrissero altri 9 casi e diedero il loro nome a questa patologia (Rossel-Raga, 2003).

Inoltre, le caratteristiche e i criteri diagnostici della sindrome di Prader-Willi sono stati sistematizzati da Holm et al. (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

La sindrome di Prader-Willi è una malattia genetica congenita, cioè è una patologia che è presente dal momento della nascita e influenzerà l'individuo per tutta la sua vita se non c'è un intervento terapeutico terapeutico (Asociación Española Prader- Willi, 2016).

Questa patologia presenta un decorso clinico complesso, caratterizzato da numerose manifestazioni mediche (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Sebbene, al momento, il fenotipo della sindrome di Prader-Willi sia conosciuto con maggiore precisione (Campubrí-Sánchez et al., 2006), è stato negli ultimi 25 anni, quando sono stati fatti progressi significativi nell'analisi e nella comprensione di questa malattia (Solà-Aznar e Giménez-Pérez, 2006).

L'espressione della sindrome di Prader-Willis è diversa, tendente a interessare più sistemi e strutture, la maggior parte delle alterazioni è correlata a una disfunzione ipotalamica (Poyatos et al., 2009).

L'ipotalamo è una struttura neurologica che ha un ruolo essenziale nel controllo delle funzioni omeostatiche: la regolazione della fame, della sete, dei cicli sonno-veglia o della regolazione della temperatura corporea (Rosell-Raga, 2003) .

Inoltre, l'ipotalamo rilascia ormoni diversi a varie ghiandole: crescita, sessuale, tiroide, ecc. (Rosell-Raga, 2003).

Infine, dobbiamo sottolineare che la sindrome di Prader-Willis può anche essere referenziata nella letteratura medica e sperimentale con altri termini come la sindrome di Prader-Labhart-Willi o con l'acronimo PWS (National Organization for Rare Disroders, 2012).

Inoltre, altri sinonimi sono: Sindrome di Labhart Willi, Sindrome di Praser Labhart Willi Fancone o Sindrome da distrofia ipogenitale (del Barrio del Campo et al., 2008)

statistica

La sindrome di Prader-Willi (PWS) è una malattia genetica rara (Orphanet, 2007).

Il termine Rare Disease (ER), è usato per riferirsi a quelle patologie che sono rare o che sono persone rare che ne soffrono (Sindrome di Prader-Willi, Spagna 2016).

Attualmente, si stima che la sindrome di Prader-Willi sia una patologia con una frequenza approssimativa di 1 caso per 10.000-30.000 persone in tutto il mondo (Genetics Home Reference, 2016).

D'altra parte, in termini di distribuzione di genere, è stato osservato che questa patologia colpisce ugualmente uomini e donne, e non è associata a gruppi etnici o regioni geografiche (Organizzazione nazionale per la Rara Disroders, 2012).

Inoltre, la sindrome di Prader-Willi è considerata la causa principale dell'obesità di origine genetica (Poyatos et al., 2009).

Segni e sintomi

A livello clinico, la sindrome di Prader-Willi è stata tradizionalmente associata a ipotonia neonatale, ipogonadismo, iperfagia, obesità, bassa statura, ritardo dello sviluppo generalizzato, disabilità intellettuale moderata, aspetto facciale atipico e diverse alterazioni comportamentali (Poyatos et al. ., 2009).

Nonostante ciò, l'espressione clinica di questa patologia è molto eterogenea e varia significativamente tra gli individui affetti (Poyatos et al., 2009).

Inoltre, i segni e i sintomi caratteristici della sindrome di Prader-Willi devono variare con lo sviluppo biologico, quindi possiamo osservare diversi risultati clinici nel periodo fetale e neonatale, periodo di allattamento o prima infanzia, fase scolastica e infine, il palco adolescente (dal Barrio del Campo et al., 2008).

Sistematicamente, José A. del Barrio del Campo ed altri (2008) descrivono in dettaglio le alterazioni più caratteristiche delle aree biomediche, psicomotorie, cognitive e comportamentali:

Manifestazioni biomediche

I segni e i sintomi fisici più caratteristici includono alterazioni come; ipotonia, malformazioni o deformità muscoloscheletriche, ridotto o basso peso e altezza, eccesso di appetito, obesità, ipogonadismo, disturbi del sonno, disturbi respiratori, atipici tratti facili, alterazione della regolazione della temperatura corporea, tra gli altri.

Ipotonia : presenza o sviluppo di un tono muscolare ridotto. La flaccidità muscolare in questa patologia è particolarmente pronunciata nel collo e nel tronco, specialmente nello stadio neonatale e nei primi mesi di vita. Quindi, con lo sviluppo biologico, il tono muscolare tende a migliorare.
Deformità o malformazioni muscolo-scheletriche : in questo caso, è comune osservare lo sviluppo di scoliosi o deviazione della colonna vertebrale, un insufficiente allineamento degli arti inferiori (genu valgo) o la presenza di piedi piatti. Inoltre, si può anche osservare un altro tipo di anomalie congenite, come una riduzione delle dimensioni di piedi e mani, displasia dell'anca, presenza di sei dita, tra gli altri.
Basso peso e altezza : specialmente al momento della nascita, sia l'altezza che il peso del bambino colpito sono meno del previsto per il loro sviluppo e sesso. Sebbene i valori standard possano essere raggiunti nell'età adulta, il tasso di crescita ridotto tende a modificare i valori dell'adulto in termini di altezza e peso.
Eccesso di appetito e obesità: è comune osservare nelle persone che soffrono di sindrome di Prader-Willi un appetito insaziabile, caratterizzato da un'ossessione o una fissazione da parte del cibo. A causa dell'ingestione di grandi quantità di cibo, le persone colpite devono sviluppare l'obesità e altre complicazioni mediche associate, come il diabete mellito di tipo II.
Ipogonadismo: anche la presenza di alterazioni genitali è frequente. In particolare, l'ipogonadismo o lo sviluppo parziale dei genitali esterni è molto frequente. Nella maggior parte dei casi, lo sviluppo puberale non riesce a raggiungere le fasi finali o gli adulti.
Disturbi respiratori e alterazione dei cicli sonno-veglia: il russare, l'aumento della frequenza o l'arresto respiratorio appaiono di solito ricorrenti durante le fasi del sonno. Pertanto, le persone affette devono presentare varie alterazioni legate alla frammentazione, al ritardo del sonno o alla presenza di risvegli periodici.
Caratteristiche facciali atipiche: le anomalie muscoloscheletriche e le malformazioni possono anche influenzare le caratteristiche cranio-facciali. È possibile osservare un cranio stretto, strabismo oculare, pelle e capelli scarsamente pigmentati, bocca piccola e labbra sottili, malformazioni dentali, ecc ...
Alterata regolazione della temperatura corporea: le persone affette dalla sindrome di Prader-Willi presentano spesso problemi legati alla regolazione della temperatura corporea, un'altra scoperta significativa è l'elevata resistenza al dolore.

