Sindrome di Pallister-Killiam: sintomi, cause, trattamento

La sindrome di Pallister-Killian ( SPK ), nota anche come tetrasomia 12, è una malattia rara di origine genetica caratterizzata da un ampio spettro di coinvolgimento multiorgano.

A livello clinico, questa patologia è definita da disabilità intellettiva, ritardo psicomotorio, ipotonia muscolare, fenotipo facciale atipico, anomalie cutanee della pigmentazione e alopecia (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Inoltre, altri tipi di complicazioni mediche possono anche apparire correlate a malformazioni in diversi sistemi corporei o episodi convulsivi (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

L'origine eziologica di questa malattia è associata ad un'alterazione genetica distribuita nel mosaico. In particolare, è dovuto alla presenza di un cromosoma 12 in più in alcune cellule dell'organismo (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

La diagnosi della sindrome di Pallister-Killiam può essere fatta sia in fase prenatale che postnatale. L'obiettivo principale è l'identificazione delle caratteristiche cliniche e l'uso di uno studio genetico di conferma (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz e Matheus, 2013).

Questa sindrome ha un alto tasso di mortalità (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Tuttavia, l'approccio medico farmacologico e il trattamento riabilitativo possono apportare importanti benefici alla qualità della vita e allo stato clinico delle persone colpite (Méndez et al., 2013).

Caratteristiche della sindrome di Pallister-Killiam

La sindrome di Pallister-Killiam (SPK) è un tipo di malattia genetica a mosaico. In questo caso, l'alterazione cromosomica interessa solo alcune cellule dell'organismo.

Alcune istituzioni, come Genectis Home Reference (2016) classificano questa patologia all'interno dei cosiddetti disordini dello sviluppo.

A livello generale, disturbi dello sviluppo o disturbi dello sviluppo nel loro termine internazionale, di solito si riferiscono a un ampio insieme di alterazioni e anomalie fisiche e cognitive. Tutti questi risultati comportano una deviazione o un ritardo significativo dello sviluppo rispetto ai modelli normali o attesi (National Institute of Neurological disorders e Stroke, 2015).

Nella sindrome di Pallister-Killiam, viene identificata un'ampia influenza di diversi sistemi e organismi del corpo (Genectis Home Reference, 2016)

È principalmente caratterizzato da disabilità intellettiva, ipotonia muscolare, sviluppo di caratteristiche facciali distintive, alterazione della pigmentazione della pelle o crescita dei capelli, tra le altre alterazioni congenite (Genectis Home Reference, 2016).

Inoltre, la sindrome di Pallister-Kiliam è una rara malattia congenita (Turleau, 2009) che può ricevere un gran numero di nomi nella letteratura medica (Organizzazione nazionale per i disordini rari, 2016):

• Sindrome del mosaico di Pallister-Killiam.
• Sindrome di Ischromosome 12p.
• Sindrome di Killiam.
• Sindrome di Nicola-Teschler
• Sindrome del mosaico pallido.
• Tetrasomy 12 p.
• Sindrome di Killiam-Tescheler-Nicola.

Questa malattia fu inizialmente descritta da Pallister nel 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Nelle prime pubblicazioni, sono stati indicati due casi di pazienti adulti il ​​cui decorso è stato caratterizzato da vari reperti: convulsioni, ipotonia muscolare, deficit cognitivo, malformazioni muscoloscheletriche e organiche, configurazione facciale grossolana e alterazioni del colore della pelle (Méndez et al. al., 2013).

In parallelo, Teschler-Nicola e Killiam nel 1981 descrivono questo stesso quadro clinico in una bambina di tre anni (Méndez et al., 2013).

Pertanto, nelle prime relazioni cliniche è stato fatto un riferimento generalizzato a una condizione medica caratterizzata dalla combinazione di convulsioni, disabilità intellettiva e un fenotipo fisico caratteristico (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Inoltre, già nel 1985, Gilgenkratz è stato in grado di identificare nel primo caso durante la fase di gestazione, cosa che è frequente oggigiorno grazie alle moderne tecniche diagnostiche (Méndez et al., 2013).

statistica

Le cifre di prevalenza per la sindrome di Pallister-Killiam non sono note con precisione. Non sono state fatte molte diagnosi definitive e la maggior parte di queste non sono state pubblicate nella letteratura medica (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Pertanto, tutti gli autori e le istituzioni definiscono questa sindrome come una patologia genetica rara o rara nella popolazione generale (EuRed, 2016).

Circa 15 anni fa, la sindrome di Pallister-Killiam era stata identificata solo in circa 100 casi in tutto il mondo. Attualmente, questa cifra ha superato i 200 interessati (Comprensione dei disturbi cromosomici, 2016).

