Malattia di Krabbe: sintomi, cause, trattamento
La malattia di Krabbe o leucodistrofia dei globuli rossi è una rara malattia genetica che colpisce il sistema nervoso centrale, causando una deficienza della sostanza bianca cerebrale o della mielina.
È una malattia genetica, ereditaria e degenerativa, relativamente sconosciuta nonostante il fatto che si tratti di una condizione medica molto seria e spesso fatale.
Questo tipo di leucodistrofia si manifesta con la mancanza di mielinizzazione del sistema nervoso, producendo la comparsa di deficit e altri disturbi neurologici.
La malattia di Krabbe colpisce allo stesso modo ragazzi e ragazze. Si stima che in tutto il mondo, la prevalenza di questo disturbo è di circa 1 ogni 100.000 nascite. Tuttavia, ci sono paesi in cui l'incidenza è molto più alta, come in Scandinavia (1 su 50000) o Israele (6 su 1000).
Caratteristiche della malattia di Krabbe
Leucodistrofia: da "Leukós", bianco + "Dys", cattivo o deficiente + "Tréphein", nutrire. Disturbo nutrizionale della sostanza bianca Globoide: relativo alle cellule globose.
Conosciuto anche come malattia di Krabbe. Riceve il suo nome dal neurologo danese Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), per essere stato il primo a riferire il caso di un paziente con questa patologia nel 1916.
La malattia di Krabbe è una malattia genetica del gruppo delle leucodistrofie. Le leucodistrofie sono un tipo di condizione medica che influisce sulla produzione o sull'integrità della sostanza bianca del cervello, nota anche come mielina.
La mielina è la sostanza bianca nel cervello che allinea gli assoni delle cellule nervose (il luogo in cui gli impulsi elettrici sono guidati), per formare una guaina o uno strato intorno a loro, e quindi migliorare e aumentare la velocità delle cellule. trasmissione di impulsi nervosi.
L'involucro cellulare che produce la mielina garantisce la corretta trasmissione degli impulsi elettrici, per questo motivo la sua integrità è essenziale per le funzioni del sistema nervoso centrale e periferico.
In condizioni normali, la mielina ricopre l'assone formando uno strato ad alta resistenza, che funziona come un isolante e consente la corretta propagazione degli impulsi elettrici. Per capirlo meglio, mielina sarebbe come il cavo di plastica che copre un cavo elettrico.
Quando viene compromessa l'integrità della mielina, si dice che la cellula è demielinizzata e si verifica la dispersione dell'impulso nervoso, riducendo la velocità della stessa o impedendone il verificarsi.
Nei casi in cui la mielina è compromessa o deteriorata in modo generale, parliamo di demielinizzazione o mancanza di sostanza bianca. Le conseguenze di questa condizione sono chiaramente visibili e drammatiche, poiché la mielina garantisce la corretta trasmissione degli impulsi nel sistema nervoso.
In questo modo, la demielinizzazione può causare deficit percettivi, sensoriali, cognitivi o motori; arrivando in molti casi a produrre paralisi totale e morte prematura. Ogni anno, migliaia di persone sono affette da disturbi che compromettono l'integrità della mielina, come le leucodistrofie.
Quando si verifica una leucodistrofia, la mielina non è in grado di rivestire adeguatamente i nervi del sistema nervoso centrale e pertanto gli impulsi elettrici non possono essere condotti in modo soddisfacente.
Attualmente, la comunità scientifica ha identificato più di una dozzina di malattie come leucodistrofie, classificandole in cinque gruppi diversi: leucodistrofie perossisomali, leucodistrofie lisosomiali, leucodistrofie cavitarie, leucodistrofia ipomielinizzante o leucodistrofie indeterminate.
L'attuale classificazione delle leucodistrofie secondo il loro tipo è mostrata di seguito:
Leucodistrofie perossisomiali
- Adrenoleucodistrofia / adrenomieloneuropatia.
- La malattia di Refsum (neonato o adulto).
- La sindrome di Zellweger.
- Adrenoleucodistrofia neonatale.
Leucodistrofie lisosomiali
- Leucodistrofia metacromatica (o LDM)
- Leucodistrofia globoide o malattia di Krabbe.
Leucodistrofie cavitarie
- La malattia di Alessandro
- La malattia di Canavan
- Sindrome di CACH.
