Sindrome di Riley-Day: sintomi, cause, trattamento
La sindrome di Riley-Day, nota anche come disautonomia familiare, è una neuropatia sensoriale autonoma di origine ereditaria che produce un'affettività nervosa generalizzata che provoca disfunzione sensoriale e autonoma (Axelrod, Rolnitzky, Gold von Simson, Berlin e Kaufmann, 2012) .
Oltre a questa denominazione, questo tipo di malattia può essere noto come disautonomia familiare, neuropatia sensoriale autonoma ereditaria di tipo III (NSAH III) (National Institutes of Health, 2016).
A livello genetico, la sindrome di Riley Day è prodotta dalla presenza di una mutazione nel cromosoma 9, in particolare nel luogo (9q31) (Orphanet, 2007).
A livello clinico, può portare a un'ampia varietà di segni e sintomi, tutti prodotti da disfunzione sensoriale e compromissione del sistema nervoso autonomo (Orphanet, 2007).
Alcuni di questi includono alterazione della respirazione, digestione, produzione di lacrime, pressione sanguigna, elaborazione degli stimoli, gusto, percezione del dolore, temperatura, ecc. (Genetica Home Reference, 2016).
La diagnosi di questa patologia è fatta sulla base dell'osservazione clinica delle alterazioni mediche, inoltre, per la sua conferma, l'uso di uno studio genetico è essenziale (Orphanet, 2007).
La sindrome di Riley Day ha un alto tasso di morbilità e di portualità. Tuttavia, sebbene non vi siano trattamenti curativi, varie misure terapeutiche vengono solitamente utilizzate per il trattamento sintomatico (Istituto Nazionale per i Disturbi neurologici e ictus, 2015), che migliorano la prognosi medica, la sopravvivenza e la qualità della vita delle persone colpito (Axelrod et al., 2012).
definizione
La sindrome di Riley Day è un tipo di neuropatia sensoriale autonoma di origine genetica ereditaria che fa parte delle neuropatie periferiche, producendo in queste una disfunzione delle strutture nervose sensoriali e autonome come conseguenza di un'alterazione genetica (Esmer, Díaz Zambrano, Santos Díaz, González Huerta, Cuevas Covarrubias e Bravo oro, 2014).
Neuropatia periferica, nota anche come neurite periferica, è il termine usato per classificare un gruppo di disturbi che si verificano a causa della presenza di una o più lesioni nel sistema nervoso, a causa della condizione o dello sviluppo di danno ai nervi. periferiche (Johns Hopkins Medicine, 2016, Pai, 2009).
Questo tipo di alterazioni produce frequentemente episodi di dolore localizzato alle estremità, ipotonia, spasmi e atrofia muscolare, perdita di equilibrio, incoordinazione motoria, perdita di sensibilità, parestesie, alterazioni della sudorazione, vertigini, perdita di coscienza o disfunzione gastro-intestinale tra altri (American Chronic Pain Association, 2016).
Nello specifico, nel sistema nervoso periferico, le sue fibre nervose si distribuiscono dal cervello e dal midollo spinale all'intera superficie corporea (organi interni, aree cutanee, estremità ecc.).
Pertanto, la sua funzione essenziale è la trasmissione bidirezionale delle informazioni motorie, autonome e sensoriali (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016; Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016).
classificazione
Esistono diversi tipi di neuropatie periferiche:
- neuropatia motoria
- neuropatia sensoriale
- neuropatia autonomica
- neuropatia mista o combinata (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016)
Secondo la funzione del tipo di fibra nervosa che è interessato:
- nervi motori
- nervi sensoriali
- nervi autonomici (Istituto Nazionale di disturbi neurologici e ictus, 2016).
Nel caso della sindrome di Riley Day, la neuropatia periferica è di tipo sensoriale autonomo.
Pertanto, in questa patologia, sia i terminali nervosi che i terminali del nervo autonomo (Istituto Nazionale dei disturbi neurologici e ictus, 2016), sono colpiti o feriti.
I terminali nervosi sono i principali responsabili della trasmissione e del controllo delle percezioni e delle esperienze sensoriali, mentre i terminali nervosi autonomi sono responsabili della trasmissione e del controllo di tutte le informazioni relative ai processi e alle attività non coscienti o involontari dell'organismo.
Generalmente, le neuropatie sensoriali-autonome tendono a influenzare fondamentalmente le soglie della percezione sensoriale, la trasmissione e l'elaborazione degli stimoli legati al dolore, il controllo e la regolazione della respirazione, la funzione cardiaca e la funzione gastrointestinale (Fondazione per Pheripheral Neuropathy, 2016).
