Malattia di Batten: sintomi, cause, trattamento
La malattia di Batten, nota anche come lipofuscinosi ceroide giovanile neuronale, è una patologia potenzialmente fatale, di origine genetica, che colpisce fondamentalmente il sistema nervoso (Cleveland Clinic, 2016).
A livello genetico, la maggior parte dei casi è dovuta alla presenza di una mutazione nel gene CLN3, localizzata sul cromosoma 16 (Mareque Rivas, 2008). Di conseguenza, c'è un accumulo sistematico e progressivo di proteine e sostanze grasse in diversi tessuti corporei (Cleveland Clinic, 2016).
Per quanto riguarda il decorso clinico, la malattia di Batten genera una regressione dello sviluppo, caratterizzata da perdita della vista, deterioramento cognitivo, atassia e persino morte prematura (Andrade-Bañuelos et al., 2012).
La diagnosi viene solitamente effettuata nella fase finale dell'infanzia o all'inizio dell'adolescenza, sulla base di riscontri clinici. Generalmente, il deficit visivo è il primo segno della patologia, essendo in grado di sospettare attraverso un esame oculare.
Inoltre, è necessario eseguire un esame neurologico e oftalmologico, insieme ad alcuni test di laboratorio come l'elettroencefalogramma e lo studio genetico (Cleveland Clinic, 2016).
Al momento non esiste un trattamento curativo per la malattia di Batten. Gli interventi terapeutici sono mirati al trattamento sintomatico e alle cure palliative, fino alla morte della persona colpita (Mareque Rivas, 2008).
Caratteristiche della malattia di Batten
La malattia di Batten è una patologia rara, di origine genetica e, inoltre, è una condizione medica che fa parte delle patologie classificate come disturbi da accumulo lisosomiale (Associazione per il sostegno e la ricerca contro le malattie da batten, 2016).
Nel caso della malattia di Batten, la presenza di anomalie genetiche altera la capacità delle cellule del corpo di eliminare sostanze e rifiuti. In questo modo, c'è un accumulo anormale di proteine e lipidi (sostanze grasse) (Associazione per il supporto e la ricerca sulle malattie di Batten, 2016).
Nella malattia di Batten, l'area più colpita è il sistema nervoso e, più specificamente, il cervello. Per questo motivo è anche chiamato lyophoprussinosis neuronale giovanile giovanile (National Institutes of Health, 2013).
Pertanto, questo deposito graduale di sostanze causerà gravi danni alla funzione e alla struttura cellulare, il che porta alle caratteristiche di deterioramento progressivo della malattia di Batten (Associazione per il supporto e la ricerca sulle malattie di Batten, 2016).
Nello specifico, la prima descrizione di questa patologia fu fatta nel 1903 da un pediatra britannico, Frederick Batten, dal quale ricevette il suo nome. Inoltre, questa malattia è anche conosciuta come Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Istituto nazionale dei disturbi neurologici e ictus, 2015).
statistica
Anche se la malattia di Batten è uno dei più comuni tipi di lipofuscinosi ceroide neuronale, non ha un'alta prevalenza rispetto ad altre malattie degenerative e / o neurologiche (Genetis Home Reference, 2016).
I disturbi del tipo di lipofuscinosi ceroide neuronale, mostrano una prevalenza approssimativa di 1 caso ogni 100.000 persone, nella popolazione generale. Inoltre, sebbene non siano state identificate differenze legate al genere, è una malattia più comune nelle regioni finlandesi, dove la sua prevalenza raggiunge una cifra di 1 caso per 12.500 persone (Genetis Home Reference, 2016).
Negli Stati Uniti, la prevalenza della malattia di Batten e di altri disturbi correlati è stata di almeno 3 casi ogni 100.000 nascite (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2007).
Nello specifico, la malattia di Batten fa parte dell'insieme di 6.800 malattie rare che colpiscono 30 milioni di persone, ovvero quasi 1 su 10 americani (Beyond Batten Disease Foundation, 2016).
Segni e sintomi
Come abbiamo sottolineato, la malattia di Batten colpisce essenzialmente il sistema nervoso, quindi i segni e i sintomi più caratteristici e frequenti in questa patologia saranno correlati all'area neurologica (Genetics Home Referece, 2016).
Il quadro clinico della malattia di Batten è caratterizzato dal progressivo deterioramento di varie capacità: visione, cognizione, abilità motorie, ecc. (Genetica Home Reference, 2016).
I primi segni e sintomi di solito compaiono in modo sottile, specialmente tra i 4 e gli 8-15 anni, progredendo rapidamente verso una regressione dello sviluppo (Genetics Home Reference, 2016).
