Sclerosi tuberosa: sintomi, cause e trattamento

La sclerosi tuberosa ( ET ) o la malattia di Bourneville è una patologia di origine genetica che causa la crescita di tumori beningeni (amartomi) e varie malformazioni anatomiche in uno o più organi: pelle, cervello, occhi, polmoni, cuore, reni, ecc ... (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016).

A livello neurologico, colpisce di solito il sistema nervoso centrale (SNC) e il sistema nervoso periferico (SNP) in modo significativo e, inoltre, può provocare una combinazione di sintomi tra cui convulsioni, ritardo dello sviluppo generalizzato, cambiamenti comportamentali, malformazioni cutanee e patologie renali (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

L'incidenza e la gravità dei sintomi variano considerevolmente tra le persone colpite. Molte persone con sclerosi tuberosa hanno una buona qualità di vita (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

La patologia che mette a rischio la vita della persona affetta è il coinvolgimento dei reni. Molti pazienti muoiono a causa di problemi renali e non da problemi neurologici o cardiaci (Curatolo, 2003).

La sclerosi tuberosa è una condizione medica che viene solitamente rilevata nelle prime fasi della vita, di solito durante l'infanzia. Tuttavia, in alcuni casi l'assenza di un decorso clinico significativo ritarda la diagnosi fino all'età adulta (Mayo Clinic, 2014).

Attualmente non esiste un trattamento curativo specifico per la sclerosi tuberosa. Tutti gli interventi medici saranno condizionati alle patologie e alle manifestazioni cliniche specifiche in ciascun caso (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016).

Caratteristiche della sclerosi tuberosa

La sclerosi tuberosa (TS) è una condizione medica descritta più di 100 anni fa (Argüelles e Álvarez-Valiente, 1999).

Nell'anno 1862, Von Recklinghausen pubblicò un rapporto clinico che descriveva un caso di un neonato la cui morte era dovuta alla presenza di tumori cardiaci e di numerose sclerosi cerebrale (Gerogescou et al., 2015)

Sebbene il neurologo francese Bourneville, nel 1880, descrisse per la prima volta le lesioni cerebrali caratteristiche di questa patologia, non fu fino al 1908 quando Vogt definì precisamente il decorso clinico caratterizzato dalla presentazione della classica triade: adenoma sebaceo, ritardo episodi mentali e convulsi (Argüelles e Álvarez-Valiente, 1999).

Inoltre, nel 1913 fu Berg a dimostrare il carattere ereditario della trasmissione di questa patologia (Gerogescou et al., 2015).

Il termine che dà il nome a questa malattia, la sclerosi tuberosa, si riferisce alla comparsa di lesioni tumorali (calcificate, con una forma simile a un tubercolo) (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016).

Tuttavia, nella letteratura medica possiamo anche trovare altri nomi come la malattia di Bourneville, la sclerosi tuberosa, la phacomatosi da sclerosi tuberosa, tra gli altri.

La sclerosi tuberosa (TS) è una malattia genetica espressa in modo variabile, caratterizzata dalla presenza di amartomi o tumori benigni in vari organi, specialmente nel cuore, nel cervello e nel piede (Arango et al., 2015).

frequenza

La sclerosi tuberosa è una malattia che colpisce sia gli uomini che le donne e tutti i gruppi etnici (Gerogescou et al., 2015).

Inoltre, presenta una frequenza di 1 caso per ogni 6.000 persone (Curatolo, 2003).

Tuttavia, altri studi statistici stimano la prevalenza di questa patologia in un caso per 12.000-14.000 persone sotto i dieci anni di età. Mentre l'incidenza è stimata in 1 caso ogni 6.000 nascite (Gerogescou et al., 2015).

Si stima che circa un milione di persone in tutto il mondo soffrano di sclerosi tuberosa (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

Nel caso degli Stati Uniti, si ritiene che la sclerosi tuberosa possa colpire circa 25.000-40.000 cittadini (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Ha un'origine genetica autosomica dominante nel 50% dei casi, mentre l'altro 50%, questa patologia è dovuta a una mutazione genetica de novo (Curatolo, 2003).

Segni e sintomi

Le caratteristiche cliniche della sclerosi tuberosa si basano principalmente sulla presenza di tumori non-cancerosi o altri tipi di crescita che crescono in diverse parti del corpo, essendo più comuni nella pelle, cuore, polmoni, reni e cervello (Mayo Clinica, 2014).

