Sindrome X fragile: sintomi, cause, trattamento

La sindrome dell'X fragile (SXF) è una delle forme più comuni di disabilità intellettiva di origine ereditaria (Glover López, 2006).

A livello genetico, è una patologia legata al cromosoma X, motivo per cui è più frequentemente influenzata dal sesso maschile. Nello specifico, la sindrome dell'X fragile è dovuta a una mutazione del gene FMR1 (Robles-Bello e Sánchez-Teruel, 2013).

A livello clinico, il riscontro più caratteristico della sindrome X fragile è la presenza di ritardo o ritardo mentale variabile o moderato (Molina, Pié Juste e Ramos Fuentes, 2010).

Accompagnato, inoltre, lo sviluppo di alcuni segni fisici caratteristici, come il viso allungato, ampi padiglioni uditivi esterni o strabismo, tra gli altri (del Barrio del Campo, Zubizarreta e Buesas Casaus, 2016).

Inoltre, come parte del suo percorso clinico, è possibile osservare altri tipi di alterazioni legate a manifestazioni muscoloscheletriche, neurologiche, cognitive e comportamentali (del Barrio del Campo, Zubizarreta e Buesas Casaus, 2016).

In termini di diagnosi, di solito viene eseguita sulla base di riscontri clinici (esame fisico e neurologico) insieme alla presenza di una storia familiare compatibile con la condizione della sindrome X fragile o uno studio genetico positivo (Robles-Bello e Sánchez-Teruel, 2013 ).

Attualmente, come in altre malattie di origine genetica, una cura non è stata ancora identificata. Sebbene le misure terapeutiche siano orientate al trattamento e alla compensazione dei deficit sottostanti, ci sono alcuni approcci sperimentali basati sulla compensazione delle proteine.

Caratteristiche della sindrome X fragile

La sindrome dell'X fragile è una patologia genetica che produce un'ampia varietà di complicanze mediche e cognitive, tra cui ritardo mentale, difficoltà di apprendimento, fenotipo fisico caratteristico, ecc. (Genetica Home Reference, 2016).

Le prime descrizioni dei tratti relativi a questa sindrome risalgono al 1943, nelle relazioni cliniche di Martín e Bell. In loro, c'erano 11 casi all'interno della stessa famiglia, tutti caratterizzati dalla presenza di ritardo mentale e alcune caratteristiche fisiche anormali. In questo modo, è stata suggerita un'eredità legata al cromosoma X (Glover López, 2006).

Nei suoi momenti iniziali, questa condizione medica fu battezzata con il nome di sindrome di Martin-Bell, in onore dei suoi autori (Martin e Bell, 1943, Glover López, 2006).

Non è stato fino al 1969, quando Lubs ha mostrato la reale esistenza di una correlazione significativa tra le caratteristiche cliniche di questa patologia e un'alterazione genetica associata a una "fragilità" del cromosoma X, nella posizione q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Inoltre, nel 1991, Verker e il suo team sono riusciti a identificare il difetto genetico specifico sottostante l'alterazione del cromosoma X, consistente in una mutazione del gene FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez e López Pérez, 2003).

D'altra parte, nel 1993 il modello molecolare di questa patologia è stato identificato con precisione, un'alterazione della proteina FMRP codificata dal gene FMR1. In particolare, la sua scarsa produzione e / o assenza porta allo sviluppo del quadro clinico caratteristico della sindrome X fragile (del Barrio del Campo, Zubizarreta e Buesas Casaus, 2016).

Pertanto, le alterazioni relative a questo modello genetico sono associate a un'affettività multisistemica grave, in gran parte delle persone colpite.

Sebbene il ritardo mentale sia uno dei principali risultati clinici nella sindrome dell'X fragile, il suo decorso clinico è associato a un'ampia varietà di condizioni mediche, pertanto l'indipendenza funzionale e la qualità della vita di queste persone si trovano di solito gravemente deteriorato.

Tuttavia, l'aspettativa di vita delle persone affette da sindrome X fragile di solito non è diversa da quella della popolazione generale, dal momento che non sviluppano problemi o complicazioni mediche potenzialmente letali (National Fragile X Foundation, 2016).

statistica

La sindrome dell'X fragile è considerata uno dei disturbi più comuni con ritardo mentale di origine genetica (Istituto nazionale di salute infantile e sviluppo umano, 2013), ponendo il secondo dopo sindrome di Down.