- Leucodistrofia megaloencefalica con cisti subcorticali (MLC).
Leucodistrofie ipomielinizzanti
- La malattia di Pelizaeus-Merzbacher.
- Malattia di Pelizaeus-Merzbacher.
- Paraplegia spastica 2.
- Ipomielinizzazione e cataratta congenita (o HCC).
Leucodistrofie non classificate
- La sindrome di Aicardi-Goutières.
- Leucodistrofie indeterminate. Quelli in cui il gene responsabile non è stato ancora identificato o è in fase di identificazione.
Oggi ci concentreremo sulla spiegazione e sulla conoscenza di una leucodistrofia di tipo lisosomiale, quella conosciuta come leucodistrofia di tipo globoso, o malattia di Krabbe.
cause
La malattia di Krabbe è dovuta a mutazioni nel gene GALC, localizzato nel braccio piccolo del cromosoma 14 (14q31). Le persone che hanno la mutazione in questo gene non producono abbastanza una sostanza chiamata galactocerebrosidase, un enzima lisosomiale che partecipa al catabolismo di grandi quantità di lipidi della mielina.
Il deficit di galactocerebrosidasa causa l'accumulo di una sostanza citotossica, la psicosina, che porta all'apoptosi (morte cellulare programmata). L'accumulo di lipidi non metabolizzati influisce sulla crescita della guaina protettiva della mielina nervosa.
Senza questa sostanza (galattocerebrosidasi), la mielina non può formare il rivestimento degli assoni e la formazione di gruppi di cellule globose nella sostanza bianca (sia nel sistema nervoso centrale che periferico), causando il malfunzionamento delle connessioni nervose .
La componente ereditaria di questa malattia è recessiva (ha bisogno di due copie del gene) ed è trasmessa da padre in figlio. Se entrambi i genitori portano la mutazione del gene GALC difettosa, i loro bambini hanno una probabilità del 25% di non ereditare una copia mutata, il 50% di ereditare una copia mutata e una normale e una probabilità del 25% di ereditare due copie mutate e così tanto, a soffrire di questa condizione.
Quando entrambi i genitori sono noti portatori della mutazione del gene e si sospetta il rischio di sofferenza, deve essere eseguito un esame prenatale, l'amniocentesi. Questa tecnica comporta l'estrazione di una piccola quantità di fluido dal sacco che circonda il bambino per eseguire un'analisi enzimatica e mutazionale.
diagnosi
La diagnosi di questa patologia può essere stabilita attraverso diversi test. I test del sangue, del tessuto o del liquido cerebrospinale valutano il livello di attività dell'enzima GALC.
Livelli molto bassi o nulli indicherebbero la presenza del disturbo. Sebbene questo tipo di analisi possa confermare la diagnosi, non fornisce informazioni su quale sarà il corso (lento o veloce) della malattia.
È anche possibile ottenere prove diagnostiche attraverso altri test come EEG (elettroencefalogramma) o PET (tomografia a emissione di positroni). Entrambi i test mostrerebbero un pattern di attività elettrica cerebrale anormale in questi pazienti.
Le esplorazioni attraverso tecniche di neuroimaging possono anche fornire evidenza del disturbo. Ad esempio, attraverso MRI / MRI (risonanza magnetica / risonanza magnetica funzionale), potremmo osservare deficit in presenza di sostanza bianca cerebrale.
Di tutti i test, senza dubbio, l'esame mutazionale del gene è la tecnica più sicura e più affidabile per confermare la diagnosi di questa malattia. Inoltre, le informazioni sul tipo specifico di mutazione che il gene ha subito possono aiutare a prevedere il decorso del disturbo.
In alcuni paesi, oltre ai test che abbiamo discusso, vengono effettuati test preventivi sui neonati per escludere la presenza di questa patologia. Tuttavia, i ricercatori stanno ancora lavorando per scoprire quali test sarebbero più convenienti in questa popolazione.
La malattia di Krabbe può svilupparsi in tempi diversi. Se l'affetto si manifesta alla nascita o nei primi mesi di vita (da 1 mese a 1 anno), parliamo di malattia di Krabbe a esordio precoce o infantile.
