Miastenia grave: sintomi, cause e trattamento

La miastenia grave è una malattia relativamente rara caratterizzata da debolezza muscolare. Colpisce principalmente le palpebre e quei muscoli che aiutano a respirare, masticare e salivare.

La debolezza è nei muscoli scheletrici volontari, quelli che sono sotto il nostro controllo cosciente.

Quello che succede è che i muscoli non possono contrarsi correttamente a causa della mancanza di risposta agli stimoli nervosi. Cioè, non esiste una normale trasmissione tra nervi e muscoli.

È una malattia autoimmune in cui c'è un disturbo nella trasmissione neuromuscolare. Nello specifico, è una diminuzione dei recettori dell'acetilcolina nella piastra motoria.

La persona con miastenia grave sente una debolezza muscolare e affaticamento che fluttua durante il giorno. Solitamente aumenta quando c'è un'attività continua. D'altra parte, migliora quando c'è riposo e il farmaco indicato è seguito.

Tuttavia, la debolezza può essere mantenuta in modo permanente nei muscoli oculari, e successivamente coinvolgere gli altri. I pazienti di solito cercano aiuto nelle fasi più avanzate, quando hanno problemi a svolgere determinati compiti come vestirsi, deglutire, parlare o cantare.

Prevalenza di Gravis Maistia

La miastenia grave è il disturbo più comune della giunzione neuromuscolare. Le diagnosi sono aumentate dal 1950, con una prevalenza mondiale tra 15 e 179 casi per milione di abitanti.

Altri studi indicano un aumento della prevalenza dal 1980 a causa del maggior numero di anziani nella popolazione.

Tuttavia, la miastenia grave colpisce persone di tutte le età. Per quanto riguarda il sesso, predomina nelle donne di età compresa tra i 20 ei 40 anni. Negli uomini di solito si verifica tra 60 e 70 anni.

D'altra parte, il 15% dei bambini di miastenia madri sono affetti da miastenia grave neonatale.

cause

Le cause esatte della miastenia grave sono attualmente sconosciute. Sembra che ci siano alterazioni nel sistema immunitario che finiscono per danneggiare i recettori situati nelle fibre muscolari, producendo debolezza. I disordini autoimmuni si verificano quando il sistema immunitario attacca erroneamente i tessuti sani.

I nostri muscoli hanno bisogno di acetilcolina per funzionare, oltre ai recettori che lo assorbono. Quello che succede nei pazienti con miastenia grave è che hanno antirecettore acetilcolina.

In particolare, gli anticorpi, che sono proteine che normalmente attaccano sostanze dannose per l'organismo, distruggono l'acetilcolina.

In alcuni pazienti con miastenia grave è stato rilevato un malfunzionamento o un tumore in una ghiandola chiamata timo, che ha funzioni immunologiche.

D'altra parte, anticorpi contro lo specifico recettore tirosin-chinasi muscolare (MuSK) sono stati trovati anche nella miastenia grave, impedendo anche il normale funzionamento muscolare.

sintomi

Il principale sintomo della miastenia grave è la debolezza muscolare. Questo si manifesta con palpebre cadenti, problemi di lingua, masticare o respirare e, nei casi più gravi, problemi a tenere la testa o sollevare gli arti.

I pazienti tendono a mostrare in linea di principio una debolezza muscolare localizzata in un luogo specifico e, a poco a poco, si estende, assumendo una debolezza più generalizzata. Pertanto, la debolezza di solito inizia negli occhi, si estende al viso e successivamente coinvolge i muscoli del tronco e degli arti.

I sintomi più rappresentativi della miastenia grave sono:

- Inizialmente, il sintomo tipico è la debolezza dei muscoli extraoculari o la ptosi (abbassamento) della palpebra. Come conseguenza di ciò, può verificarsi una doppia visione (diplopia).

Questo compare all'inizio della miastenia grave nel 50% dei pazienti, mentre nel 90% si verifica durante qualsiasi stadio della malattia. Solo nel 16% dei pazienti la debolezza muscolare è esclusivamente oculare.

- Principalmente i muscoli interessati sono quelli del viso, della lingua, della mascella inferiore, del palato o della faringe. Quando c'è una debolezza nei muscoli facciali, le pieghe del viso scompaiono, causando difficoltà a sorridere, sborsare le labbra o fischiare.

Possono anche verificarsi cambiamenti nella fonazione, cioè la voce può essere distorta a causa della mancanza di forza nella lingua o altri muscoli coinvolti. Pertanto, possono apparire disturbi del linguaggio (come la disartria).

- Successivamente i muscoli del collo, delle spalle e del bacino sono indeboliti.

- Possono sorgere problemi quando si salgono le scale o si sollevano oggetti.

- Nei casi più gravi, sono coinvolti i muscoli del torace e quelli che consentono la respirazione. L'affettazione dei muscoli periferici non è comune.

