Sindrome di Crouzon: sintomi, cause, trattamento
La sindrome di Crouzon è una malformazione craniofacciale risultante da una chiusura anormale o dallo sviluppo di suture craniche e, di conseguenza, produce varie anomalie nella faccia e nel cranio (Shneider et al., 2011).
Si tratta di una patologia di origine congenita legata alla presenza di una mutazione parziale o completa del gene FGFR2, correlato al fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016).
Clinicamente, la sindrome di Crouzon è caratterizzata dalla presenza di un rigonfiamento o rigonfiamento della parte frontale del cranio, accorciamento del volume totale della testa, ipoplasia mascellare o normale sviluppo delle cavità oculari, tra gli altri aspetti (Boston Children's Hospital, 2016).
Per quanto riguarda la diagnosi, i segni clinici di solito non sono chiaramente visibili al momento della nascita. In generale, le caratteristiche fisiche tendono a manifestarsi a circa due anni di età. Pertanto, la diagnosi è confermata sulla base di un esame fisico dettagliato e uno studio genetico (Orphanet, 2013).
Sebbene non vi sia una cura per la sindrome di Crouzon, esiste un'ampia varietà di approcci terapeutici che possono migliorare significativamente le complicazioni mediche derivanti da questa patologia.
In tutti i casi, il trattamento di scelta si basa sul lavoro di un team multidisciplinare: odontoiatria, neurochirurgia, oftalmologia, traumatologia, fisioterapia, logopedia, neuropsicologia, ecc. (Associazione di malformazioni e anomalie dentofacciali, 2012).
Caratteristiche della sindrome di Crouzon
In particolare, questa patologia è stata descritta inizialmente nel 1912, dal chirurgo di origine francese, Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas e Jorges, X).
Nei primi casi clinici descritti nella letteratura medica e sperimentale, è stato possibile trovare un'associazione esplicita di segni craniofacciali con una formazione anormale di suture craniche (Beltrán, Rosas e Jorges, X).
Le affermazioni più attuali di questa patologia, la definiscono come una malattia genetica derivante da una craniosinostosi o da una precoce chiusura delle ossa che costituiscono il cranio (Genetics Home Reference, 2016).
La configurazione del cranio durante lo stadio del bambino o dello sviluppo, ha una struttura ovale, essendo più ampia nella zona posteriore. Pertanto, le parti ossee (occipitale, temporale, parietale e frontale) di solito si formano al quinto mese di gestazione e sono presentate insieme da un tessuto connettivo o fibroso, suture craniche (Villareal Reyna, 2016).
Le suture craniche, quindi, consentono la crescita del volume della testa e del cervello, grazie alla sua flessibilità. Inoltre, la sua chiusura inizia a svilupparsi progressivamente tra 9 e 24 mesi (Villareal Reyna, 2016).
Quando si verifica un'alterazione di questo processo, come la craniostenosi, si verifica una chiusura anticipata di queste strutture fibrose (Villareal Reyna, 2016).
In questo modo, questo evento impedisce alla struttura del cranio, della faccia e del cervello di formarsi normalmente. Di conseguenza, la persona interessata svilupperà molteplici malformazioni che interessano gli occhi, la posizione della mascella, la forma del naso, i denti o la formazione delle labbra e del palato (Genetics Home Reference, 2016).
Nonostante il fatto che la maggior parte delle persone con la sindrome di Crouzon presenti un'indigenza normale o attesa per il proprio gruppo di età, lo sviluppo abituale del cervello può essere rallentato e, di conseguenza, possono apparire diverse difficoltà di apprendimento che, insieme alle anomalie I denti dentali e mascellari rallentano notevolmente l'acquisizione del linguaggio (Genetics Home Reference, 2016).
Oltre al termine più comunemente usato, la sindrome di Crouzon, questa patologia può anche comparire con altri tipi di nomi: craniostenosi di tipo Crouzon, disostosi craniofacciale o disostosi cranio-facciale di Crouzon (National Organization for Rare Disorders, 2007).
statistica
La frequenza della sindrome di Crouzon è stata stimata in circa 16 casi per milione di neonati in tutto il mondo (Genetics Home Reference, 2016).
Più nello specifico, il Seattle Chindre's Hospital (2016) afferma che la sindrome di Crouzon è una patologia che può verificarsi nell'1, 6% delle persone su 100.000.
Inoltre, è una delle patologie derivate dalla craniosinotosis più frequente. Circa il 4, 5% delle persone che hanno sofferto di craniosostosi presenti soffre di Sindrome di Crouzon (Seattle Children's Hospital, 2016).
