Sindrome di Kabuki: sintomi, cause, trattamento

La sindrome Kabuki (KS), nota anche come sindrome del trucco Kabuki -la sindrome del trucco di Kabuki-, è una patologia multisistemica di origine genetica (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Clinicamente, la sindrome kabuki è caratterizzata dalla presenza di caratteristiche facciali atipiche, anomalie muscoloscheletriche o malformazioni, bassa statura e disabilità intellettiva (Suarez Guerrero e Contreras García, 2011).

Questa condizione medica, inizialmente descritta nel 1981 da due autori giapponesi, è chiamata sindrome di Kabuki a causa della somiglianza tra le caratteristiche facciali degli individui affetti e la composizione degli attori teatrali classici giapponesi (Kabuki) (Suarez Guerrero et al. ., 2012).

La sindrome di Kabuki è una patologia di origine genetica, essendo la maggior parte dei casi di tipo sporadico. Recenti studi hanno evidenziato la possibile causa eziologica di una mutazione del gene MLL2 (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Riguardo alla diagnosi, è fondamentalmente clinico e si basa sull'osservazione e l'analisi delle caratteristiche facciali definitive (Alfonso Barrera et al., 2014).

D'altra parte, non esiste un trattamento specifico per la sindrome di Kabuki. Poiché è una patologia che colpisce vari sistemi e presenta anche una presentazione clinica molto variabile, gli interventi terapeutici devono essere individuali e orientati al trattamento dei sintomi, delle complicanze mediche e delle conseguenze funzionali (Alfonso Barrera et al., 2014) .

Caratteristiche della sindrome di Kabuki

La sindrome di Kabuki è una rara malattia multisistemica caratterizzata dalla presenza di varie anomalie tra cui: caratteristiche facciali atipiche, ritardo di crescita generalizzato, disabilità intellettiva, malformazioni scheletriche, tra le altre (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2010) ).

Questa patologia è stata inizialmente descritta da Niikawa et al. e Kuroki et al. nel 1981 (González Armegod et al., 1997).

In particolare, è stata Niikawa che, dopo aver descritto 62 casi clinici, ha stabilito il nome di questa patologia come trucco Kabuki (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Kabuki è il nome dato al classico teatro giapponese, in cui gli attori usano un particolare trucco facciale. A livello visivo, questo consiste in una base di colore bianco con sopracciglia nere delineate e ad arco (Suárez Guerrero e Contreras García, 2011).

A causa della somiglianza delle caratteristiche facciali caratteristiche di questa sindrome con il trucco artistico del teatro classico, per molti anni il termine "trucco" è stato usato nella sua denominazione. Tuttavia, attualmente è in disuso, considerandosi un termine dispregiativo (Suárez Guerrero e Contreras García, 2011).

Pertanto, nella letteratura medica i termini più comunemente usati sono: sindrome di Kabuki o sindrome di Niikawa-Kuroki (Organizzazione nazionale per i disordini rari, 2010).

statistica

Sebbene la sindrome di Kabuki sia stata descritta per la prima volta nella popolazione infantile giapponese, è una condizione medica che può colpire tutti i gruppi di popolazione (Orphanet, 2012).

Diversi studi epidemiologici stimano che la prevalenza di questa patologia potrebbe essere di circa 1 caso per ogni 32.000-60.000 individui della popolazione generale (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2010).

In tutto il mondo, oltre 400 casi diversi sono stati riportati nei referti medici (Suarez Guerrero et al., 2012).

Sebbene si pensi che la sindrome di Kabuki abbia un'incidenza simile in tutto il mondo, in Spagna, fino al 1997, erano stati descritti solo 5 casi (González Armegod et al., 1997).

D'altra parte, nel caso dell'America Latina, sebbene non vi siano dati concreti, i casi pubblicati sono aumentati esponenzialmente (González Armegod et al., 1997).

Segni e sintomi caratteristici

A livello clinico, sono state definite 5 caratteristiche definitive della sindrome di Kabuki (Pascual-Castroviejo et al., 2005):

  1. Caratteristiche facciali atipiche.
  2. Malformazioni scheletriche
  3. Anomalie dei dematoglifi

    (impronte della pelle che formano le impronte digitali e i palmi dei piedi e delle mani).