Le indagini epidemiologiche hanno stimato l'incidenza di questa malattia in circa 5, 1 casi per milione di neonati (Understanding Chromosome Disorders, 2016), anche se autori come Toledo-Bravo de la Laguna e collaboratori (2014) lo collocano a 1 / 25.000.

Non è stata identificata una maggiore prevalenza associata alle caratteristiche sociodemografiche delle persone colpite. La sindrome di Pallister-Killian può apparire in qualsiasi genere o gruppo tecnico e / o razziale.

Segni e sintomi

Nel decorso clinico della sindrome di Pallister-Killian, è possibile identificare un'ampia varietà di segni e sintomi. Tutti associati a anomalie cranio-facciali e / o muscolo scheletrico e alterazioni cognitive.

Impostazioni facciali

Lo sviluppo delle malformazioni craniofacciali dalla fase di gestazione alla crescita postnatale e infantile costituisce uno dei segni medici più caratteristici della sindrome di Pallister-Killiam.

I segni e i sintomi più comuni includono anomalie nelle diverse strutture craniche e facciali che daranno origine a un aspetto aspro e atipico (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Understanding Chromosome Disorders, 2016):

• Brachicefalia: questo termine si riferisce a una configurazione cranica che si traduce in un aumento della larghezza della testa e in un appiattimento delle aree occipitale e posteriore.
• Configurazione cranica frontale: le aree anteriore e frontale della testa devono svilupparsi più del solito. Una fronte prominente o sporgente può essere vista.
• Configurazione cranica posteriore: l'area più posteriore della testa suona per presentare uno stato sottosviluppato. Si può vedere un occipite piatto.
• Ipertelorismo: gli occhi devono essere posizionati a una distanza maggiore del solito. A livello visivo, gli occhi sono molto separati.
• Configurazione nasale: il naso di solito ha un grande volume, con una radice o un ponte largo. Le narici devono essere orientate verso la parte anteriore (narici antevertite).
• Configurazione mascellare e mascellare: le strutture orali devono presentare una dimensione anormale. La mascella è più piccola del solito (micrognazia). Il labbro superiore assume un aspetto sottile e ridotto, mentre il labbro inferiore è spesso. La lingua è più grande del previsto e il lungo solco nasolabiale.
• Padiglioni uditivi: le orecchie presentano una posizione bassa e ruotate all'indietro.
• Alopecia: la crescita dei capelli è anormale in diverse aree. Il più comune è osservare piccole aree di calvizie nelle sopracciglia, nelle ciglia o nella testa.
• Macchie acromiche e iperccomiche: è possibile identificare lo sviluppo di piccoli punti sulle aree facciali. Sono caratterizzati da perdita di colore o aspetto scuro.

Malformazioni muscoloscheletriche

Nonostante sia meno importante delle alterazioni del viso, è molto comune osservare diverse anomalie muscoloscheletriche in pazienti affetti dalla sindrome di Pallister (Comprensione dei disturbi cromosomici, 2016):

• Collo: la distanza tra la testa e il tronco del corpo è generalmente ridotta. A livello visivo possiamo vedere un collo corto o più piccolo del solito.
• Spina: sebbene non sia molto comune identificare i cambiamenti spinali, è possibile che possano comparire spina bifida, appendice sacrale, scoliosi o cifosi.
• Estremità: le braccia e le gambe presentano anche una crescita anomala, essendo più piccola del previsto per il sesso e l'età biologica della persona colpita.
• Polidattilia: possono anche apparire alterazioni legate al numero di dita delle mani e dei piedi. Il più comune è osservare più dita sulle mani

Ipotonia muscolare e ritardo psicomotorio

Anomalie legate alla struttura muscolare e alla mobilità sono un'altra caratteristica cardinale della sindrome di Pallister-Killian (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

L'ipotonia muscolare si riferisce all'identificazione di un tono o tensione muscolare anormalmente ridotto. A livello visivo, flaccidità e labilità possono essere osservate in diversi gruppi muscolari, particolarmente accentuati nelle estremità.

Pertanto, la patologia muscolare e scheletrica causerà un ritardo significativo nell'acquisizione di diverse abilità motorie, sia nei periodi neonatale che durante l'infanzia.

Sebbene i periodi di sviluppo siano variabili tra quelli interessati, il calendario più comune include le seguenti pietre miliari:

• Sedestación : la capacità di acquisire posizioni indipendentemente, sedersi o girare con il proprio corpo può iniziare a svilupparsi da 3 mesi. Tuttavia, nelle persone affette da questa sindrome può essere ritardata fino a 8 anni.
• Primi passi : è normale che i bambini inizino a fare i primi passi intorno ai 12 mesi, tuttavia, in questa patologia questo traguardo evolutivo può essere ritardato fino a 9 anni. Inoltre, in molti casi, sono essenziali alcuni metodi di compensazione come stecche o calzature specializzate.