Manifestazioni psicomotorie e cognitive

Manifestazioni psicomotorie

A causa della presenza di malformazioni muscolo-scheletriche e di un tono muscolare ridotto, lo sviluppo psicomotorio sarà più lento, interessando tutte le aree.

Le persone interessate tendono ad avere una serie di difficoltà nell'esecuzione di qualsiasi tipo di attività che richiede una o più esecuzioni di motori.

Manifestazioni cognitive

Per quanto riguarda i limiti cognitivi, la maggior parte delle persone affette presenta una disabilità intellettiva lieve o moderata.

Oltre a questo, di solito presentano alcune aree specifiche più colpite, come l'elaborazione sequenziale delle informazioni, la memoria recente oa breve termine, la risoluzione dei problemi aritmetici, l'elaborazione uditiva delle informazioni verbali, l'alterazione dell'attenzione e della concentrazione e la presenza di rigidità cognitiva.

D'altra parte, la lingua è un'altra area che è significativamente influenzata nelle persone affette dalla sindrome di Prader-Willi. Ci sono spesso ritardi nell'acquisizione di abilità fonologiche, scarso vocabolario, alterazione della costruzione grammaticale, tra gli altri.

Manifestazioni comportamentali

I problemi e le alterazioni comportamentali sono un'altra delle scoperte tipiche che possono essere osservate nella sindrome di Prader-Willi, che di solito devono variare a seconda dell'età o della fase di maturazione in cui la persona affetta è, tuttavia, alcune delle I tratti comportamentali più comuni sono:

Capricci o irritabilità.
Scarsa interazione sociale.
Disturbi ossessivi
Comportamento aggressivo
Segni e sintomi psicotici

Diverse ricerche attuali hanno indicato che l'alterazione comportamentale tende ad aumentare con l'età e, quindi, tendono ad aggravarsi, influenzando in modo generalizzato le aree sociali, familiari ed emotive (Rosell-Raga, 2003).

cause

Come abbiamo sottolineato in diverse sezioni sopra, la sindrome di Prader-Willi ha un'origine genetica.

Sebbene al momento esista una grande controversia sui geni specifici responsabili di questa patologia, tutti i dati mostrano che l'alterazione eziologica si trova sul cromosoma 15 (Mayo Clinic, 2014)

Attraverso lo studio genetico di questa patologia, sono stati fatti diversi contributi. Burtler e Palmer (1838) hanno rilevato la presenza di anomalie nel braccio lungo del cromosoma 15 dal genitore paterno, mentre Nicholls (1989) ha osservato che in altri casi il disturbo era correlato a alterazioni cromosomiche della madre (Rosell-Raga, 2003).

Oltre a questo, la teoria più accettata sull'origine di questa patologia è la perdita o l'inattivazione di vari geni di espressione paterna che si trovano nella regione 15q11-13 del cromosoma 15 (Poyatos et al., 2009).

diagnosi

La diagnosi della sindrome di Prader-Willi ha due componenti di base, l'analisi dei risultati clinici e dei test genetici.

Per quanto riguarda l'individuazione di segni e sintomi indicativi, sia nei neonati che nei bambini più grandi, sarà essenziale effettuare una dettagliata anamnesi, individuale e familiare. Allo stesso modo, anche l'esecuzione di un esame fisico e neurologico è fondamentale.

Se basato su queste procedure, vi è un sospetto diagnostico, sarà necessario prescrivere vari test complementari per determinare la presenza di alterazioni e anomalie genetiche.

Nello specifico, circa il 90% dei casi viene diagnosticato in modo definitivo attraverso test di metilazione del DNA e altri test aggiuntivi (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2012).

Inoltre, è anche possibile eseguire una diagnosi prenatale di questa condizione medica, principalmente in famiglie che hanno una precedente storia della sindrome di Prader-Willi.

In particolare, il test di amniocentesi consente l'estrazione di campioni di embrioni per eseguire i test genetici rilevanti (National Organization for Rare Disorders, 2012).

trattamento

Attualmente non esiste una cura per la sindrome di Prader-Willi. Come in altre malattie rare, i trattamenti sono limitati al controllo dei sintomi e al miglioramento della qualità della vita delle persone colpite.

Tuttavia, uno degli aspetti fondamentali sarà il controllo nutrizionale e nutrizionale, poiché l'obesità è la principale causa di morbilità e mortalità in questa patologia.

D'altra parte, la presenza di alterazioni cognitive e comportamentali richiederà l'intervento di professionisti specializzati nella riabilitazione cognitiva e nella gestione del disturbo della condotta.