Coinvolgimento cutaneo

Nel caso di lesioni cutanee, alcune delle manifestazioni più frequenti sono (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016, Associazione Nazionale della Sclerosi Tuberosa, 2016):

Angiofibromi facciali: piccoli tumori benigni costituiti da tessuto connettivo e vascolare. Di solito appaiono sul naso e sulle guance e, in aggiunta, di solito appaiono come piccoli rigonfiamenti rossastri che tendono ad aumentare di dimensioni nel tempo. Di solito compaiono nel 70-80% dei casi.

Fibromi ungual o tumori di Köenen : formazioni carnose che si sviluppano sotto le unghie o intorno.

Lastre fibrose : macchie o formazioni rosa localizzate sul viso, in particolare sulla fronte o sulle guance.

Macchie ipocromiche (di colore più chiaro rispetto alla pelle) o acromiche (assenza totale di pigmento della pelle): questo tipo di interessamento cutaneo compare in circa il 90% dei casi di sclerosi tuberosa.

Coinvolgimento dei reni

Nel caso dei reni, alcune delle manifestazioni più frequenti sono (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016, Associazione nazionale della sclerosi tuberosa, 2016):

Angiomiolipomi renali (AML) : si tratta di formazioni tumorali benigne. Di solito appare e l'infanzia e si sviluppa lentamente, quindi di solito non causano gravi problemi medici fino all'età adulta. È una manifestazione clinica comune, compare nel 70-80% dei casi. Alcuni dei sintomi che causano sono: ipertensione, insufficienza renale o sangue nelle urine, tra gli altri.

Cisti renali: le cisti renali sono sacche o sacche di liquidi che si formano in diverse aree dei reni. Sebbene in molti casi di solito non abbiano una grande rilevanza clinica, in altri casi possono essere dovuti a carcinoma renale (un tipo di tumore al rene).

Coinvolgimento del cuore

Le lesioni cardiache, se presenti, di solito presentano una dimensione maggiore, oltre a quelle più gravi nelle prime fasi della vita e devono essere ridotte con il normale sviluppo dell'organismo (Mayo Clinic, 2014).

Rabdomioma cardiaco : è il più frequente coinvolgimento cardiaco, che si verifica solitamente in circa il 70% dei casi. Sono formazioni tumorali benigne che di solito riducono le loro dimensioni o scompaiono con l'aumentare dell'età. È possibile che, di conseguenza, compaiano altri sintomi cardiaci come aritmie o tachicardia (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016, Associazione nazionale della sclerosi tuberosa, 2016)

Coinvolgimento polmonare

I segni e i sintomi polmonari sono più frequenti nelle donne che negli uomini. Inoltre, è solitamente associato alla presenza di linfangioleiomiomatosi (LAM), un tipo di patologia degenerativa che colpisce i polmoni (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016).

Le conseguenze cliniche del coinvolgimento polmonare di solito consistono in insufficienza respiratoria, pneumotorace spontaneo, collasso polmonare, tra gli altri (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016).

Coinvolgimento neurologico

La sclerosi tuberosa è una patologia che colpisce un'ampia varietà di strutture del nostro corpo, tuttavia, la più notevole e la principale area interessata è il sistema nervoso. Il coinvolgimento neurologico di solito si verifica tra l'80% e il 90% dei casi (Curatolo, 2003).

Alcune delle condizioni mediche che di solito colpiscono la sfera neurologica sono (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016, Associazione Nazionale della Sclerosi Tuberosa, 2016):

Tunnel corticali: i tuberi o tuberosità corticali sono piccole formazioni tumorali che si trovano solitamente in aree frontali e parietali. Inoltre, sono solitamente formati da cellule anormali o disorganizzate.

Nodi glomerati subependimali: questo tipo di coinvolgimento è costituito da un accumulo anormale di cellule in diverse aree dei ventricoli cerebrali. Di solito presentano un decorso clinico asintomatico.

Astrocitomi a cellule giganti subpendimali: si tratta di formazioni tumorali derivate da noduli gliali subependimali. Quando raggiungono dimensioni elevate possono bloccare il drenaggio del liquido cerebrospinale e conseguentemente portare allo sviluppo di ipertensione endocranica.

