Sindromi mielodisplastiche: sintomi, cause e trattamenti

Il termine sindromi mielodisplastiche (MDS) comprende un tipo di tumori del midollo osseo in cui le cellule del sangue immature non sono in grado di maturare in globuli sani e adulti.

Questo tipo di malattia viene solitamente rilevato nelle analisi del sangue rudimentale che facciamo per verificare che tutto stia andando bene perché, all'inizio, i sintomi non sono evidenti. Ecco perché è così importante eseguire analisi su base regolare.

I sintomi principali che i pazienti avvertono, una volta che questa malattia è progredita, sono i problemi di respirazione e la sensazione di stanchezza continua.

L'aspettativa di vita delle persone affette da MDS è molto eterogenea poiché dipende dal tipo di sindrome specifica e da altri fattori come l'età o le sostanze a cui sono stati esposti nella vita (sostanze chimiche, metalli pesanti ...) .

Caratteristiche delle sindromi mielodisplastiche

Per capire quali sono le sindromi mielodisplastiche, dobbiamo prima sapere quale sia il normale funzionamento del midollo osseo e delle cellule del sangue.

Nelle persone sane, il midollo osseo contiene cellule staminali che possono maturare nelle cellule del sangue, tra gli altri.

Una cellula staminale del sangue può essere di due tipi: una cellula staminale linfoide o una cellula staminale mieloide. I linfociti maturano nei globuli bianchi, mentre le cellule staminali mieloidi possono maturare in uno dei seguenti tipi di cellule del sangue:

• Globuli rossi, che trasportano ossigeno e sostanze nutritive a tutti i tessuti del corpo.
• Piastrine, che formano una barriera (coaguli di sangue) per fermare il sanguinamento.
• Globuli bianchi, che fanno parte del sistema immunitario e combattono contro infezioni e malattie.

La sindrome mielodisplastica è caratterizzata dal fatto che le cellule staminali mieloidi non sono in grado di maturare nei globuli adulti come globuli rossi, piastrine e globuli bianchi e rimangono in uno stato intermedio di maturità, formando cellule chiamate blast cells.

Le cellule esplosive non funzionano come dovrebbero e hanno una vita molto breve, morendo poco dopo aver lasciato il sangue o nello stesso midollo osseo, lasciando poco spazio alle cellule sane che sono riuscite a maturare.

Quando il livello di globuli sani scende drasticamente, la persona può avere problemi come infezioni, anemia o frequenti sanguinamenti.

Segni e sintomi

Normalmente i sintomi di queste sindromi non vengono notati fino a quando la persona è stata con la malattia per un po '. Sebbene ciascuna sindrome abbia caratteristiche diverse, tutte condividono i seguenti sintomi:

• Problemi respiratori
• Debolezza e stanchezza.
• Pallore di pelle (più del solito).
• Lividi e sanguinamento facilmente.
• Petecchie (macchie sulla pelle che si formano quando si verifica un'emorragia vicino alla pelle, ma non vi è alcuna ferita attraverso cui il sangue possa fuoriuscire).

Tipi di sindromi mielodisplastiche

Le sindromi mielodisplastiche sono differenziate nel tipo di cellule ematiche colpite, per cui è necessario fare esami del sangue precisi per diagnosticare quale specifico tipo di sindrome mielodisplastica soffre il paziente.

L'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) differenzia le seguenti sindromi:

• Citopenia refrattaria con displasia unilineare (RCUD)
• Anemia refrattaria con sideroblasti ad anelli (RARS)
• Citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD)
• Anemia refrattaria con eccesso di blasti-1 (RAEB-1)
• Anemia refrattaria con eccesso di blasti-2 (RAEB-2)
• Sindrome mielodisplastica non classificata (MDS-U)
• Sindrome mielodisplastica associata a delezione 5q isolata.

Citopenia refrattaria con displasia unilineare (RCUD)

Tra il 5 e il 10% dei pazienti affetti da sindrome mielodisplastica presenta una citopenia refrattaria con displasia unilinea (RCUD).

