Sindrome di Wolf-Hirschhorn: sintomi, cause, trattamento

La sindrome di Wolf-Hirschhorn è una patologia genetica rara le cui caratteristiche cliniche sono principalmente dovute alla perdita di materiale genetico (Associazione Spagnola di Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

A livello clinico, questa patologia è caratterizzata dalla presenza di alterazioni correlate a malformazioni facciali, episodi convulsivi e un significativo ritardo di sviluppo generalizzato (Aviña e Hernández, 2008).

Pertanto, a un livello specifico è associato a una serie di importanti complicazioni mediche: lesioni neurologiche, cardiache, muscoloscheletriche, immunitarie, visive, uditive, genitourinario, ecc. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Per quanto riguarda l'origine eziologica della sindrome di Wolf-Hirschhorn, è associata alla presenza di anomalie genetiche sul cromosoma 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

D'altra parte, la diagnosi della sindrome di Wolf-Hirschhorn è solitamente confermata durante la fase infantile, grazie al riconoscimento delle caratteristiche fisiche e cognitive. Tuttavia, l'analisi genetica è di vitale importanza (Associazione spagnola della sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2012).

Infine, l'intervento terapeutico di questa patologia si basa solitamente sulla riabilitazione fisica, sul trattamento logopedico, sulla fornitura di farmaci antiepilettici, sugli adattamenti dietetici o sull'intervento neuropsicologico, tra le altre misure di sostegno (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales e Jaimes, 2008). ).

Caratteristiche della sindrome di Wolf-Hirschhorn

La sindrome del lupo è una patologia di origine genetica caratterizzata da un'affettività mulsosferica, definita dalla presenza di caratteristiche facciali atipiche, ritardo di crescita generalizzato, disabilità intellettiva e episodi convulsivi (Genetics Home Reference, 2016).

Tuttavia, il decorso clinico è ampiamente eterogeneo tra gli individui affetti, a causa del carattere genetico di questo, il prodotto di una cancellazione (National Organization for Rare Disroders, 2016).

Quindi, comprendiamo per delezione cromosomica la perdita di uno o più segmenti di un cromosoma (Chromosomal Mutations, 2016). A seconda della gravità di questa anomalia e del livello di coinvolgimento genetico, possono comparire caratteristiche differenziali tra le persone colpite (Organizzazione Nazionale per la Rara Disroders, 2016).

In questo senso, il deficit di materiale genetico nella sindrome di Wolf è associato a importanti complicanze mediche. Pertanto, molte delle persone colpite muoiono durante la fase prenatale o neonatale, tuttavia, alcuni casi di gravità moderata superano il primo anno di vita (Wolf Hirschhorn, 2013).

Questa malattia è stata descritta contemporaneamente dai ricercatori Ulrich Wolf e Kart Hirschhon, in parallelo nel 1965 (Aviña e Hernández, 2008).

Nei primi report clinici, si è fatto riferimento a un disturbo caratterizzato dalla presenza di microcefalia, con una configurazione cranica simile a un elmetto greco (Aviña e Hernández, 2008).

Tuttavia, Zollino e il suo gruppo di lavoro descrissero nel 2001, in dettaglio, tutte le caratteristiche cliniche della sindrome di Wolf-Hirshhorn (Aviña e Hernández, 2008).

Ad oggi, oltre 90 casi diversi sono stati identificati nella letteratura medica e sperimentale, generalmente associata al genere femminile (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Inoltre, le attuali definizioni di questa patologia includono sia l'identificazione di manifestazioni maggiori o cardinali (facies atipica, ritardo della crescita, ritardi nello sviluppo cognitivo e motorio e alterazioni epilettiche), sia altre manifestazioni mediche (anomalie cardiache, sensoriali, genitourinarie, ecc.). ) (Associazione spagnola della sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2016).

È una patologia frequente?

In generale, la sindrome di Wolf-Hirschhorn e le sue caratteristiche cliniche definitive sono considerate condizioni mediche rare di origine genetica (Associazione Spagnola di Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Tuttavia, nonostante la bassa prevalenza, alcuni studi statistici sono riusciti a identificare i dati associati a un'incidenza di 1 caso per 50.000 nascite (Aviña e Hernández, 2008).

Tuttavia, altri autori come Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas e García-Ron (2013), sottolineano che la sindrome di Wolf-Hirschhorn può raggiungere una prevalenza vicina a 1 caso ogni 20.000 nascite.

D'altra parte, per quanto riguarda i fattori sociodemografici associati alla sindrome di Wolf-Hirschhorn, una maggiore prevalenza è stata identificata nel sesso femminile, in particolare con un rapporto di 2: 1 rispetto al sesso maschile (Medina et al., 2008) .