  4. Disabilità intellettiva.
  5. Bassa statura e ritardo di crescita generalizzato.

Quindi, sulla base di queste alterazioni, alcuni autori classificano queste anomalie come maggiori e minori, per facilitare la loro identificazione clinica (Alfonso Barrera et al., 2014):

Tratti principali

  • Le fessure palpebrali (fessura o apertura tra le palpebre) appaiono anormalmente lunghe, acquisendo un aspetto orientale.
  • Ectropion o eversione della palpebra inferiore: il bordo della palpebra inferiore gira o gira e la superficie interna è esposta all'esterno.
  • Ponte nasale basso o depresso: la formazione ossea della parte superiore del naso può apparire più piatta o più bassa del normale.
  • Sopracciglia arcuate: le sopracciglia tendono ad apparire spesse, affusolate e arcuate nelle parti più laterali.
  • Pastiglie sulla polpa o sul polpastrello.
  • Padiglioni auricolari prominenti o malformati.
  • Accorciamento del 5 ° dito.
  • Palato alto o schisi.
  • Protesi anormale
  • Ipotonia: tono muscolare basso o insufficiente.
  • Disturbi cognitivi
  • Dimensioni ridotte
  • Perdita dell'udito: riduzione anormale dell'udito.

Tratti minori

  • Scleras blu: trasparenza dei vasi sanguigni coroidali attraverso la sclera (membrana oculare bianca). A livello visivo, una colorazione bluastra può essere osservata nelle aree bianche degli occhi.
  • Scoliosi: deviazione o curvatura della colonna vertebrale.
  • Anomalie cardiovascolari.
  • Malformazioni renali
  • Vertebre deformate
  • Carenza di diversi ormoni della crescita.

cause

Sebbene le cause eziologiche specifiche della sindrome di Kabuki siano rimaste sconosciute per molto tempo, nell'agosto 2010, un gruppo di ricerca dell'Università di Washington negli Stati Uniti. UU, pubblicato un rapporto clinico in cui hanno sottolineato le possibili cause genetiche di questa patologia (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2010).

La sindrome di Kabuki è una patologia causata dall'esistenza di una mutazione nel gene MLL2, noto anche come gene KTM2D. Inoltre, sono stati identificati anche altri casi associati a una mutazione del gene KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Nello specifico, il 55-80% dei casi di sindrome di Kabuki è dovuto a una mutazione nel gene KMT2D. Mentre, circa il 5% dei casi, sono dovuti a una mutazione nel gene KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Il gene KMT2D ha l'obiettivo fondamentale di fornire istruzioni all'organismo per produrre la suddetta metiltransferasi 2D, presente in numerosi organi e tessuti corporei, mentre il gene KDM6A, in questo caso, è responsabile del corpo per produrre la demetilasi sesta (Genetica Home Reference, 2016).

Entrambi gli enzimi, metiltransferasi e demetilasi, regolano l'attività di vari geni, diversi studi suggeriscono che lavorano insieme per controllare diversi processi di sviluppo (Genetics Home Reference, 2016).

La maggior parte dei casi di sindrome di Kabuki si verificano sporadicamente, cioè in individui che non hanno una storia familiare di questa condizione medica (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2010).

Oltre a questo, sono stati identificati anche casi di origine familiare. Nello specifico, la mutazione del gene MLL2 può essere trasmessa alla prole, con un rischio del 50% (National Organization for Rare Disorders, 2010).

diagnosi

Come notato dal Boston Children's Hospital (2016), non esiste un test specifico per diagnosticare la sindrome di Kabuki.

Normalmente, è una patologia che di solito non viene diagnosticata nei neonati (Boston Children's Hospital, 2016). Molti dei casi pubblicati sono stati diagnosticati durante la tarda infanzia o la fase pre-adolescenziale (González Rmengod, 1997).

Nonostante questo, ci sono diverse caratteristiche cliniche significative, come caratteristiche facciali, ritardo della crescita, ecc., Che consentono di stabilire una diagnosi precoce (González Rmengod, 1997).

Pertanto, oltre alla storia medica individuale e familiare, all'esame fisico e neurologico, è consigliabile effettuare vari test genetici per confermare l'eventuale presenza di una mutazione genetica compatibile con la sindrome.

Kabuki (Boston Children's Hospital, 2016).

trattamento

L'intervento terapeutico nella sindrome kabuki si basa fondamentalmente sul controllo di possibili complicanze mediche.

Durante le prime fasi dell'infanzia, è essenziale eseguire valutazioni periodiche che analizzino la presenza / assenza di malformazioni negli organi interni che possono mettere in pericolo la sopravvivenza (Suarez Guerrero et al., 2012).

Inoltre, a causa dell'affettività multisistemica, in molte occasioni sarà necessario progettare programmi di intervento e di riabilitazione in varie aree: neurologico, fonoaudiologico, polmonare, muscolo-scheletrico, endocrinologico, ecc. (Suarez Guerrero et al., 2012).

L'obiettivo fondamentale degli interventi medici è migliorare la prognosi clinica della persona affetta e, fondamentalmente, migliorare la qualità della vita (Suarez Guerrero et al., 2012).