La sindrome di Riley-Day è stata descritta per la prima volta da Riley e colleghi nel 1949. Nel suo rapporto clinico ha descritto 5 casi di infanzia in cui ha identificato una sudorazione profusa, una reazione eccessiva all'ansia con lo sviluppo di ipertensione, assenza di lacrime o dolore dovuto a cambiamenti di temperatura (Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).
Inoltre, questo gruppo di ricercatori ha osservato questo insieme di sintomi clinici in una popolazione specifica, in bambini di origine ebraica, che li ha indotti a sospettare un'origine genetica o eziologia (Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).
Più tardi, nel 1952, le dimensioni cliniche iniziali furono estese con altri 33 casi e il nome assegnato a questa patologia fu la disautonomia familiare (DA) (Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).
Tuttavia, non è stato fino al 1993, quando sono stati scoperti i fattori genetici specifici coinvolti nella sindrome di Riley-Day (Blumenfeld et al., 1993, Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).
Infine, la sindrome di Riley-Day è classificata come un'affettività neurologica in cui i danni e le lesioni possono essere distinti negli assoni o nel citoscheletro dei neuroni sensoriali e autonomi (Esmer et al., 2014).
frequenza
La sindrome del Riley Day è una malattia rara, ha una prevalenza specifica nelle persone di discendenza ebraica, soprattutto dall'Europa orientale (Orphanet, 2007).
Pertanto, diversi studi hanno stimato la sua incidenza in circa un caso ogni 3.600 nascite (Axelrod e Gold-von Simson, 2007).
Sebbene questa patologia sia ereditaria e quindi presente dalla nascita, non è stata identificata una frequenza maggiore in uno dei sessi (Orphanet, 2007).
Inoltre, l'età media delle persone affette dalla sindrome di Riley-Day è di 15 anni, perché la probabilità di raggiungere i 40 anni di età alla nascita non supera il 50% (Familial Dysautonomia Foundation, 2016) .
Normalmente, le principali cause di morte sono legate a patologie e complicazioni polmonari o morte improvvisa dovuta a deficit di autonomia (Familial Dysautonomia Foundation, 2016).
Segni e sintomi
La sindrome di Riley-Day dà luogo a un complesso schema di coinvolgimento neurologico, accompagnato da importanti alterazioni correlate al funzionamento cardiovascolare autonomo, alla risposta ventilatoria, al dolore, alla percezione della temperatura o del gusto, alla deglutizione, all'andatura o l'espressione dei riflessi muscolari (Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).
I reperti clinici possono variare significativamente tra gli individui affetti, tuttavia, i più comuni di solito includono (Axelrod e Gold-von Simson, 2007):
Manifestazioni muscoloscheletriche
Le caratteristiche fisiche di solito non sono evidenti al momento della nascita, quindi i dismorfismi corporei tendono a svilupparsi nel tempo, principalmente a causa della sofferenza della scarsa formazione ossea e del tono muscolare.
Nel caso della configurazione facciale, una struttura particolare sembra svilupparsi con un appiattimento significativo del labbro superiore, particolarmente evidente quando sorridente, mascella prominente e / o erosione dei passaggi nasali.
Inoltre, la bassa statura o lo sviluppo di grave scoliosi (curvatura o deviazione della colonna vertebrale) sono alcuni dei risultati medici più frequenti.
Dimostrazioni autonome
Le alterazioni dell'area autonomica sono significative e costituiscono alcuni dei sintomi più invalidanti per le persone che soffrono della sindrome di Riley-Day.
- Alacrimia : lacrimazione parziale o totale. Questa condizione medica è uno dei sintomi cardinali della sindrome di Riley-Day, poiché le lacrime sono spesso assenti dal pianto emotivo dal momento della nascita.
- Deficit alimentare : in quasi tutti gli affetti vi è una notevole difficoltà ad alimentare normalmente con efficienza.
Ciò deriva principalmente da fattori quali scarsa coordinazione orale, reflusso gastroesofageo (il contenuto dello stomaco ritorna all'esofago a causa di una scarsa chiusura dell'esofago), motilità intestinale anormale, vomito ricorrente e nausea, tra gli altri.
- Eccesso di secrezioni : è possibile osservare un eccessivo aumento delle secrezioni corporee, come diaforesi (sudorazione profusa), gastrorrea (eccessiva produzione di succo e mucosa gastrica), broncorrea (eccessiva produzione di mucosa bronchiale) e / o scialorrea (produzione saliva eccessiva).
- Alterazione delle vie respiratorie : ipossia o carenza di ossigeno nell'organismo è uno dei sintomi più frequenti della sindrome di Riley-Day. Inoltre, è frequente anche l'ipossiemia o l'insufficienza della pressione dell'ossigeno nel sangue.