- La debolezza muscolare sembra essere alleviata al mattino al risveglio e durante il giorno aumenta.

- Anche questo peggiora con lo sforzo fisico, calmandosi con il riposo.

D'altra parte, ci sono diversi fattori che peggiorano i sintomi. Questi sono:

- Esposizione a luce solare intensa.

- Stress

- Le mestruazioni (nelle donne).

- Infezioni virali.

- Alcuni farmaci, come ciprofloxacina, clorochina, procaina, litio, fenitoina, beta-bloccanti, procainamide, statine, ecc.

- Interventi chirurgici.

Quando c'è una grande difficoltà nel respirare, può apparire la crisi miastenica. In questo caso è necessaria un'attenzione medica urgente. Di seguito è una sezione su di esso.

Miastenia crisi

La crisi miastenica è una complicanza grave che può mettere a rischio la vita del paziente. Di solito si verifica quando c'è debolezza nei muscoli respiratori, portando a insufficienza respiratoria.

Le crisi di Myasthenic devono essere trattate in un'unità di terapia intensiva con attrezzature specializzate. Di solito si applicano terapia antibiotica, ventilazione assistita e fisioterapia respiratoria.

La causa più comune di queste crisi può essere un'infezione che colpisce i polmoni, aggravata dalla miastenia.

Può anche apparire quando non si riceve un trattamento adeguato per questa condizione. Ad esempio, quando le dosi di farmaci appropriati non vengono applicate per trattare la malattia. È necessario stare attenti con i farmaci, poiché molti di essi peggiorano la miastenia grave.

Tra il 15 e il 20% dei pazienti con miastenia grave ha una crisi miastenica per tutta la vita. Attualmente, la mortalità è stimata tra il 6 e il 10% nelle crisi, sebbene sia necessario sottolineare che 50 anni fa la mortalità era intorno al 50-80%.

Questo cambiamento è dovuto al miglioramento dei metodi di ventilazione meccanica e alla comparsa di trattamenti come la plasmaferesi e le immunoglobuline.

Tipi di miastenia grave

Miastenia grave può verificarsi sia nei neonati che negli adulti. Esistono diversi tipi di questa condizione in base all'età di esordio.

La miastenia neonatale transitoria si verifica nel 10-15% dei casi in cui la madre ha la miastenia grave comune. Non è trasmesso dalla genetica, ma perché gli anticorpi contro i recettori dell'acetilcolina attraversano la placenta, formando parte del feto.

In questo modo, quando questi bambini nascono (o subito dopo), si possono già osservare i sintomi della miastenia grave.

Questa malattia può essere lieve o grave e la sua durata è di circa 6 settimane al massimo. In alcuni casi, può mettere in pericolo la vita del bambino. Principalmente se colpisce la respirazione e la deglutizione. Questo tipo di miastenia è transitorio.

La classificazione più accettata è quella elaborata dal Medical Scientific Advisory Board (MSAB) della Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA). Questa differenza diverse classi di miastenia grave secondo le manifestazioni che possiede:

- Classe I: si verifica una debolezza dei muscoli oculari, mentre il resto della forza muscolare è normale.

- Classe II: vi è una leggera debolezza muscolare nei muscoli diversi dai muscoli oculari, sebbene la debolezza dei muscoli oculari possa verificarsi anche in qualsiasi grado in comune.

- Classe IIa: sono coinvolti principalmente gli arti, i muscoli assiali o entrambi, anche se i muscoli orofaringei possono essere colpiti.

- Classe IIb: debolezza dei muscoli orofaringei, respiratori o entrambi. Possono essere coinvolti anche i muscoli assiali, gli arti o entrambi.

- Classe III: debolezza moderata che colpisce altri muscoli rispetto a quelli oculari, sebbene possa apparire anche debolezza dei muscoli oculari di qualsiasi gravità.

- Classe IIIa: colpisce principalmente le estremità, i muscoli assiali o entrambi. Possono anche danneggiare i muscoli orofaringei in misura minore.

- Classe IIIb: vi è un maggiore coinvolgimento dei muscoli orofaringei e respiratori. D'altra parte, i muscoli delle estremità, i muscoli assiali o entrambi possono essere colpiti.

- Classe IV: grave debolezza che colpisce altri muscoli rispetto all'occhio, ma può anche interessare gli occhi.

- Classe IVa: estremità, muscoli assiali o entrambi sono indeboliti. In misura minore coinvolge i muscoli orofaringei.

- Classe IVb: danneggia principalmente l'orofaringe, la respirazione o entrambi i muscoli. Inoltre, gli arti, i muscoli assiali o entrambi possono essere influenzati in misura minore o uguale. In questo caso, potrebbe essere necessario l'uso di un tubo di alimentazione.