La maggior parte di questi bambini morirà prima che raggiungano i due anni di età. Quando l'affettazione si verifica durante l'infanzia (da 1 a 8 anni), parliamo della malattia di Krabbe di aspetto giovanile. Infine, se l'incidenza si verifica dopo 8 anni di età, si considera che si tratti di esordio giovanile o adulto tardivo e la sua prognosi è un po 'meno fatale.
sintomi
Come accennato in precedenza, questa malattia (e il resto delle leucodistrofie) influisce sull'integrità della sostanza bianca o della mielina. Conoscendo l'importanza della mielina per produrre una corretta trasmissione elettrica nel sistema nervoso, è concepibile che una malattia come questa possa avere conseguenze fatali per il corpo.
I sintomi di questa patologia varieranno a seconda, specialmente del tempo di insorgenza della malattia. Pertanto, è generalmente affermato che più tardi l'aspetto della malattia di Krabbe, più lentamente la sua progressione e meno fatale sarà per la persona.
I bambini con malattia di Krabbe non presentano segni o sintomi della malattia alla nascita. Infatti, nelle prime fasi della malattia è comune per i medici confondere la patologia con paralisi cerebrale.
Non è fino a 3 o 6 mesi quando i primi sintomi cominciano a essere visti in questi bambini, presentando un quadro diverso della patologia in tempi o fasi differenti della malattia.
Quando la malattia è ad esordio precoce o infantile, nella prima fase i sintomi possono includere irritabilità estrema, rigidità delle estremità, scarso controllo della testa, flessione del pollice intermittente, spasmi muscolari ed episodi di alta temperatura.
Nella seconda fase si verificano episodi ipertonici e convulsioni, oltre a deficit uditivi, visivi e motori (come difficoltà di alimentazione o respirazione corretta).
Nella terza fase inizia a verificarsi un'ipotonia generalizzata (diminuzione della tensione o del tono muscolare o della tonicità di un organo). Questa ipotonia si diffonde attraverso i diversi organi del bambino impedendone il normale sviluppo. Da questo momento, i pazienti progrediscono verso uno stato vegetativo generale, morendo a maggioranza tra 2 e 3 anni.
Quando la malattia di Krabbe si sviluppa durante la tarda infanzia o nell'età adulta, il quadro dei sintomi è simile a quelli che si verificano nelle prime fasi di sviluppo, ma la sua progressione è meno rapida e il corso più vario.
I primi sintomi delle forme tardive includono debolezza e deficit possono essere correlati a processi superiori già acquisiti, come la perdita della buona destrezza manuale, l'inizio dell'atassia (difficoltà o incapacità di camminare) o emiplegia (paralisi di metà corpo) ).
Tuttavia, alcuni di questi pazienti possono presentare sintomi molto meno gravi, con debolezza muscolare come il sintomo principale della malattia.
trattamento
Sebbene ci siano trattamenti specifici per limitare i sintomi di questo disturbo, sfortunatamente al momento non esiste una cura per la malattia di Krabbe. Gli interventi sanitari effettuati in questi pazienti mirano principalmente a migliorare la qualità della vita.
Diversi trattamenti farmacologici possono essere utilizzati per controllare sintomi come irritabilità, spasmi muscolari, febbre o convulsioni. La riabilitazione fisica o fisioterapica è essenziale in questi pazienti per il controllo e il recupero del tono muscolare.
Questi interventi sono solitamente accompagnati da una psicoterapia che facilita il ripristino o il miglioramento delle funzioni cognitive interessate.
Esistono altri trattamenti molto promettenti per questo disturbo, sebbene il rischio sia maggiore e la sua utilità sembra variare notevolmente da un caso particolare all'altro.
Il trapianto di midollo osseo o di cellule del cordone ombelicale, nelle fasi iniziali della malattia, consente di migliorare l'evoluzione di questi pazienti, soprattutto quando la malattia è ancora asintomatica. L'efficacia del trapianto ha dimostrato di essere molto più efficace se eseguita nelle prime settimane di vita.
Infine, la terapia genica sembra dare maggiore speranza nel controllo di questa malattia. Gli scienziati sono riusciti a portare il gene GALC alle cellule del corpo attraverso l'introduzione di un virus.
Il gene, che viaggia attraverso il virus, è in grado di essere installato nelle cellule. Sebbene questa tecnica sia stata applicata solo agli animali, diversi gruppi di ricerca in tutto il mondo stanno già lavorando affinché questa tecnica possa essere presto utilizzata nell'uomo.