L'incidenza di ciascuna di queste aree produrrà una serie di complicanze mediche o sintomi secondari, tra cui:

Episodi convulsivi : la presenza di formazioni tumorali a livello neurologico può portare a scariche epilettiche in circa il 92% dei casi. Quando questo tipo di crisi non è controllato in modo efficace, è possibile che compaia un danno cerebrale cumulativo.
Sintomi motori : allo stesso modo, le formazioni tumorali a livello cerebrale possono portare allo sviluppo di emiplegia, scoordinazione motoria, presenza di movimenti involontari, tra gli altri.
Disabilità intellettiva : le alterazioni cerebrali e la persistenza degli episodi convulsivi possono avere un forte impatto così tanto nel funzionamento intellettuale generale, come nei diversi domini cognitivi in particolare.
Alterazioni comportamentali : in molti casi di sclerosi tuberosa è stata osservata la presenza di caratteristiche autistiche, iperattività, comportamento aggressivo, caratteristiche ossessivo-compulsive, mancanza o assenza di comunicazione verbale, irritabilità, labilità, mancanza di iniziativa, tra gli altri.

cause

L'origine della sclerosi tuberosa è genetica. Gli studi clinici e sperimentali sono riusciti a identificare che questa patologia è dovuta alla presenza di difetti o mutazioni in due geni, TSC1 e TSC2 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Il gene TSC1 è stato scoperto negli anni 90. È presente sul cromosoma 9 ed è responsabile della produzione di una proteina chiamata hamartin (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
Il gene TSC2, presente sul cromosoma 16, è responsabile della produzione della proteina tuberina (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

diagnosi

La diagnosi di sclerosi tuberosa si basa di solito sui segni clinici caratteristici di questa malattia: ritardo mentale, convulsioni, formazioni tumorali (Argüelles e Álvarez-Valiente, 1999).

In una conferenza del 1998 sono stati stabiliti una serie di criteri diagnostici di consenso per la sclerosi tuberosa (Gerogescou et al., 2015)

Attualmente la diagnosi può essere probabile o possibile e in aggiunta deve essere incluso un test genetico (Gerogescou et al., 2015).

Test genetico

I risultati dei test genetici devono mostrare la presenza di una mutazione o alterazione patogenica in uno dei geni TSC1 o TSC2.

Generalmente, un risultato positivo è solitamente sufficiente per la diagnosi, tuttavia un risultato negativo non esclude la presenza. Approssimativamente tra il 10% e il 15% dei casi diagnosticati non sono stati in grado di identificare una mutazione genetica specifica.

Criteri clinici maggiori e minori

Principali criteri clinici

I principali criteri clinici includono un'ampia varietà di patologie mediche tra cui: macule ipopigmentate, angiofibromi, fibromi delle unghie, chiazze cutanee, amartomi della retina, displasie corticali, noduli subependimali, rabdomioma cardiaco, angiomiolopie renali e lifangioleimiomatosi.

Criteri clinici minori

I criteri clinici includono meno: depressioni dentali, lesioni cutanee, fibromi intraorali, maculee retiniche, cisti renali multiple e amartomi extrarenali.

Quindi, a seconda della presenza dei criteri principali e / o minori, può essere diagnosticata la sclerosi tuberosa (Gerogescou et al., 2015):

Diagnosi definitiva : presenza di due criteri principali o un aumento maggiore e 2 o più minori.

Possibile diagnosi : presenza di un criterio importante o due o più criteri minori.

Diagnosi probabile : presenza di un criterio importante e un criterio minore.

trattamento

Attualmente non esiste una cura per la sclerosi tuberosa. Nonostante questo, esiste una vasta gamma di trattamenti disponibili per il controllo dei sintomi.

In questo modo, gli interventi terapeutici dipenderanno fondamentalmente dalle aree colpite e dai segni e sintomi medici presenti.

A livello farmacologico, uno dei trattamenti più utilizzati sono i farmaci antiepilettici. L'obiettivo di base di questi è il controllo degli episodi di sequestro per prevenire lo sviluppo di danni cerebrali secondari.

D'altra parte, è anche possibile utilizzare procedure chirurgiche per l'eliminazione delle formazioni tumorali. Normalmente, viene utilizzato per eliminare i tumori che hanno facile accesso.

Inoltre, sono stati fatti importanti progressi a livello sperimentale per l'identificazione di trattamenti curativi.

D'altra parte, l'intervento psicologico è anche fondamentale nei casi di affettività intellettuale.