Alterazioni neurologiche

Un'altra delle aree fortemente colpite è il sistema nervoso. Nella maggior parte dei casi, i segni e i sintomi sono principalmente legati a convulsioni e disabilità intellettive (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Understanding Chromosome Disorders, 2016):

• Crisi convulsive: la presenza e lo sviluppo di un'attività elettrica neuronale insolita, alterata e disorganizzata può portare alla presenza di eventi ricorrenti definiti da spasmi muscolari, agitazione motoria o assenza di coscienza. La struttura cerebrale è gravemente compromessa, portando a un significativo deterioramento cognitivo e tissutale.
• Disabilità intellettiva: sebbene il livello del danno cognitivo sia variabile, nella maggior parte dei casi viene identificato un quoziente intellettuale basso o borderline. Le aree più colpite sono la psicomotricità e la linguistica, con i criteri clinici del disturbo dello spettro autistico che soddisfa uno di quelli colpiti.
• Ritardo generalizzato dello sviluppo: il ritmo di apprendimento delle diverse abilità quotidiane e accademiche è generalmente lento in gran parte delle persone colpite. Sono necessari adattamenti e supporto scolastico specializzato.

Altre anomalie

Anche se sono meno frequenti, possono comparire anche altri tipi di complicazioni mediche (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

• Anomalie e malformazioni cardiache, gastrointestinali, renali e genitali.
• Stenosi uditiva
• Ipoplasia polmonare
• Strabismo e cataratta.
• Riduzione dell'acuità visiva e uditiva.

cause

L'origine della sindrome di Pallister-Killian è associata ad un'anomalia genetica nel mosaico sul cromosoma 12. Influisce solo sul materiale genetico di alcune cellule dell'organismo (Inage et al., 2010).

I cromosomi fanno parte del nucleo di tutte le cellule presenti nel corpo umano. Sono composti da un'ampia varietà di componenti biochimici e contengono le informazioni genetiche di ciascun individuo (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).

Gli esseri umani hanno 46 diversi cromosomi, organizzati in coppie e numerati da 1 a 23. Inoltre, a livello individuale, ciascun cromosoma ha un'area o un braccio corto chiamato "p" e un altro lungo chiamato "q" (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).

L'anomalia colpisce il cromosoma 12 e porta alla presenza di un cromosoma con una struttura anormale, chiamata isocromosoma (Genetics Home Reference, 2016).

Quindi, questo cromosoma tende ad avere due braccia corte invece di una per ciascuna configurazione p (breve) e lunga (q) (Genetica Home Reference, 2016).

Di conseguenza, la presenza di materiale genetico extra e / o anomalo altererà il normale ed efficiente corso dello sviluppo fisico e cognitivo della persona affetta, dando origine alle caratteristiche cliniche della sindrome di Pallister-Killian (Genetics Home Reference, 2016) .

diagnosi

La sindrome di Pallister-Killian può essere identificata durante la gravidanza o nella fase postnatale, in base alle caratteristiche cliniche e ai risultati di diversi test di laboratorio (Turleau, 2009).

Durante la gravidanza, i test più comunemente usati sono ecografia ad ultrasuoni, amniocentesi o prelievo di villi coriali (Turleau, 2009).

In questo senso, l'analisi del materiale genetico dell'embrione può offrirci una conferma di questa patologia, attraverso l'identificazione di anomalie compatibili (Turleau, 2009).

D'altra parte, se la diagnosi viene fatta dopo la nascita, è fondamentale (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

• Biopsia cutanea.
• Analisi del sangue
• Studio dei linfociti del sangue.
• Ibridazione fluorescente in situ.
• Ibridazione genomica comparativa

trattamento

Non sono state progettate terapie specifiche per il trattamento di persone con sindrome di Pallister-Killian (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).

La sindrome di Pallister-Killian è solitamente associata a prognosi sfavorevole e alti tassi di mortalità (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Tuttavia, il trattamento riabilitativo, l'educazione speciale e la terapia occupazionale possono offrire una buona prognosi funzionale e un aumento della qualità della vita delle persone colpite.

Ad esempio, Méndez e il suo team (2013) descrivono un caso di trattamento riabilitativo caratterizzato da:

• Miglioramento delle capacità psicomotorie: controllo della testa, seduta indipendente e posizione eretta.
• Miglioramento del livello di allerta, attenzione, regolazione comportamentale.
• Miglioramento delle capacità motorie fini, come la pressione manuale.
• Emissione di suoni e sorriso contestuale.
• Tracciamento visivo, fissazione e discriminazione degli stimoli uditivi.