Sindrome CHARGE: sintomi, cause, trattamento
La sindrome CHARGE è una malattia rara di origine genetica che ha importanti complicanze fisiche e mediche congenite (Associazione spagnola delle famiglie di persone con sordocecità, 2016).
Il suo decorso clinico è caratterizzato da un ampio spettro di alterazioni: coloboma, anomalie cardiache, atresia dei ceri (orifizi nasali), ritardo di crescita significativo, ipoplasia genitale e malformazioni uditive (Associazione spagnola delle famiglie di persone con sordocecità, 2016).
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A livello clinico, i bambini affetti dalla sindrome CHARGE presentano gravi alterazioni visive e uditive (Asociación Charge España, 2014), quindi molti di loro sono sordociechi.
L'origine eziologica di questa malattia è associata a specifiche mutazioni nel gene CHD7 in più della metà dei casi diagnosticati (Genetics Home Reference, 2016).
Tuttavia, circa un terzo dei pazienti non presenta alterazioni genetiche identificate (Genetics Home Reference, 2016).
Nel sospetto diagnostico, l'identificazione delle caratteristiche cliniche è fondamentale. è necessario effettuare alcuni test specifici per confermare la sua presenza: studio genetico, valutazione intellettuale, ecc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral e Madero Barrajón, 2016).
Non esiste una cura per la sindrome CHARGE. L'approccio terapeutico comprende un trattamento multidisciplinare incentrato sul controllo delle complicanze mediche, sull'intervento neuropsicologico, sull'educazione speciale, ecc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral e Madero Barrajón, 2016).
Caratteristiche della sindrome CHARGE
La sindrome CHARGE è considerata un tipo di disturbo del malfunzionamento che presenta importanti alterazioni congenite.
Alterazioni o disturbi congeniti si riferiscono ad un ampio insieme di patologie che sono presenti nella persona colpita dalla nascita (World Health Organization, 2015).
Questo tipo di anomalie può causare importanti disabilità croniche con un forte impatto per le persone colpite (World Health Organization, 2015).
È un disturbo raro che tende a manifestare il suo decorso clinico durante lo sviluppo fetale precoce (Genetics Home Reference, 2016).
Nella sindrome CHARGE, le complicanze mediche sono associate a un'ampia varietà di sistemi e strutture corporee.
La sua denominazione deriva dall'acronimo delle condizioni mediche più caratteristiche (Genetics Home Reference, 2016).
- C : Coloboma (di solito colpisce l'area retinocoridale).
- H (cuore) : alterazioni cardiache.
- A : atresia dei choanae.
- R : ritardo significativo nella crescita e nello sviluppo della maturità.
- G: sottosviluppo genitale.
- E (orecchio): alterazioni uditive e malformazioni nei padiglioni uditivi.
Questa sindrome fu inizialmente descritta da Hall e dal suo team nel 1979. Si riferirono a un gruppo di 17 pazienti il cui quadro clinico era definito dalla presenza di molteplici anomalie congenite associate in modo non casuale all'atresia del canale anale (Blake and Prasad, 2006).
Nello stesso anno, un altro ricercatore ha descritto indipendentemente questa stessa patologia. È stato Hittner a segnalare 10 casi aggiuntivi caratterizzati da anomalie congenite multiple e colobomi oculari (Blake and Prasad, 2006).
Le prime descrizioni si riferiscono ad una specifica associazione tra anomalie multiple e malformazioni congenite con la presenza di coloboma e atresia del canale anale (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral e Madero Barrajón, 2016).
Pago ed altri (1981) coniarono il nome di questa sindrome attraverso l'acronimo delle sue principali manifestazioni mediche (Blake and Prasad, 2006).
Attualmente, questa patologia è associata ad un alto tasso di mortalità, specialmente nei primi due anni di vita a causa della grande varietà di problemi di salute (Asociación Charge España, 2014)
Di solito fa parte del gruppo di disturbi caratterizzati da sordocecità , sebbene le alterazioni dell'acuità visiva e uditiva di coloro che ne sono affetti siano di solito molto variabili.
Statistiche della sindrome CHARGE
La sindrome CHARGE è considerata una malattia rara e può comparire in meno di 1 caso ogni 10.000 bambini nati vivi in tutto il mondo (Associazione spagnola di famiglie di persone con sordocecità, 2016).
Si stima che in Spagna ci siano circa 3.800 persone con la sindrome CHARGE (Associazione spagnola delle famiglie di persone con sordocecità, 2016).