- Classe V: è definita dalla necessità di intubazione perché i muscoli non consentono di deglutire o respirare bene. Può essere accompagnato o meno dalla ventilazione meccanica.

diagnosi

La diagnosi di miastenia grave viene effettuata attraverso i seguenti studi:

- Anamnesi clinica e visita medica dal medico. In primo luogo, i riflessi saranno controllati, l'esistenza di debolezza muscolare, se il movimento oculare è adeguato, le funzioni motorie volontarie, ecc.

- Test farmacologico: il test con cloruro di efronio (test di Tensilon) è molto utile. Viene eseguita in pazienti con ptosi (palpebre cadenti) o debolezza nei muscoli extraoculari. Dal momento che ha una sensibilità dell'80-95% per rilevare la miastenia grave oculare.

È l'iniezione endovenosa di Tensilon, un farmaco che ripristina temporaneamente i muscoli in uno stato sano. Se questo effetto è raggiunto, è che il paziente può essere diagnosticato con miastenia grave.

- Misura degli anticorpi nel sangue dell'antirettore di acetilcolina: attraverso un esame del sangue viene controllato se sono presenti anticorpi anormali.

Circa l'85% dei pazienti con miastenia grave ha questo anticorpo. Un'alta concentrazione di questo è un forte indicatore della malattia.

- Test degli anticorpi anti-MuSK: è un test che viene applicato nel restante 15% dei pazienti che sono stati negativi nei test precedenti e si sospetta miastenia grave.

La presenza di anticorpi contro il recettore specifico della tirosin-chinasi muscolare (MuSK) può essere positiva in questi pazienti.

Inoltre, questa condizione inizia prima. Produce maggiore debolezza nei muscoli bulbari (responsabile della parola), nei muscoli facciali e scapolari. È più grave e ha una prognosi peggiore di quella comune. Questo tipo è noto come miastenia grave seronegativa.

- Test elettrofisiologici: uno di questi è il test di stimolazione nervosa ripetitivo o Jolly test. In esso si praticano brevi stimolazioni del muscolo o del nervo. Le fibre muscolari dei pazienti con miastenia grave rispondono sempre meno alla stimolazione elettrica, mentre tornano alla normalità con riposo.

- Studi di immagini. Come la tomografia computerizzata (CT) o la risonanza magnetica (MR) del torace. Vengono eseguiti per determinare se c'è qualche anormalità nella ghiandola del timo. Ciò è correlato al funzionamento del sistema immunitario e presenta alterazioni nel 10% dei pazienti con miastenia grave.

Questi studi aiutano anche ad osservare la funzione tiroidea per escludere altre malattie autoimmuni.

trattamento

Fortunatamente, la miastenia grave è uno dei disturbi neurologici che ha il maggior numero di trattamenti.

Ci sono diversi fattori che devono essere considerati prima di iniziare o cambiare la terapia, come la gravità, la distribuzione e la velocità con cui la malattia progredisce. In generale, i trattamenti più utilizzati consistono in:

Trattamento farmacologico

All'inizio, nella fase lieve della malattia, vengono utilizzati farmaci inibitori dell'acetilcolinesterasi. Alcuni di questi sono piridostigmina, neostigmina o edrofonio.

Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con miastenia grave generalizzata necessita di una terapia immunomodulatoria aggiuntiva. Questo risultato è ottenuto con farmaci come i corticosteroidi, che forniscono miglioramenti a breve termine, sebbene non dovrebbero essere usati di routine.

Altri farmaci usati per casi complessi sono l'azatioprina, il micofenolato mofetile, la ciclosporina, la ciclofosfamide e il rituximab. Tuttavia, l'efficacia di alcuni di questi farmaci non è stata dimostrata e deve essere esercitata cautela nella loro somministrazione.

plasmaferesi

È anche chiamato sostituzione del plasma. In questa procedura, gli anticorpi patogeni vengono separati dal plasma sanguigno. Questo trattamento causa notevoli miglioramenti nella forza muscolare, ma ha una breve durata.

Gli effetti non durano più di 2 mesi, poiché il corpo continua a produrre anticorpi anormali. Generalmente, questa tecnica è riservata alla crisi miastenica, ai casi refrattari o alla preparazione per la chirurgia.

timectomia

È la rimozione chirurgica della ghiandola del timo. Questa ghiandola è dietro lo sterno ed è essenziale nel sistema immunitario. Si ritiene che possa avere un ruolo importante nell'origine e nel mantenimento della miastenia grave.

In realtà, questo è diventato il trattamento standard per i pazienti con timoma. Oltre a quelli tra 10 e 55 anni senza timoma, ma con miastenia grave generalizzata.

Tra il 10 e il 15% dei pazienti con miastenia grave ha un tumore nel timo. In questi casi, è importante rimuoverlo per evitare complicazioni.

La timectomia può ridurre i sintomi della malattia per un po 'di tempo. Anche in alcune persone può scomparire completamente.