Insonnia familiare fatale: sintomi, cause, trattamenti

L'insonnia familiare fatale è una malattia ereditaria autosomica dominante estremamente rara. È quasi sempre causato da una mutazione nel codone 178 del gene PRNP, sebbene possa anche svilupparsi spontaneamente in pazienti con una variante non ereditaria chiamata insonnia fatale sporadica.

L'insonnia familiare fatale non ha una cura conosciuta e comporta il progressivo peggioramento dell'insonnia, che porta ad allucinazioni, delirio, stati confusionali come la demenza e, infine, la morte.

Il tempo medio di sopravvivenza per i pazienti con diagnosi di questa malattia dopo l'insorgenza dei sintomi è di 18 mesi.

La proteina mutata è stata trovata in solo 40 famiglie in tutto il mondo, colpendo circa 100 persone. Se solo un genitore possiede il gene, la prole ha il 50% di rischio di ereditarlo e sviluppare la malattia.

L'età di esordio è variabile, da 18 a 60 anni, con una media di 50. La malattia può essere rilevata prima dell'inizio mediante test genetici. La morte di solito si verifica tra i sette ei trentasei mesi dall'inizio.

La presentazione della malattia varia considerevolmente da persona a persona, anche tra i pazienti della stessa famiglia.

Come è stata scoperta l'insonnia familiare fatale?

Prima che un neurologo italiano di nome Elio Lugaresi descrisse questa malattia per la prima volta nel 1986, si credeva che coloro che effettivamente soffrivano di insonnia fatale familiare fossero stati colpiti da qualche forma di demenza o disturbo mentale.

Molti di loro sono stati internati in ospedali psichiatrici e sono morti senza che la loro malattia venisse diagnosticata correttamente.

Il propi Lugaresi aveva un parente stretto che soffriva di questo disturbo e, dopo aver osservato attentamente i sintomi durante l'evoluzione del quadro degenerativo, concluse che non si trattava di una malattia psichiatrica, ma di un altro tipo di alterazione, che si rivelò essere un mutazione genetica.

Cause di insonnia familiare fatale

L'insonnia familiare fatale è una malattia neurologica ereditaria causata da una certa mutazione nel gene 178. Questa mutazione provoca la formazione di una proteina alterata, chiamata prione.

I prioni sono in grado di trasformare le normali proteine ​​in prioni e si accumulano in certe aree del cervello causando danni ai neuroni.

Da questo punto di vista, l'insonnia familiare fatale è simile alla "mucca pazza", che è anche causata da prioni che causano danni al cervello.

Nel caso di insonnia fatale familiare, i prioni formati danneggiano principalmente i neuroni del talamo, uno dei centri di regolazione del sonno.

In questo modo, i pazienti affetti subiscono un'alterazione permanente del loro ciclo del sonno e non riescono a dormire, il che provoca sintomi che peggiorano in breve tempo, fino a provocare la morte.

Coloro che hanno il disturbo genetico che causa l'IFF soffrono della malattia e hanno il 50% di possibilità di trasmetterlo alla loro prole.

Sintomi di insonnia familiare fatale

Il sintomo principale è l'insonnia grave che non risponde al trattamento farmacologico. Questa insonnia è anche progressiva, peggiora nel tempo ed è accompagnata da disturbi del sistema nervoso autonomo.

In questo modo, i pazienti possono anche soffrire di ipertensione, tachicardia, aumento della sudorazione, ipertermia, disturbi urinari e disturbi del ritmo circadiano.

Con il progredire della malattia, la persona rimane più tempo senza dormire e ci sono problemi di memoria, allucinazioni, difficoltà nell'esecuzione dei compiti e perdita graduale delle funzioni cognitive.

Tuttavia, in alcuni casi l'insonnia potrebbe non essere il sintomo più importante. In alcuni pazienti tedeschi è stato osservato che le alterazioni sieriche erano lievi, o che erano state riconosciute dai pazienti solo dopo un esame retrospettivo dettagliato.

In questi pazienti, l'insonnia non era un problema percepito, anche se probabilmente c'era un'alterazione nei processi intrinseci del sonno. In altre parole, è possibile che queste persone non abbiano notato che stavano dormendo male, anche se in realtà era così.

Questo può essere dimostrato solo con una polisonnografia. In uno dei casi studiati, è stato osservato che sebbene il paziente sembrasse dormire e chiudesse gli occhi, in realtà le onde cerebrali non si comportavano come fanno normalmente durante il sonno.

Fasi della malattia

Di solito, nell'evoluzione dell'insonnia fatale familiare, si possono distinguere quattro fasi:

Fase 1

Di solito dura circa quattro mesi e il tempo può variare a seconda dell'età della persona interessata.

Generalmente la malattia inizia a manifestarsi tra 50 e 60 anni, anche se i casi sono stati descritti anche nei giovani adulti.

Oltre alla grave insonnia, la persona di solito soffre di attacchi di panico. Possono anche apparire diverse fobie.