Per quanto riguarda le caratteristiche sociodemografiche, la sua presentazione non è associata al sesso. Uomini e donne hanno una prevalenza simile (Tegay, 2016).
Nessuna differenza è stata riscontrata associata a razza, provenienza geografica o partecipazione a particolari gruppi etnici (Tegay, 2016).
La sindrome CHARGE può essere identificata durante la fase prenatale o neonatale (Tegay, 2016). Tuttavia, alcune istituzioni come la National Organization for Rare Disorder (2016) sottolineano che ci sono un numero elevato di casi non identificati o mal diagnosticati perché presentano manifestazioni cliniche non specifiche o sottili.
Segni e sintomi della sindrome CHARGE
Come abbiamo notato nella descrizione iniziale, la sindrome CHARGE è associata a un modello ben definito di condizioni mediche.
I più comuni includono (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, National Organization for Rare Disorders, 2016):
Coloboma oculare
Anomalie e malformazioni congenite possono influenzare il sistema oftalmologico attraverso lo sviluppo di fessure o perforazioni in alcune strutture oculari.
È comune influenzare la retina, l'iride o la coroide. Di solito compaiono durante i primi stadi di sviluppo in uno o entrambi gli occhi.
Possono avere un impatto significativo sulla capacità e sull'acuità visiva della persona colpita. La gravità dipenderà dalla posizione e dall'estensione.
A livello visivo, possiamo identificare questo tipo di anomalia come un'area scura con bordi irregolari.
Il coloboma oculare è una delle manifestazioni cliniche più comuni della sindrome CHARGE. È identificato in oltre l'80% dei casi diagnosticati.
Inoltre, le persone colpite possono sviluppare altre alterazioni oftalmologiche:
- Microftalmia : è una malformazione orbitale che produce una formazione incompleta o carente dei bulbi oculari. Normalmente questo acquisirà un volume più piccolo del solito.
- Anoftalmia : si riferisce alla completa assenza di uno o di entrambi i bulbi oculari.
- Fotofobia : esagerata sensibilità agli stimoli luminosi e luminosi.
Questo tipo di anomalie di solito porta alla perdita parziale o totale della funzione visiva. Ci può essere una significativa perdita della vista, aumento dei punti ciechi, deficit nella percezione della profondità o cecità totale.
Alterazioni cardiache
Tra il 75% e l'80% dei bambini affetti da sindrome CHARGE presenta qualche tipo di anomalia e malformazioni cardiache congenite.
Una grande varietà di alterazioni può apparire, la più frequente è la tetralogia di Fallot, il difetto del setto ventricolare, il difetto del canale atriventricolare e le anomalie dell'arco aortico.
Alcune di queste patologie producono aritmie lievi o complicanze minime. Tuttavia, altri possono diventare patologie potenzialmente letali.
I difetti cardiaci sono di solito la principale causa di morte nella sindrome CHARGE.
Atresia Coanal
Coanas è il termine usato per riferirsi alle narici.
Nella sindrome CHARGE possono essere identificati sia lo sviluppo restringente o incompleto (stenosi del choanale) sia l'ostruzione o il blocco completo degli orifizi (atresia conica).
Questo tipo di anomalia può apparire unilateralmente o bilateralmente. Richiede cure mediche urgenti a causa della possibilità di insufficienza cardiaca.
Ritardo nella crescita e nello sviluppo
La sindrome della carica di solito ha un ritardo significativo nella crescita fisica e nello sviluppo intellettuale.
Dalla fase fetale è possibile identificare una lenta crescita materializzata in basso peso, bassa statura e un perimetro craniale più piccolo del previsto per sesso e tempo di sviluppo biologico.
L'acquisizione di pietre miliari evolutive, specialmente quelle relative alle funzioni psicomotorie, di solito presenta un ritmo lento.
Questi tipi di anormalità sono correlati a un deficit significativo nell'ormone della crescita. In altri casi può essere dovuto a un'alterazione nutrizionale o cardiaca.
Disturbi genito-urinari
Possiamo identificare le anomalie nello sviluppo anatomico dei genitali e le alterazioni legate alla maturazione puberale.
Nel caso dei maschi, il più comune è identificare criptorchidismo (assenza di discendenza dei testicoli), micropene o ipospadia (posizione difettosa dell'apertura dell'uretra).
D'altra parte, la maggior parte delle donne sviluppa labbra genitali o uteri con un'estensione ridotta.
