Trimethoprim: caratteristiche, meccanismo di azione e usi

Trimethoprim è un antibiotico comunemente usato per il trattamento di infezioni del tratto urinario, infezioni dell'orecchio o diarrea. È un amminopirimidina la cui struttura è costituita da residui di pirimidina 2, 4-diammina e 1, 2, 3-trimetossibenzene legati da un ponte di metilene.

Trimethoprim è stato recentemente commercializzato come prodotto a entità singola per il trattamento di primi episodi di infezioni sintomatiche del tratto urinario senza complicazioni. In precedenza era disponibile solo in combinazione con sulfametossazolo (Trimethoprim, SF).

Il trimetoprim esercita attività antimicrobica bloccando la riduzione del diidrofolato a tetraidrofolato, la forma attiva dell'acido folico, da parte di organismi sensibili.

Ha attività inibitoria per la maggior parte dei cocchi aerobici gram-positivi e alcuni bacilli aerobici gram-negativi. La resistenza al trimethoprim può essere intrinseca o acquisita.

La resistenza più comunemente acquisita deriva da una mutazione cromosomica che porta alla produzione di un enzima diidrofolato reduttasi che è meno vulnerabile all'inibizione di trimetoprim.

Intolleranza gastrointestinale ed eruzioni cutanee sono le reazioni avverse più comuni derivanti dalla somministrazione di trimetoprim.

Trimethoprim è una terapia molto efficace per le donne con infezioni sintomatiche acute del tratto urinario causate da E. coli, e il composto si confronta positivamente con altri agenti standard, come ampicillina e cephalexin (Royal Society of Chemistry, 2015).

La sicurezza di trimethoprim nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Poiché l'uso indiscriminato di trimetoprim potrebbe favorire la comparsa di resistenza al trimethoprim, annullando così il valore di trimetoprim e trimetoprim-sulfametossazolo, trimethoprim deve essere prescritto solo per indicazioni ben definite.

Trimethoprim è attualmente in fase di studio come trattamento definitivo per una vasta gamma di infezioni, tra cui esacerbazioni batteriche di bronchite cronica, polmonite batterica e febbre tifoide (Gleckman R, 1981).

Meccanismo di azione

Per crescere e moltiplicarsi in numero, le cellule batteriche devono produrre materiale genetico (DNA) e per questo hanno bisogno di acido folico (folato).

Tuttavia, le cellule batteriche non possono assorbire l'acido folico fornito nella dieta come fanno le cellule umane. Invece, lo sintetizzano da soli.

Trimethoprim è un inibitore dell'enzima diidrofolato reduttasi, che impedisce ai batteri di produrre folato.

Senza folato, i batteri non possono produrre DNA e quindi non sono in grado di aumentare di numero. Pertanto, trimethoprim previene la diffusione dell'infezione. I restanti batteri vengono eliminati dal sistema immunitario o alla fine muoiono.

Anche trimetoprim ha attività inibitoria del citocromo P450 2C8 e trasportatori di cationi organici 2 (National Center for Biotechnology Information., 2017).

Per assicurarsi che i batteri che causano un'infezione siano sensibili al trimethoprim, il medico può prelevare un campione di tessuto dalla zona infetta, come un campione di urina o espettorato.

I batteri presenti in questo campione saranno coltivati ​​(coltivati) in un dipartimento di microbiologia e quindi esaminati e identificati al microscopio (netdoctor, 2013).

Modalità di utilizzo

La dose raccomandata di trimethoprim per gli adulti è 100 mg due volte al giorno (ogni 12 ore) o 200 mg una volta al giorno (ogni 24 ore) per 10 giorni.

Molti fattori possono influenzare la dose di farmaco di cui una persona ha bisogno, come il peso corporeo, altre condizioni mediche e altri farmaci.

Se il medico ha raccomandato una dose diversa da quelle qui indicate, non cambiare il modo in cui sta assumendo il farmaco senza consultare il medico.

Trimetoprim deve essere assunto con il cibo. Devi finire tutti i farmaci, anche se inizi a sentirti meglio. Ciò ridurrà la probabilità che l'infezione ritorni.

È importante assumere questo farmaco esattamente come indicato dal medico. Se si dimentica una dose, questa dovrebbe essere presa il prima possibile e continuare con il normale orario.

Se è quasi l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e prosegua con il normale programma di dosaggio.

Non prendere una dose doppia per compensare la mancanza. Se non sei sicuro di cosa fare dopo aver dimenticato una dose, contatta un medico o un farmacista per un consiglio.

Questo medicinale deve essere conservato a temperatura ambiente, protetto dalla luce e tenuto fuori dalla portata dei bambini.

I medicinali non devono essere gettati nelle acque di scarico (ad esempio nel lavandino o nel bagno) o nei rifiuti domestici.

Chiedete al vostro farmacista come sbarazzarsi di farmaci che non sono più necessari o sono scaduti (MediResource Inc, SF).

Effetti collaterali

Molti farmaci possono causare effetti collaterali. Un effetto collaterale è una risposta indesiderata a un farmaco assunto in dosi normali. Gli effetti collaterali possono essere lievi o gravi, temporanei o permanenti.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito non sono sperimentati da tutti coloro che prendono questo farmaco.

Se sei preoccupato per gli effetti collaterali, parla dei rischi e dei benefici di questo medicinale con il tuo dottore.

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati da almeno l'1% delle persone che assumono questo farmaco. Molti di questi effetti collaterali possono essere gestiti e alcuni possono andare via da soli nel tempo.

• Maggiore sensibilità al sole
• Prurito.
• Ulcere in bocca.
• Nauseato.
• Eruzione cutanea
• Crampi o mal di stomaco.
• Vomito.

Sebbene la maggior parte degli effetti indesiderati elencati di seguito non avvengano molto spesso, potrebbero causare seri problemi se non viene richiesta assistenza medica.

Verificare con il proprio medico il più presto possibile se si verifica uno dei seguenti effetti indesiderati:

• Sensazione generale di malessere o malattia.
• Mal di testa.
• Rossore, gonfiore o dolore alla lingua.
• Segni di anemia (basso numero di globuli rossi, ad esempio, pelle pallida, stanchezza o debolezza insolita).
• Segni di sanguinamento (ad esempio, naso sanguinante, sangue nelle urine, sangue con tosse, tagli che non smettono di sanguinare).
• Segni di infezione (i sintomi possono includere febbre o brividi, grave diarrea, mancanza di respiro, vertigini prolungati, mal di testa, rigidità del collo, perdita di peso o apatia).
• Segni di problemi al fegato (ad esempio nausea, vomito, diarrea, perdita di appetito, perdita di peso, ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi, urine scure, feci chiare).

In casi molto rari può causare trombitofenia (bassi livelli piastrinici) nel paziente a causa della diminuzione dell'acido folico, che può portare a un'anemia megaloblastica.

Trimethoprim antagonizza il canale epiteliale del sodio nel tubulo distale, agendo quindi come amiloride. Ciò può causare un aumento dei livelli di potassio nel corpo (iperkaliemia).