Inoltre, non è stato possibile identificare una frequenza differenziale associata a specifiche regioni geografiche o specifici gruppi etnici e / o razziali (Medina et al., 2008).

Infine, facendo riferimento a fattori ereditari, la ricerca ha indicato che in oltre l'80% delle persone colpite, questa patologia deve a una mutazione casuale. I casi di sindrome di Wolf-Hirschhorn di origine genetica ereditaria sono scarsi (Medina et al., 2008).

Segni e sintomi

Come abbiamo indicato in precedenza, i sintomi che possono essere osservati nelle persone affette dalla sindrome di Wolf-Hirschhorn possono essere molto variabili, tuttavia, questa sindrome è una patologia definita da diverse condizioni mediche centrali (Associazione Spagnola della Sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2016).

- Anomalie facciali.

- Ritardo generalizzato nello sviluppo.

- Episodi convulsivi.

- Ritardo psicomotorio e cognitivo.

Anomalie facciali

Le caratteristiche cranio-facciali sono solitamente definite da un ampio elenco di anomalie e alterazioni, tutte insieme, hanno un aspetto facciale atipico, simile ai caschi dei guerrieri greci (Wieckzorek, 2013).

Alcuni dei più frequenti riscontri clinici in questo settore sono legati a (Associazione spagnola della sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2016, Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

- Microcefalia : il perimetro craniale di solito non si sviluppa normalmente, quindi la dimensione totale della testa è generalmente inferiore a quella prevista per l'età cronologica della persona affetta. In generale, si possono osservare diverse asimmetrie tra le diverse strutture che compongono l'area craniofacciale.

- Configurazione nasale : il naso ha solitamente una dimensione anormalmente grande, la cui parte superiore si sviluppa in piano, con un'ampia separazione della regione tra le sopracciglia. In alcuni casi, il naso assume una forma anomala, comunemente chiamato naso "becco del pappagallo".

- Configurazione facciale : la mandibola solitamente appare scarsamente sviluppata, potendo osservare un mento o un piccolo mento. Inoltre, le sopracciglia di solito mostrano un aspetto ad arco. Inoltre, altre caratteristiche patologiche di solito appaiono come macchie vascolarizzate, escrezioni della pelle, tra gli altri.

- Impianto del padiglione auricolare : le orecchie sono generalmente collocate in una posizione più bassa del solito. Inoltre, è possibile osservare un sottosviluppo delle orecchie, con un aspetto più piccolo e prominente del solito.

- Configurazione degli occhi: gli occhi di solito appaiono ampiamente separati e con una significativa simmetria, essendo più piccoli uno dei bulbi oculari. Inoltre, possiamo identificare strabismo, alterazioni nella struttura e colorazione dell'iride, palpebre cadenti o ostruzione dei dotti lacrimali.

- Alterazioni orali : nel caso della configurazione buccale, il più usuale è identificare un filamento labiale anormalmente piccolo, labbro leporino, schiusa dentaria ritardata, palatoschisi, tra gli altri.

Ritardo generalizzato nello sviluppo

Nella sindrome di Wolf-Hirschhorn è possibile identificare un ritardo generalizzato di crescita e sviluppo, sia nelle fasi prenatale che postnatale e infantile (Aviña e Hernández, 2008).

In questo senso, i bambini che soffrono di questa patologia tendono a crescere anormalmente lentamente, motivo per cui di solito hanno un peso e un'altezza inferiori a quelli previsti per il loro sesso e l'età cronologica (Associazione spagnola della sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2016) ).

Questo tipo di caratteristiche non sono solitamente associate a difficoltà di alimentazione o deficit nell'apporto calorico, tuttavia, sia le alterazioni genetiche che lo sviluppo di altri tipi di patologie, come le alterazioni cardiache, possono contribuire al peggioramento di questa condizione medica (Asociación Española della sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2016).

Inoltre, il ritardo generalizzato nella crescita è solitamente correlato a varie anomalie muscoloscheletriche:

• Sottosviluppo muscolare : la struttura muscolare di solito non si sviluppa completamente, per questo è molto comune osservare un tono muscolare anormalmente ridotto.
• Scoliosi e cifosi : la struttura ossea della colonna vertebrale può essere formata presentando una posizione deviata o con una curvatura anomala.
• Clinodattilia : la struttura ossea delle dita di solito si sviluppa in modo anomalo, pertanto è possibile osservare le deviazioni delle dita. Inoltre, tende anche a

  identificare le alterazioni nella configurazione delle impronte digitali.

• Estremità anormalmente sottili : il peso ridotto è particolarmente visibile nelle braccia e nelle gambe.

