Tachifilassi: cause, sintomi, diagnosi e trattamento

La tachifilassi è il fenomeno della tolleranza all'azione di un farmaco che si manifesta in modo acuto e rapido. Di solito è causato dall'esposizione prolungata alla stessa stimolazione farmacologica, che è caratterizzata da una rapida diminuzione dell'effetto di detto farmaco.

Conosciuto anche come desensibilizzazione, adattamento, mancanza di risposta o down regulation, la tachifilassi è data da una stimolazione continua ai recettori biochimici sui quali agiscono i farmaci. La continua stimolazione dei recettori con agonisti dà origine a questo fenomeno.

I farmaci che si legano ai recettori fisiologici e simulano gli effetti regolatori di un composto di segnalazione endogeno sono chiamati agonisti. Ad esempio, quando un paziente è allergico a un farmaco, può essere eseguita una terapia di desensibilizzazione.

In questa terapia vengono somministrate piccole dosi del farmaco, che aumentano molto lentamente e continuamente, fino a raggiungere le dosi complete richieste dal paziente. In questo modo, la conoscenza della farmacodinamica viene utilizzata per desensibilizzare il paziente e assicurare che egli riceva il trattamento necessario.

È importante differenziare i termini tolleranza e tachifilassi. Si può dire che la tachifilassi è un tipo di tolleranza farmacologica; Nella tachifilassi, la tolleranza è rapida e acuta, mentre la tolleranza farmacologica è un processo graduale.

La desensibilizzazione può portare al fatto che il ricevente sia temporaneamente inaccessibile al farmaco o che la sintesi dei recettori diminuisca e, pertanto, ci saranno meno recettori disponibili sulla superficie cellulare.

cause

Modifica strutturale dei ricevitori

I recettori avviano la regolazione di eventi biochimici e funzioni fisiologiche e sono soggetti a molteplici controlli omeostatici e normativi.

Come risposta omeostatica della protezione cellulare alla stimolazione eccessiva, si verifica un cambiamento nella configurazione del recettore che causa l'incapacità di formare il complesso agonista-recettore o, al contrario, un forte legame con l'agonista senza apertura del canale ionico.

Quando c'è fosforilazione dei recettori, la capacità di questi recettori di attivare la cascata del secondo messaggero viene alterata, sebbene la loro struttura permetta ancora di essere accoppiati alla molecola agonista.

Diminuzione del numero di ricevitori

Quando c'è un'esposizione prolungata agli agonisti, l'organismo interpreta che ci sono molti recettori sulla superficie cellulare e, per endocitosi, i recettori "in eccesso" passano nella membrana.

Poiché esiste un minor numero di recettori di superficie da abbinare agli agonisti, le dosi somministrate per raggiungere le necessarie concentrazioni plasmatiche sono in aumento, generando tachifilassi.

Aumento della degradazione metabolica

L'esposizione ripetuta della stessa dose di alcuni farmaci produce una concentrazione plasmatica gradualmente decrescente, come conseguenza dell'aumentata degradazione metabolica del farmaco nell'organismo.

Quando metabolizzati più rapidamente, le concentrazioni plasmatiche diminuiscono progressivamente e il tasso di sostituzione quando riceve dosi uguali non può compensare questa diminuzione.

Adattamento fisiologico

L'adattamento fisiologico è più una causa di tolleranza rispetto alla tachifilassi, in quanto è più graduale in alcuni farmaci.

Tuttavia, il meccanismo serve a spiegare alcuni casi di tachifilassi, poiché alcuni effetti farmacologici possono diminuire a seguito di una risposta omeostatica dell'organismo.

Un esempio di questo è l'effetto ipotensivo dei diuretici tiazidici, che è limitato dall'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

sintomi

I sintomi della tachifilassi sono fondamentalmente limitati all'assenza di effetto dal farmaco che viene somministrato; pertanto, è comune migliorare la persistenza dei sintomi nonostante continui la somministrazione del farmaco.

I sintomi compatibili con i sintomi di astinenza sono stati descritti nonostante la somministrazione continuata del farmaco, specialmente nei pazienti trattati con antidepressivi e oppioidi.

diagnosi

Per la diagnosi di tachifilassi, i sintomi della tolleranza al farmaco devono essere differenziati dai segni e dai sintomi di dipendenza, che, sebbene coesistono entrambi e hanno meccanismi cellulari simili, non si riferiscono allo stesso concetto e le implicazioni di entrambi sono molto diverse.

La taquilassia richiede aumenti della dose per ottenere gli stessi effetti inizialmente ottenuti con dosi più basse. Tuttavia, in dipendenza c'è una necessità compulsiva per l'individuo di usare il farmaco per funzionare normalmente.

Nei casi di dipendenza il cervello si adatta continuamente a livelli elevati del farmaco e sembra funzionare normalmente a causa della tolleranza funzionale iniziale al farmaco.

trattamento

Non esiste un trattamento che prevenga o regoli la tachifilassi. Il paziente che presenta questa condizione deve essere identificato e deve essere presa in considerazione la possibilità di aumentare le dosi fino all'effetto desiderato o al cambiamento del farmaco per evitare dosi tossiche.

In alcuni casi il farmaco può essere raddoppiato o triplicato, se il rischio di tossicità non esiste con queste dosi e se il rapporto rischio-beneficio lo consente.

In altri casi, il rischio di intossicazione non consente un aumento continuo della dose del farmaco e il farmaco deve essere cambiato in un farmaco di seconda scelta in grado di ottenere l'effetto iniziale desiderato più lentamente.