Pertanto, alcuni dei risultati clinici più comuni includono (Organizzazione nazionale per i disturbi rari):
Progressiva perdita della vista
La progressiva alterazione della capacità visiva è uno dei primi sintomi della malattia di Batten. Di solito inizia durante i primi anni di vita e, intorno ai 10 anni, le persone affette hanno cecità parziale o totale.
Così, nel corso della degenerazione oculare e visiva, stanno accadendo varie patologie e condizioni mediche, tra le quali possiamo evidenziare:
- Degenerazione maculare : questa patologia colpisce la macula, una regione oculare situata nella retina. Nello specifico, questa struttura è responsabile del controllo della visione centrale, cioè di quella che ci consente di percepire i dettagli con chiarezza. Pertanto, la degenerazione colpisce le cellule di quest'ultimo, causando lesioni e / o distruzione e, di conseguenza, il progressivo deterioramento della vista.
- Atrofia ottica : questa condizione medica si riferisce al progressivo deterioramento o alla presenza di lesioni nel nervo ottico. Questo è responsabile della trasmissione di informazioni visive dalle aree oculari al sistema nervoso, pertanto, è essenziale per una capacità visiva efficiente.
- Retinite pigmentaria : questa patologia è caratterizzata dalla presenza e dall'accumulo di depositi scuri nella retina. Quindi, uno dei sintomi che provoca è la diminuzione della vista in condizioni di scarsa illuminazione, della visione laterale e centrale.
Episodi convulsi
In altri casi, i primi sintomi della malattia diventano visibili attraverso la presentazione di episodi convulsivi ricorrenti.
La Lega internazionale contro l'epilessia e l'Ufficio internazionale per l'epilessia definiscono un attacco come un evento transitorio di segni e / o sintomi a causa di attività neuronale anormale, eccessiva o non sincrona.
Inoltre, possiamo distinguere due tipi fondamentali di crisi:
- Convulsioni focali : gli eventi epilettici sono il prodotto di attività anormali in una singola area specifica del cervello, che può verificarsi con o senza perdita di coscienza, accompagnata da movimenti rapidi, ritmici e involontari di diverse aree del corpo.
- Convulsioni generalizzate : le convulsioni generalizzate sono quelle in cui l'evento epilettico, prodotto di attività neuronale anormale, interesserà tutte o la maggior parte delle aree del cervello. Inoltre, all'interno di questi, possiamo distinguere altri tipi:
- Crisi di assenze : in questo tipo di eventi, la persona che soffre presenta con uno sguardo fisso o con movimenti sottili come battito di ciglia. Quando si verificano in un gruppo e in successione, possono causare perdita di conoscenza. Di solito si verificano in proporzione maggiore nei bambini.
- Convulsioni toniche : gli eventi tonici sono caratterizzati dallo sviluppo di una grande rigidità muscolare, specialmente nella schiena, braccia e gambe. In molti casi causano cadute a terra.
- Convulsioni atoniche : le crisi atoniche producono una perdita di controllo muscolare, quindi può causare cadute.
- Convulsioni cloniche: gli eventi clonici sono caratterizzati dalla presenza di movimenti muscolari ritmici, ripetitivi e / o improvvisi. Le crisi convulsive di solito colpiscono collo, viso e braccia.
- Crisi miocloniche : crisi o eventi mioclonici si sviluppano come forti e improvvisi sussulti nelle braccia e nelle gambe.
- Convulsioni tonico-cloniche : gli eventi tonico-clonici, precedentemente noti genericamente come crisi epilettiche, possono causare perdita di conoscenza, rigidità muscolare, tremori, perdita di controllo dell'intestino o della vescica, ecc. Le crisi tonico-cloniche sono il tipo più grave di evento epilettico.
Deficit cognitivi
L'accumulo di sostanze grasse nelle aree cerebrali e la presenza di episodi convulsivi ricorrenti, produce un'importante influenza neurologica.
Nella maggior parte delle persone colpite, fin dai primi istanti si può osservare una regressione delle abilità acquisite e sviluppate, quindi questi sintomi sono generalmente classificati come deterioramento cognitivo.
Un lieve deterioramento delle funzioni cognitive può comportare deficit di memoria, linguaggio, alterazioni del giudizio o del pensiero. Alcuni dei sintomi più frequenti di decadimento cognitivo lieve sono le difficoltà nel ricordare i nomi delle persone, perdere il filo di una conversazione o una tendenza significativa a perdere le cose. Tuttavia, possono svolgere tutte le attività della loro vita quotidiana con un grado variabile di efficacia.
D'altra parte, quando la malattia progredisce e si raggiunge un grado di coinvolgimento grave, a livello cognitivo, la maggior parte delle funzioni è influenzata: memoria, apprendimento, lingua, orientamento, velocità di elaborazione, ecc.