D'altra parte, per quanto riguarda la prevalenza per differenza di sesso, non sono stati trovati dati statistici che indicano un aumento significativo del numero di casi in nessuno di essi. Inoltre, l'insorgenza della sindrome di Crouzon non è stata associata a specifiche regioni geografiche oa particolari gruppi etnici.
Sintomi e sintomi
Le caratteristiche cliniche e le tipiche complicanze mediche della sindrome di Crouzon possono variare significativamente tra gli individui affetti. Tuttavia, la scoperta cardinale è la presenza di craniosinostosi.
craniosinostosi
Autori come Sanahuja et al. (2012) definiscono la craniosinostosi come un evento patologico che porta alla fusione precoce di una o più suture craniche.
In questo modo, lo sviluppo del cranio si deforma, crescendo in una direzione parallela alle aree interessate, cioè la crescita rallenta nelle suture fuse e progressivamente prosegue in quelle aperte (Sanahuja et al., 2012).
Nella sindrome di Crouzon, la chiusura delle placche ossee craniche avviene a 2 o 3 anni prima della nascita, tuttavia, in altri casi può essere evidente alla nascita (Seattle Children's Hospital, 2016).
Inoltre, il grado di coinvolgimento può essere variabile, a seconda delle aree o delle suture interessate dalla fusione.
Nei casi più gravi, è possibile osservare una fusione delle suture delle parti ossee che formano la fronte e le laterali superiori del cranio, cioè le suture coronali e sagittali, da un lato, e le suture parietali dall'altro. Inoltre, in altri casi, è anche possibile rilevare una sutura delle strutture ossee posteriori posteriori (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Pertanto, la craniosinostosi è l'evento eziologico che dà origine al resto dei sintomi e delle complicazioni mediche tipiche della sindrome di Crouzon (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Malformazioni craniche
La fusione delle suture craniche può dar luogo a un ampio pattern di anomalie craniche e malformazioni, tra le più comuni sono:
- Brachicefalia: è possibile osservare un'alterazione della struttura della testa, mostrando una lunghezza ridotta, aumento della larghezza e appiattimento delle aree posteriore e occipitale.
- Scaphocefalia: in altri casi vedremo una testa di forma allungata e stretta. Le aree più frontali crescono in avanti e verso l'alto, mentre nelle aree occipitali è possibile osservare una forma ondulata o appuntita.
- Trigonocefalia: in questo caso, la testa mostra una deformità a forma di triangolo, con un rigonfiamento significativo della fronte e una posizione di chiusura di entrambi gli occhi.
- Cranio o trifoglio o Craneosinotosis tipo Keeblattschadel: questa alterazione, costituisce una sindrome specifica, in cui la testa acquisisce una forma di trifoglio. In particolare, è possibile osservare una prominenza bilaterale delle aree temporali e della parte superiore della testa.
Disturbi oculari
L'area oftalmologica è una delle più colpite nella sindrome di Crouzon, alcune delle patologie più comuni possono includere:
- Proptosi: la struttura ossea delle cavità oculari, si sviluppano con poca profondità e, di conseguenza, i bulbi oculari presentano una posizione avanzata, cioè sembrano emergere da queste cavità.
- Cheratite da esposizione: la posizione anormale dei bulbi oculari, con conseguente maggiore esposizione delle loro strutture, pertanto, lo sviluppo di un'infiammazione significativa di quelle strutture oculari situate nelle aree frontali è frequente.
- Congiuntivite: come nel caso precedente, l'esposizione delle strutture oculari può causare lo sviluppo di infezioni, come la congiuntivite, che causa l'infiammazione dei tessuti connettivi.
- Ipertelorismo oculare: in alcuni individui è possibile osservare un aumento significativo della distanza tra entrambi gli occhi.
- Strabismo divergente o esotropia: in questo caso, è possibile osservare un'assenza di simmetria o parallelismo tra entrambi gli occhi, cioè quando uno o entrambi gli occhi sono deviati verso le aree laterali.
- Atrofia ottica : si può anche verificare lo sviluppo di una progressiva degenerazione dei terminali nervosi responsabili della trasmissione di informazioni visive dalle aree oculari al cervello.
- Nistagmo: alcuni individui presentano persistentemente movimenti involontari degli occhi, con una presentazione aritmica e rapida.
- Cataratta: in questo caso, la lente dell'occhio diventa opaca e, quindi, ostacola il passaggio della luce alla terina, per l'elaborazione. Gli individui affetti avranno un significativo deterioramento della loro capacità visiva.