Episodi convulsi

Le convulsioni sono uno dei sintomi più frequenti e gravi nella sindrome di Wolf-Hirschhorn (Associazione spagnola della sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2016).

In questo senso, le convulsioni sono definite come un processo patologico derivante da un'insolita attività neuronale che viene alterata causando agitazione motoria, spasmi muscolari o periodi di comportamento e sensazioni inusuali e che a volte può causare la perdita di coscienza (Mayo Clinic ., 2015).

Nel caso della sindrome di Wolf-Hirschhorn, le crisi più comuni sono tonico-cloniche (Associazione spagnola della sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2016).

Pertanto, gli episodi convulsivi sono caratterizzati dallo sviluppo di tensioni muscolari tendenti a rigidità generalizzata, specialmente nelle gambe e nelle braccia, seguite da spasmi muscolari ripetitivi e incontrollati. A livello visivo, possono essere osservati come scuotimento del corpo (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015).

Inoltre, la gravità di questo evento sta nel suo effetto sul tessuto cerebrale. L'attività neuronale anormale e / o patologica può interessare gran parte della struttura cerebrale localmente o generalizzata, che può avere conseguenze importanti e sequele neurologiche (Istituto Nazionale dei Disturbi neurologici e Ictus, 2016).

Ritardo psicomotorio e cognitivo

Nel caso della sfera cognitiva, oltre il 75% delle persone affette dalla sindrome di Wolf-Hirschhorn presentano qualche tipo di disabilità intellettiva (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales e Jaimes, 2008).

Generalmente, l'affettività intellettuale è di solito seria, di solito non sviluppano il motivo delle abilità linguistiche per cui, in buona parte dei casi, la comunicazione è limitata all'emissione di alcuni suoni (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales e Jaimes, 2008).

Inoltre, nel caso dell'acquisizione del controllo posturale, della posizione eretta, della deambulazione, ecc., Tutti questi sono significativamente ritardati, principalmente a causa di anomalie muscoloscheletriche.

Corso clinico

Nella maggior parte dei casi, i segni e i sintomi tendono a svilupparsi progressivamente, cosicché si possono distinguere diverse fasi nello sviluppo di questa patologia (Wieczorek, 2003):

- Primo anno di vita : nelle prime fasi, i sintomi più caratteristici sono legati al peso ridotto e alle anomalie craniofacciali. In molti casi, a circa il 35%, le persone colpite muoiono a causa della presenza parallela di difetti cardiaci congeniti.

- Stadio del bambino : oltre al ritardo nello sviluppo fisico, i deficit psicomotori sono particolarmente evidenti, oltre alle malformazioni muscolo-scheletriche. Insieme a questi risultati medici, si verificano convulsioni ricorrenti. Generalmente, poche persone colpite sono in grado di camminare o padroneggiare la lingua.

- Tarda infanzia e adolescenza : in questa fase, le caratteristiche legate allo sviluppo e al funzionamento intellettuale sono le più significative, tuttavia le caratteristiche facciali tipiche diventano evidenti menos.

cause

Come abbiamo notato nella descrizione iniziale della sindrome di Wolf-Hirschhorn, questo disturbo è dovuto a una delezione genetica localizzata sul cromosoma 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Sebbene il volume di perdita di materiale genetico possa variare considerevolmente tra gli individui affetti, più grave e significativo è, più severa sarà la sintomatologia associata a questa malattia (Genectis Home Reference, 2016).

Sebbene non tutti i geni coinvolti siano noti, diversi studi hanno collegato l'assenza dei geni WHSC1, LEMT1 e MSX1 al decorso clinico della sindrome di Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference, 2016).

diagnosi

È possibile fare una diagnosi della sindrome di Wolf-Hirschhorn prima della nascita (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).

Gli ultrasuoni di controllo gestazionale consentono l'identificazione dei disturbi della crescita intrauterina e di altri tipi di malformazioni fisiche (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).

Tuttavia, è essenziale eseguire uno studio genetico per confermare la sua condizione, sia attraverso l'analisi cellulare pre o post-natale (National Organization for Rare Disorders, 2016).

trattamento

Attualmente non esiste una cura per la sindrome di Wolf-Hirschhorn, né un approccio terapeutico standard, quindi il trattamento è progettato specificamente in base alle caratteristiche individuali e al decorso clinico della patologia (Wolf Hirschhorn, 2013).

Pertanto, l'intervento medico di solito si concentra sul trattamento delle crisi attraverso la somministrazione di farmaci antiepilettici, l'integrazione nutrizionale, la correzione chirurgica delle malformazioni fisiche, la riabilitazione cognitiva e l'educazione speciale (Wolf Hirschhorn, 2013).