D'altra parte, molte persone possono sviluppare malattie polmonari croniche, come la polmonite, mediante l'aspirazione di sostanze e / o alimenti.
- Crisi disautonomica : brevi episodi di nausea, vomito, tachicardia (battito cardiaco accelerato e irregolare), pressione alta (aumento anormale della pressione arteriosa), iperidrosi (sudorazione eccessiva e anormale), aumento della temperatura corporea, tachipnea (aumento anormale in frequenza respiratoria), dilatazione pupillare, tra gli altri.
- Cambiamenti cardiaci : oltre a quelli sopra menzionati, sono molto comuni ipotensione ortostatica (improvvisa diminuzione della pressione arteriosa dovuta a un cambiamento posturale) e bradititmia (frequenza cardiaca anormalmente lenta). Inoltre, è anche comune vedere un aumento della pressione sanguigna (ipertensione) in situazioni emotive o stressanti.
- Sincope : in molti casi può verificarsi una perdita temporanea di coscienza a causa di un'improvvisa riduzione del flusso sanguigno.
Manifestazioni sensoriali
Le alterazioni nell'area sensoriale sono solitamente meno gravi di quelle relative alla configurazione muscolo-scheletrica o alla funzione autonomica. Alcuni dei più comuni nella sindrome di Riley-Day includono:
- Episodi di dolore : l'alta percezione del dolore è frequente negli individui affetti dalla sindrome di Riley-Day, specialmente associata alla struttura della pelle e delle ossa.
- Alterazione della percezione sensoriale : la percezione anormale della temperatura, delle vibrazioni, del dolore o del gusto di solito può essere apprezzata, sebbene non sia mai completamente assente.
Altre manifestazioni neurologiche
In tutti i casi o in gran parte di questi, è possibile identificare un ritardo generalizzato dello sviluppo, caratterizzato principalmente dall'acquisizione tardiva dell'andatura o del linguaggio espressivo.
Inoltre, i test di neuroimaging indicano lo sviluppo di coinvolgimento neurologico e significativa atrofia cerebellare che, tra gli altri sintomi, può contribuire al peggioramento del controllo dell'equilibrio, della coordinazione motoria o delle mestruazioni.
cause
La disautonomia familiare o la sindrome di Riley Day hanno una natura eziologica genetica. Nello specifico, è associato a una mutazione del gene HSAN3 (IKBKAP) localizzato sul cromosoma 9, nella sede 9q31 (Orphanet, 2007).
Il gene IKBKAP è responsabile della mancanza proporzionale di istruzioni biochimiche per la produzione di una proteina chiamata complesso IKK. Pertanto, nel caso della sindrome di Riley-Day, l'assenza o la mancata produzione di questo porta ai segni e sintomi caratteristici di questa patologia (Genetics Home Reference, 2016).
diagnosi
La diagnosi di questa patologia, come altri disturbi neurologici ereditari, è basata sul riconoscimento clinico dei segni cardinali e dei sintomi della patologia che abbiamo descritto in precedenza (Axelrod e Gold-von Simson, 2007).
È essenziale eseguire una diagnosi differenziale per escludere la presenza di altri tipi di malattie diverse dalla sindrome di Riley Day e per specificare la sintomatologia di cui soffre la persona affetta (Orphanet, 2007).
Inoltre, è consigliabile effettuare uno studio genetico per confermare la presenza di una mutazione genetica compatibile con questa malattia (Axelrod e Gold-von Simson, 2007).
trattamento
Allo stato attuale non è stato ancora possibile identificare un trattamento curativo per questa patologia di origine genetica. Alcuni farmaci come il diazepam, il metoclipramide o l'idrato di cloralio vengono solitamente utilizzati per alleviare alcuni dei sintomi (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Inoltre, è raccomandato l'uso di terapie fisiche e occupazionali per la gestione delle complicanze muscolo-scheletriche.
D'altra parte, le misure compensative di alimentazione o respirazione sono essenziali per compensare i deficit e migliorare la qualità della vita delle persone colpite (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2007).
Pertanto, il trattamento è fondamentalmente un supporto palliativo, finalizzato al controllo dell'alacrimia, della disfunzione respiratoria e gastrointestinale, delle alterazioni cardiache o delle complicanze neurologiche (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Inoltre, in caso di alterazioni muscoloscheletriche dismorfiche e gravi, gli approcci chirurgici possono essere utilizzati per correggere alcune alterazioni, specialmente quelle che rallentano lo sviluppo del corpo normalizzato e l'acquisizione di capacità motorie e abilità.