- Coloboma dell'iride: può apparire un'assenza parziale o totale dell'iride, cioè l'area di colore dell'occhio.
- Compromissione visiva: una buona parte delle persone colpite, mostra un significativo deterioramento della capacità visiva, in molti casi, questo può arrivare sotto forma di cecità con una gravità variabile.
Malformazioni facciali
- Rigonfiamento frontale: una delle caratteristiche più caratteristiche della sindrome di Crouzon è la presenza di una fronte sporgente o prominente. La struttura ossea frontale tende a crescere in modo anomalo in avanti.
- Malformazione nasale: in alcuni casi, è possibile osservare un naso sotto forma di "becco di un pappagallo", cioè con la punta del naso che cade o scende.
- Ipoplasia del terzo facciale medio: in questo caso, vi è uno sviluppo parziale o più lento delle aree centrali del viso.
Malformazioni della bocca e dei mascellari
- Ipoplasia mascellare : in un gran numero di individui, avranno una mascella superiore piccola o non sviluppata.
- prognatismo mandibolare: questa patologia è caratterizzata da una prominenza o tendenza a lasciare la mascella inferiore, cioè, è posta in una posizione più avanzata di quella superiore.
- Fessura palatale: in alcuni casi è possibile osservare una chiusura incompleta del tetto del palato, anche della struttura labiale.
- Malocclusione dentale: il disallineamento dei denti o l'alterazione della posizione del morso, è uno dei reperti mascellari e buccali più frequenti.
Alterazioni neurologiche e neuropsicologiche
Le malformazioni craniche possono impedire la crescita normale ed esponenziale delle strutture cerebrali e, quindi, portare alla presenza variabile di varie anomalie come:
- Mal di testa e mal di testa ricorrenti.
- Episodi convulsivi.
- Ritardo mentale.
- Idrocefalo progressivo.
- Aumento della pressione intracranica.
cause
L'origine genetica della sindrome di Crouzon è associata a una specifica mutazione del gene FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).
In particolare, questo gene ha la funzione essenziale di fornire le istruzioni necessarie per la produzione del fattore di crescita dei fibroblasti da sviluppare.
Tra le altre cose, sono responsabili di segnalare alle cellule immature la loro conversione o differenziazione in cellule ossee, durante la fase di sviluppo embrionale (Genetics Home Reference, 2016).
Nel caso della sindrome di Crouzon, gli specialisti propongono un aumento o una sovrastima della segnalazione dalla proteina FGFR2 e conseguentemente, le ossa del cranio tendono a fondere prematuramente (Genetics Home Reference, 2016).
Sebbene la principale mutazione sia stata identificata nel gene FGFR2 localizzato sul cromosoma 10, alcuni rapporti clinici hanno associato il decorso clinico di questa patologia a una mutazione del gene FGFR3 sul cromosoma 4 (The Craniofacial Association, 2016).
diagnosi
Come abbiamo sottolineato, la maggior parte delle persone affette inizia a sviluppare evidenti tratti fisici durante lo stadio dell'infanzia, di solito a partire dai 2 anni di età. Ci sono pochi casi in cui i segni e i sintomi più caratteristici sono direttamente osservabili alla nascita (Seattle Children's Hospital, 2016).
Generalmente, il primo passo della sindrome di Crouzon si basa fondamentalmente sull'identificazione delle caratteristiche cliniche cranio-facciali. Inoltre, per confermare alcune caratteristiche o anomalie ossee, è possibile utilizzare vari test di laboratorio: radiografie tradizionali, tomografia assiale computerizzata, biopsia cutanea, ecc. (Seattle Children's Hospital, 2016).
Inoltre, gli studi genetici sono essenziali per determinare la presenza di mutazioni genetiche e identificare un possibile modello ereditario (Seattle Children's Hospital, 2016).
trattamento
Attualmente, gli studi sperimentali non sono riusciti a identificare alcun tipo di terapia che rallenta la fusione cranica. Pertanto, gli interventi sono principalmente orientati alla gestione e al controllo sintomatici.
I team responsabili del trattamento di questa patologia sono solitamente formati da specialisti di varie aree: chirurgia, pediatria, fisioterapia, logopedia, psicologia, neuropsicologia, ecc.
Grazie agli attuali progressi nelle procedure e negli strumenti chirurgici, molte delle malformazioni craniofacciali sono correggibili con un'alta percentuale di successo.