L'estensione dello sviluppo puberale è solitamente assente o ritardata, motivo per cui molti di coloro che ne sono affetti richiedono un trattamento ormonale.
Alterazioni uditive
Il più comune è identificare varie malformazioni nei padiglioni uditivi, cioè nelle orecchie:
- Assenza di lobo o sviluppo parziale di esso.
- Orecchie larghe e corte
- Pieghe cutanee a forma di triangolo
- Impianto basso e distaccato.
- Asimmetria bilaterale.
A livello dell'orecchio medio ci sono anche altri tipi di alterazioni legate a malformazioni nella struttura ossea. È possibile identificare uno sviluppo secondario della sordità della trasmissione .
Nell'orecchio interno possiamo identificare difetti cocleari e un'assenza parziale o completa dei canali semicircolari, in modo che le persone colpite debbano mostrare problemi di equilibrio.
Altro tipo di complicazioni
Lo spettro clinico della sindrome CHARGE può comprendere altri sistemi e strutture (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; National Organization for Rare Disorders, 2016):
- Alterazioni nei nervi cranici : di solito colpisce i nervi cranici IX, X, VIII, VII e I. Generalmente genera una significativa perdita di acuità visiva, alterazioni nella deglutizione, paralisi facciale, tra gli altri.
- Disturbi renali : il più comune è identificare i problemi legati allo scarso sviluppo della struttura renale (agenesia e / o ipoplasia).
- Configurazione facciale atipica: oltre alle malformazioni oculari, uditive e nasali, possiamo identificare una fronte prominente e ampia. Di solito è accompagnato da sopracciglia arcuate, palpebre cadenti, naso grosso e prominente, bocca piccola e guance piatte.
- Tratti comportamentali : nei pazienti più anziani è possibile identificare alcuni tratti ossessivo-compulsivi e un ampio schema di comportamenti perseveranti.
- Struttura corporea : anomalie muscoloscheletriche possono comparire negli arti superiori e inferiori (dita corte, pieghe cutanee, polidattilia, collo corto, ipoplasia ossea, ecc.
cause
Le mutazioni specifiche del gene CHD7 rappresentano oltre la metà dei casi diagnosticati con la sindrome CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).
La maggior parte dei casi è dovuta a mutazioni de novo o anomalie in vari meccanismi che interessano la regione q12.2 del cromosoma 8, dove è situato il gene CHD7 (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Questo componente genetico è responsabile della generazione di istruzioni biochimiche in modo che il nostro corpo sia in grado di produrre una proteina essenziale per regolare le varie attività e l'espressione genica (Genetics Home Reference, 2016).
Un ruolo importante del gene CHD7 è stato identificato nella formazione della struttura retinica e nello sviluppo di componenti neuronali motorie (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Altre persone affette possono presentare anomalie in altri geni, come sema3E o delezioni cromosomiche come 22 nella sede q11.2 (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
diagnosi
La diagnosi della sindrome CHARGE è di solito basata su vari criteri diagnostici (Hefner, 1999):
Caratteristiche principali
- coloboma
- Atresia Coanal
- Disfunzione nervosa associata a nervi cranici.
- Anomalie uditive
Funzioni secondarie
- Impostazioni facciali
- Anomalie muscoloscheletriche
- Disturbi cardiaci congeniti
- Ritardo della crescita
Per confermare queste condizioni mediche è essenziale eseguire un esame fisico, neurologico, un'analisi della funzione uditiva e visiva, uno studio cardiologico, ecc.
Inoltre, è inoltre necessario eseguire uno studio genetico per confermare la presenza di alterazioni genetiche.
trattamento
L'approccio medico alla sindrome CHARGE di solito include un'ampia varietà di terapie (National Organization for Rare Disorders, 2016):
- Correzione chirurgica (malformazioni cardiache, atresia, facies atipica, ecc.).
- Cibo e respirazione meccanica.
- Audiologico, oftalmologico, urinario, endocrinologico, ecc.
Inoltre, è essenziale utilizzare la stimolazione precoce, l'approccio neuropsicologico e un'educazione speciale per raggiungere il massimo sviluppo e indipendenza funzionale delle persone colpite.
Qual è la prognosi medica delle persone colpite?
La sindrome CHARGE porta a gravi complicanze mediche, in particolare i cambiamenti cardiaci possono minacciare la sopravvivenza delle persone colpite.
Ha un alto tasso di mortalità, specialmente durante i primi due anni. Circa il 30% delle persone colpite muore nelle prime fasi della vita.