Altri sintomi che di solito si verificano in questa fase sono l'ansia, il disinteresse per l'ambiente, i problemi di concentrazione e la sonnolenza diurna.

Per coloro che osservano la situazione dall'esterno, questi sintomi possono essere incomprensibili, il che aumenta l'angoscia e la paura vissute dal paziente.

Fase 2

L'insonnia peggiora, la persona dorme sempre meno e gli attacchi di panico diventano più frequenti e intensi.

Questa seconda fase dura circa 5 mesi e durante la stessa iniziano ad apparire allucinazioni. A questo punto è probabile che i sintomi di insonnia familiare fatale vengano confusi con qualche disturbo psichiatrico.

Fase 3

Dura circa 3 mesi e in questa fase il paziente quasi non dorme più. Ci sono anche tremori, mioclono, incoordinazione, alterazioni della parola e un visibile deterioramento delle funzioni vitali.

Anche gli occhi del paziente sembrano diversi, poiché la pupilla rimane molto dilatata.

Fase 4

A poco a poco il paziente smette di rispondere a tutti gli stimoli ed entra in uno stato profondo di demenza.

Poco dopo la paziente entra in coma e alla fine muore. Sebbene la durata di questa fase dipenda dalla salute generale del paziente, in particolare del cuore, in genere dura circa 4 mesi.

diagnosi

La diagnosi è fatta sulla base dei sintomi clinici e della storia personale e familiare del paziente.

Test come la tomografia assiale computerizzata e la risonanza magnetica vengono solitamente eseguiti per escludere altre malattie.

Questi test sono normali. D'altra parte, se viene eseguito un elettroencefalogramma, mostrerà un'attività cerebrale lenta.

D'altra parte, la polisonnografia (un test che studia le onde cerebrali durante il sonno) mostra una significativa riduzione della durata del sonno, che può guidare la diagnosi.

trattamento

Sfortunatamente, non esiste alcun trattamento o farmaco per curare questa malattia. In modo totalmente sperimentale, sono stati forniti alcuni farmaci che sembrano attenuare alcuni sintomi.

Se è possibile provare a migliorare la qualità della vita del paziente che soffre di questa malattia.

Tuttavia, la scienza e in particolare la genetica, ha studiato la patologia con grande dedizione. In Inghilterra e in Italia sono state fatte ricerche sulle tecniche che consentono di "riparare" nelle generazioni future, la mutazione coinvolta.

Ci sono anche paesi europei che includono tra le possibili analisi durante la gravidanza, la determinazione della mutazione del gene 178. Se viene rilevata un'anomalia in questo gene, viene comunicata ai genitori. Una delle conseguenze più probabili è che il bambino sviluppi la malattia da adulto.

previsione

La prognosi a lungo termine per le persone con insonnia familiare fatale è scarsa. Attualmente non esiste una cura per la condizione o il trattamento per rallentare la progressione della malattia. Dopo l'insorgenza dei sintomi, di solito è fatale da 12 a 18 mesi, che vanno da pochi mesi a diversi anni.

L '"effetto fondante" del Paese Basco

Dei 100 casi di insonnia familiare fatale descritti nel mondo, 40 sono in Spagna.

La biologa Ana Belén Rodríguez, ricercatrice presso l'Università dei Paesi Baschi, ha studiato per la sua tesi di dottorato gli alberi genealogici delle famiglie colpite da insonnia familiare fatale in questa regione, fino a trovare due antenati comuni.

Dopo aver esaminato per mesi i documenti parrocchiali in diverse città di Álava, il medico è riuscito a tornare al 1630 in una delle famiglie e fino al 1730 nell'altra.

Sebbene ciò non significhi che l'origine della mutazione sia stata trovata nei Paesi Baschi, è probabile che il terreno montagnoso abbia mantenuto questa comunità geneticamente isolata per lungo tempo, favorendo la creazione di mutazioni, la sua conservazione e trasmissione alle generazioni successive.

D'altra parte, sapendo che questa mutazione è vecchia e che tutti i casi attuali provengono da alcuni casi originali, indica che questa alterazione genetica non è frequente, si è verificata raramente nella storia dell'umanità ed è improbabile ciò accade "de novo" in altre famiglie.

Un altro dei più antichi casi di insonnia fatale familiare potrebbe essere quello descritto da un medico veneziano nel 1765. Egli stesso descrisse la morte di un paziente a causa di insufficienza cardiaca, sebbene menzionasse che anche il paziente soffriva di "paralisi" e che trascorreva lunghi periodi senza dormire

Nei 200 anni che seguirono questa storia, molti membri di questa famiglia morirono in condizioni simili, come raccontato nel libro " La famiglia che non riusciva a dormire ".

Come vedete, l'insonnia fatale della famiglia è una malattia rara, ma ha colpito diverse persone in Spagna e in Europa e, pertanto, è sempre bene essere ben informati al riguardo.

E che esperienza hai con questa malattia?