Inoltre, questo deterioramento è solitamente accompagnato da alcuni cambiamenti comportamentali e cambiamenti di personalità, principalmente legati a stati d'animo, ansia o episodi psicotici.
Alterazione psicomotoria
Nel caso dell'area muscolo-scheletrica e motoria, molte delle persone colpite possono iniziare a presentare varie alterazioni, alcune delle più frequenti sono legate a:
- Ipotensione muscolare / ipotonica : presenza variabile di tono muscolare ridotto o aumentato.
- Spasticità: contrazione involontaria di vari gruppi muscolari, che causa tensione e rigidità muscolare
- Parestesia: sensazioni di bruciore, intorpidimento, formicolio, prurito o bruciore, che di solito si percepiscono nelle estremità superiori (braccia e mani) e nelle estremità inferiori (gambe e piedi).
- Tretaparesis : le persone colpite hanno una paralisi significativa in tutti e quattro gli arti del corpo.
Tutti questi eventi medici ridurranno le capacità motorie e, pertanto, limiteranno la mobilità della persona colpita. Inoltre, in molti casi, è possibile osservare alterazioni motorie simili a quelle del morbo di Parkinson.
Limitazione funzionale
Come conseguenza di tutte le alterazioni sopra descritte, nelle fasi più avanzate della malattia di Batten, le persone colpite si trovano solitamente in una situazione di totale dipendenza.
Generalmente, sono a letto, incapaci di comunicare e sviluppare altri tipi di complicazioni mediche che possono minacciare la loro sopravvivenza.
cause
Le indagini più recenti hanno indicato che, la causa della maggior parte dei casi di malattia di Batten, è la presenza di varie mutazioni (interruzioni o cambiamenti) del gene CLN3, localizzato sul cromosoma 16 (Organizzazione Nazionale per le Rare Disordini, 2007).
Nello specifico, questo gene è responsabile della codifica di una proteina chiamata CLN3, che si trova nelle membrane cellulari, specialmente nei lisosomi (centri di riciclaggio) e negli endosomi (organelli trasportatori) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).
Sebbene la funzione specifica di questa proteina non sia nota esattamente, la malattia di Batten è correlata all'accumulo patologico di materiale adiposo nei tessuti dell'organismo, in particolare nelle aree del sistema nervoso (Istituto Nazionale dei Disordini neurologici e Corsa, 2015).
In particolare, la sostanza che viene immagazzinata alla rinfusa è conosciuta come lipofuscina, un tipo di lipopigment, composto da proteine e sostanze grasse. Questi tipi di sostanze si trovano normalmente in tessuti come il cervello, gli occhi o la pelle (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015)
Di conseguenza, gli alti livelli di questa sostanza di rifiuto porteranno allo sviluppo di importanti lesioni cellulari nelle aree colpite e, quindi, allo sviluppo delle caratteristiche di degenerazione della malattia di Batten (Istituto Nazionale di Disordini neurologici e Corsa, 2015).
Inoltre, recenti ricerche hanno anche identificato un modello di ereditabilità associato alla malattia di Batten. Questa patologia ha un pattern genetico autosomico recessivo, pertanto, sarà ereditata se la persona interessata presenta due copie del gene alterato (Genetics Home Reference, 2016).
Se una persona eredita una singola copia del gene, di solito non mostra segni e sintomi, quindi, non sviluppa la malattia di Batten (Genetics Home Reference, 2016).
diagnosi
La diagnosi della malattia di Batten viene solitamente effettuata nella fase infantile, la presenza di segni e sintomi clinici compatibili con questa patologia rende necessario l'utilizzo di diversi approcci diagnostici:
- Esplorazione fisica
- Esplorazione neurologica
- Esplorazione oftalmologica
- Analisi del sangue
- Analisi delle urine
- Biopsia del tessuto cutaneo o nervoso
- Elettroencefalografia
- Studio genetico
Oltre a questa condizione, quando i genitori sanno di avere un carico genetico compatibile con la malattia di Batten, è possibile eseguire una diagnosi prenatale attraverso test come l'amniocentesi o il prelievo di villi coriali.
trattamento
Non esiste un trattamento per la malattia di Batten, poiché si tratta di una malattia cronica e potenzialmente fatale.
Anche se ci sono alcuni sintomi che possono essere controllati o invertiti, come convulsioni, altri problemi medici con inevitabili, come la degenerazione neurologica (Cleveland Clinic, 2016).
Gli interventi terapeutici si concentrano su cure palliative, fisioterapia, neuropsicologia e terapia occupazionale, con l'obiettivo di aumentare la qualità della vita e il tempo di sopravvivenza della persona affetta (Cleveland Clinic, 2016).
