Isoimmunizzazione fetale materna: fisiopatologia, complicanze, trattamento

L'isoimmunizzazione fetale materna è il processo patofisiologico della gravidanza, che consiste nella produzione materna di anticorpi al feto - che è considerata un'antigene con un fattore RH diverso da quello della madre, che in precedenza è sensibilizzato.

Quest'ultima caratteristica è molto importante, poiché genera la differenza tra i termini di isoimmunizzazione e incompatibilità. Dipenderà esclusivamente dall'incompatibilità del sangue tra madre e padre: se il padre è omozigote per l'antigene D rispetto alla madre, il 100% dei bambini erediterà questo antigene dal padre.

Se, al contrario, il padre è eterozigote rispetto all'antigene D assente nella madre, la probabilità che i bambini ereditino detti antigeni è del 50%. È una grave incompatibilità materno-fetale, che colpisce principalmente la vitalità del feto.

Differenza tra isoimmunizzazione e incompatibilità

L'incompatibilità si riferisce alla risposta antigene-anticorpo prodotta tra la madre e il feto quando gli emotipi sono diversi: ad esempio, madre A, padre B; o Rh-madre, Rh + padre, ma senza passaggio di globuli rossi nella circolazione materna, cioè senza sensibilizzazione.

D'altra parte, nell'isoimmunizzazione esiste già un contatto tra i diversi emotipi non compatibili, che produce una sensibilizzazione nella madre e, pertanto, si formano anticorpi di memoria (IgG) in risposta all'antigene presente nei globuli rossi del feto, fondamentalmente l'antigene D

Quando c'è incompatibilità in una prima gravidanza, la madre può diventare sensibilizzata. Questo è il motivo per cui l'incompatibilità è raramente una malattia emolitica del neonato, solo nello 0, 42% dei casi.

Ciò è dovuto al fatto che gli anticorpi IgM acuti si formano nella prima gravidanza, che non attraversano la membrana placentare a causa del loro alto peso molecolare.

È necessario solo trasferire 1 ml di sangue fetale attraverso la membrana placentare per iniziare una risposta immunitaria. Quantità inferiori possono rafforzare un'immunità secondaria.

Una volta che la donna è sensibilizzata, il sistema immunitario materno è in grado di produrre grandi quantità di anticorpi anti-Rh contro piccole quantità di sangue fetale.

fisiopatologia

L'isoimmunizzazione materna contro i fattori o gli antigeni di membrana dei globuli rossi fetali si traduce in una condizione chiamata malattia emolitica del neonato.

Questa isoimmunizzazione è prodotta principalmente da due meccanismi di stimolazione antigenica: iniezione o trasfusione di sangue incompatibile e gravidanza eterospecifica. L'isoimmunizzazione può anche esistere nel caso di trapianti di organi.

L'isoimmunizzazione può avvenire al momento della consegna, con il completamento dell'amniocentesi e anche in caso di aborto di prodotti incompatibili.

Il 10% delle madri può isoimmunizzare dopo la prima gravidanza, il 30% dopo il secondo e il 50% dopo il terzo.

Quindi, quando una quantità di sangue fetale attraversa la membrana placentare ed entra nella circolazione per miscelarsi con il sangue materno, il sistema immunitario materno riconosce questi nuovi globuli rossi come antigeni e inizia la produzione di anticorpi anti-Rh IgG per "distruggere" i globuli rossi del feto. .

Questi anticorpi hanno la capacità di attraversare anche la membrana placentare e causare l'emolisi degli eritrociti fetali, e persino continuare a produrre emolisi nel periodo neonatale. Pertanto, è chiamato la malattia emolitica del neonato.

Gli anticorpi anti-D predispongono le cellule D positive (del feto) a essere distrutte all'inizio della milza, e è stato dimostrato che quando la quantità di anticorpi è eccessiva c'è anche distruzione epatica.

Quando gli anticorpi sono stati formati e il paziente ha titoli positivi - indipendentemente dal grado di titolazione - la madre è considerata isoimmunizzata.

diagnosi

Tutte le donne in stato di gravidanza dovrebbero fare la loro tipizzazione del sangue per determinare il gruppo ABO e il fattore Rh.

In base al risultato, se il fattore Rh materno è negativo, il test indiretto di Coombs deve essere eseguito per determinare la presenza di anticorpi circolanti nel sangue materno.

Il test di Coombs è un test ematologico e immunologico, noto anche come test antiglobulinico, che consiste nell'ottenere un campione di sangue mediante puntura venosa per determinare se esiste la presenza di anticorpi contro gli antigeni dei globuli rossi.

Nella madre, viene eseguito il test indiretto di Coombs, che rileverà la presenza nel sangue materno di anticorpi IgG circolanti diretti agli antigeni di membrana di altri globuli rossi.

Nel feto viene eseguito il test diretto di Coombs, che consente di identificare la presenza di detti anticorpi antieritrociti IgG sulla superficie dei globuli rossi fetali.

complicazioni

La complicazione più frequente e pericolosa di isoimmunizzazione è la malattia emolitica del neonato, che causa l'emolisi degli eritrociti con conseguenti complicazioni per il bambino.

In relazione alla velocità e all'ampiezza dell'emolisi, il feto sarà anemico. La gravità della condizione del feto intrauterino dipenderà dalla gravità dell'anemia.

L'anemia grave porta alla costituzione di un'entità patologica conosciuta come idrope fetale o idropisia fetale, che è caratterizzata da edema grave secondario alla massiccia perdita di fluidi verso gli organi e i tessuti del feto.

Questa anemia determina l'intensificazione dell'eritropoiesi come meccanismo compensatorio, sia nel midollo osseo che nel fegato, aggiungendo all'immagine iperplasia midollare ed evidente epatosplenomegalia.

Epatomegalia accompagnata da iperbilirubinemia - prodotto di rilascio eccessivo di bilirubina da emolisi massiva - produce un grave ittero che può essere depositato nel cervello.

Questa entità patologica è chiamata kernicterus, che è caratterizzata da danno cerebrale, convulsioni e persino morte da depositi di bilirubina nel cervello.

trattamento

Il trattamento dell'isoimmunizzazione è diretto verso la profilassi delle complicanze e può essere iniziato sia intrauterino che nel neonato.

Per il trattamento intrauterino, il trattamento è la trasfusione intrauterina diretta del fattore Rh del sangue, allo scopo di correggere anemia, iperbilirubinemia e ridurre al minimo l'emolisi.

In caso di trattamento post-partum, la trasfusione di cambio è il metodo di scelta. Consiste nello scambiare il sangue del neonato con Rh-blood; cioè, c'è una sostituzione del sangue del neonato con uno che non presenta l'antigene sulla sua superficie.

Con la trasfusione di scambio, cerchiamo di correggere l'iperbilirubinemia, diminuendo l'emolisi per evitare il rischio di kernittero. La fototerapia può anche essere usata per trattare l'ittero e prevenire gravi iperbilirubinemie.

Come trattamento profilattico, l'immunoglobulina Rho D (conosciuta come RhoGAM) è indicata per via intramuscolare per isoimmunizzazione materna.

È indicato nelle donne Rh con partner Rh + nelle prime settimane di gravidanza, prima che il loro sistema immunitario inizi a produrre anticorpi anti-Rh.

Con questo vaccino, la sensibilizzazione materna viene evitata iniettando 300 mg di immunoglobulina Rho D, che consente la neutralizzazione di circa 30 ml di sangue dal feto. Può anche essere indicato dopo il parto o dopo un aborto in Rhothers.