Sebbene questa patologia possa colpire entrambi i sessi, come conseguenza del suo modello genetico, è molto più prevalente negli uomini che nelle donne (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Sebbene il numero di persone che soffrono di questa malattia non sia noto, diversi studi e istituzioni stimano che circa 1 bambino maschio per 5.000 nascite soffra della sindrome X fragile (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

D'altra parte, per quanto riguarda la prevalenza nelle femmine, si stima che, per ogni 4.000 nascite, si possa osservare un caso di sindrome X fragile nelle donne (Seltzed et al., 2012).

Inoltre, non è stata identificata una prevalenza di questa patologia associata a specifiche regioni geografiche o specifici gruppi razziali e / o etnici (National Human Genome Research Institute, 2013).

Sintomi e sintomi

La sindrome dell'X fragile è una patologia che provoca segni e sintomi associati a diverse aree (Istituto Nazionale per i Disturbi Rari, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, fonte Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta e Buesas Casaus, 2016):

Manifestazioni fisiche

Sebbene le caratteristiche fisiche non siano specifiche e / o esclusive di questa sindrome, descriveremo alcuni dei risultati più comuni in soggetti affetti da sindrome X fragile:

- Malformazioni craniofacciali: uno dei segni più comuni nella sindrome dell'X Fragile sono i dismorfismi facciali. Possiamo vedere una faccia allungata e stretta, con un'ampia fronte, grandi padiglioni uditivi esterni, mento prominente e labbra spesse con la parte inferiore invertita.

- Disturbi muscoloscheletrici: lo sviluppo di un debole tono muscolare o ipotonia, l'aumento anormale della mobilità articolare (ipermobilità articolare), i piedi piatti o la presenza di un tessuto cutaneo estremamente sottile, sono alcune caratteristiche della sindrome X. fragile.

- Alterazioni oftalmologiche: in caso di manifestazioni relative agli occhi e alla capacità visiva, lo strabismo o il disallineamento dei bulbi oculari sono di solito i risultati più frequenti.

- Alterazioni cardiache: nella maggior parte dei casi, gli individui sviluppano alterazioni correlate alla dilatazione aortica e al prolasso della valvola mitrale cardiaca.

- Alterazioni endocrine: negli individui affetti è possibile osservare lo sviluppo di una pubertà precoce o precoce che, nei maschi, è caratterizzata dalla presenza di un aumento significativo delle dimensioni dei testicoli (macroorchidismo) e nelle donne, dalla presenza di Insufficienza ovarica e / o menopausa precoce.

Manifestazioni cognitive

- Disabilità intellettiva: la caratteristica più caratteristica della sindrome X fragile è la disabilità intellettiva. Tuttavia, tutti gli individui non presentano lo stesso grado di affettazione. Generalmente, le persone affette da uomini hanno un ritardo intellettuale moderato, mentre nelle donne è mite.

- Ritardo generalizzato nell'apprendimento: le persone che soffrono di X fragili hanno un livello e un ritmo di sviluppo dell'apprendimento inferiori al previsto per la loro età cronologica, principalmente come risultato della presenza di altre manifestazioni cognitive.

- Disturbi della lingua: in questo settore, il più sorprendente è il ritardo nell'acquisizione della lingua. Inoltre, una volta acquisiti, diversi deficit appaiono correlati al linguaggio espressivo, al tempo di parola o al linguaggio contestuale, quindi è possibile osservare l'assenza di interazione sociale o l'uso del linguaggio in determinate situazioni o contesti.

- Alterazione dell'integrazione sensoriale: alcune delle persone colpite di solito mostrano una marcata difficoltà nell'esecuzione di attività e compiti relativi alla discriminazione e all'integrazione sensoriale. Pertanto, la capacità di organizzare sensazioni, coordinarle, modulare o discriminarle è spesso influenzata.

- Disturbi dell'attenzione: è possibile osservare deficit attentivi legati al mantenimento o alternanza di questo, inoltre è solitamente associato alla presenza di iperattività, quindi non è raro trovare casi di diagnosi parallela di sindrome X fragile e Disturbo da Deficit di attenzione e iperattività (ADHD).

Manifestazioni psicomotorie

- Ritardo generalizzato dello sviluppo motorio: la presenza di alterazioni muscoloscheletriche, come la lassità o ipotonia muscolare sin dalle prime fasi della vita, rende difficile acquisire tutte o gran parte delle abilità correlate all'attività motoria.

- Ritardo nell'acquisizione di sedersi e camminare: la capacità di rimanere seduti autonomamente e autonomamente di solito non si sviluppa fino a circa 10 mesi, mentre la capacità di camminare e la capacità di camminare non si sviluppano prima 20 mesi

- Insufficienza motoria fine: un controllo insufficiente della muscolatura degli arti superiori e inferiori, soprattutto nelle mani, si verifica di solito, a causa della quale la manipolazione di oggetti è solitamente inadeguata o insufficiente.

Manifestazioni comportamentali

- Interazione sociale carente: di solito evita l'interazione sociale, presenta difficoltà a mantenere il contatto visivo o protocolli di comunicazione. Inoltre, usano spesso comportamenti linguistici inappropriati, come l'aumento del tono, la perseveranza o l'usurpazione del cambio di parole.

- Poca autoregolazione: molte situazioni possono scatenare episodi di ansia o nervosismo, quindi di solito devono seguire le routine.

- Comportamenti di difesa: la difesa tattile è molto frequente nelle persone che soffrono di X fragile. In particolare, evitano il contatto fisico o si sentono a disagio intorno ad altre persone.

cause

Questa patologia è una condizione medica associata ad un'alterazione del cromosoma X (Genetics Home Reference, 2016).

I cromosomi portano l'informazione genetica di ogni persona e si trovano nel nucleo delle cellule del corpo. Quindi, gli esseri umani hanno 46 cromosomi, organizzati a livello strutturale in 23 coppie. Inoltre, all'interno di questi, abbiamo due cromosomi che definiranno i nostri tratti sessuali.

In particolare, la coppia di cromosomi sessuali maschili è formata da un cromosoma X e Y, mentre la coppia di cromosomi sessuali femminili è costituita da due cromosomi X.

La combinazione e la divisione di tutto questo materiale genetico determinerà le nostre caratteristiche fisiche, cognitive e sessuali. Tuttavia, se durante la fase di sviluppo embrionale si verifica un fallimento nella divisione cellulare che interessa parte o tutto un cromosoma X, può apparire la sindrome X fragile.

In questa patologia, quindi, è stato identificato un restringimento della parte più distale o della fine del cromosoma X, nell'area Xq27.3 (Ribate Molina, Pié Juste, Ramos Fuentes, 2010).

Inoltre, all'interno di ciascun cromosoma può esserci un'infinità di geni. Pertanto, nel caso della sindrome X fragile, il suo quadro clinico è associato a una mutazione del gene FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Questo gene FMR1 è responsabile di fornire le istruzioni biochimiche essenziali per la produzione di una proteina chiamata FMRP. Tra le altre funzioni, questa proteina è principalmente responsabile della produzione di altri componenti che svolgono un ruolo essenziale nello sviluppo di connessioni o sinapsi, tra cellule nervose specializzate (Genetics Home Reference, 2016).

In questo modo, l'assenza o la carenza dei livelli di questa proteina può alterare le funzioni di base del sistema nervoso e, quindi, portare allo sviluppo dello spettro clinico caratteristico nella sindrome X fragile (Genetics Home Reference, 2016).

Inoltre, sono stati identificati i casi di sindrome X fragile in cui esiste una permutazione, cioè l'alterazione genetica non è completa, quindi molti di loro hanno un normale livello intellettuale previsto per la loro età (Genetics Home Reference, 2016 ).

diagnosi

Il sospetto diagnostico della sindrome dell'X fragile inizia con l'osservazione di alcune delle caratteristiche fisiche distintive, tuttavia, quando esiste una storia familiare compatibile con questa patologia, è possibile fare la diagnosi prima della nascita.

Poiché la sindrome dell'X fragile ha una natura genetica, l'uso di alcuni test prenatali come l'amniocentesi o il prelievo di villi coriali consente l'identificazione della mutazione FMR1 (Child Health and Human Development, 2013).

Tuttavia, il più comune è osservare i seni dopo la nascita e, pertanto, la diagnosi viene fatta durante la fase infantile.

Normalmente, viene eseguito un esame fisico e neurologico, accompagnato da uno studio genetico per determinare la natura delle caratteristiche cliniche (Child Health e Human Development, 2013).

trattamento

I classici approcci terapeutici nella sindrome X fragile sono costituiti, fondamentalmente, da attenzione medica, educazione speciale, stimolazione cognitiva, terapia logopedica o programmi di modificazione del comportamento e assistenza psicologica.

Sebbene non vi sia una cura per la sindrome X fragile, numerosi approcci medici sono stati progettati per trattare i sintomi e le complicazioni mediche derivate da questa patologia.

Inoltre, sono attualmente in corso diversi studi clinici relativi alle terapie proteiche, cioè il supplemento farmacologico di FMRP.