Il termine RCUD comprende un gruppo di sindromi mielodisplastiche in cui è colpito solo un tipo di cellule del sangue, mentre gli altri tipi rimangono normali. Inoltre, non tutte le cellule del sangue di quel tipo sono interessate, ci sono solo problemi in circa il 10% delle cellule (displasia).

All'interno di questo gruppo sono incluse le seguenti sindromi:

• Anemia refrattaria (RA). L'AR è il tipo più comune di RCUD, in questa sindrome le cellule del sangue colpite sono globuli rossi, il cui livello nel sangue è molto basso. I livelli del resto dei globuli rossi e delle esplosioni sono normali.
• Neutropenia refrattaria (RN)
• Trombocitopenia refrattaria (RT)

A volte un RCUD può degenerare e diventare una leucemia mieloide acuta, ma non è molto frequente, di solito i pazienti con RCUD vivono a lungo e con una buona qualità di vita.

Anemia refrattaria con sideroblasti ad anelli (RARS)

Tra il 10 e il 15% dei pazienti affetti da una sindrome mielodisplastica presenta anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS).

Questa sindrome è molto simile all'anemia refrattaria, sono colpiti solo i globuli rossi. Con la differenza che nei globuli rossi immaturi presenti nei depositi di ferro RARS si possono osservare intorno ai loro nuclei, formando anelli, quindi queste cellule sono chiamate sideroblasti ad anello.

In rari casi, i RARS possono degenerare in leucemia, ed è normale che i pazienti vivano per un periodo di tempo prolungato.

Citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD)

Questo è il tipo più frequente di sindrome mielodisplastica, circa il 40% dei pazienti con DS ha una citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD).

Gli RCMD sono caratterizzati dal fatto che sono interessati almeno due tipi di cellule del sangue, mentre gli altri sono intatti e il numero di esplosioni sia nel sangue che nel midollo è normale.

In circa il 10% dei casi di pazienti con RCMD questo finisce per degenerare una leucemia. A differenza delle due precedenti sindromi mielodisplastiche, i pazienti affetti da questa sindrome hanno una breve aspettativa di vita, si stima che circa la metà dei pazienti muoia entro 2 anni dalla diagnosi.

Anemia refrattaria con eccesso di blasti-1 (RAEB-1)

Questo tipo di anemia è caratterizzato dal fatto che uno o più tipi di cellule del sangue sono colpiti, che si trovano a livelli molto bassi sia nel sangue che nel midollo osseo.

Inoltre, vi è un eccesso di esplosioni nel midollo osseo, anche se di solito rappresentano meno del 10% delle cellule del sangue. Le celle di esplosione non contengono bastoncini di Auer, che è un materiale di scarto.

Molti pazienti con RAEB-1 finiscono per sviluppare la leucemia mieloide acuta, circa il 25%. L'aspettativa di vita delle persone che soffrono di RAEB-1 è di circa 2 anni, così come quelli che soffrono di RCMD.

Anemia refrattaria con eccesso di blasti-2 (RAEB-2)

RAEB-2 è molto simile a RAEB-1, con la differenza che nel primo il numero di blastocisti nel midollo osseo è maggiore, essendo in grado di conformarsi fino al 20% delle cellule del sangue del midollo.

Differiscono anche nel fatto che c'è un eccesso di blastocisti anche nel sangue, dove tra il 5 e il 19% dei globuli bianchi non sono stati in grado di maturare e sono rimasti blastocisti. Queste cellule esplosive possono contenere barre di Auer.

La probabilità che un paziente con RAEB-2 finisca per sviluppare la leucemia mieloide acuta è molto alta, circa il 50%. Pertanto, i pazienti con questa sindrome hanno una prognosi sfavorevole.

Sindrome mielodisplastica associata a del (5q) isolata

La principale caratteristica di questa sindrome mielodisplastica è che i cromosomi delle cellule staminali del sangue mancano del cromosoma 5 e questo porta a svilupparsi in modo anomalo.

I livelli di globuli rossi sono un po 'bassi e i pazienti possono avere anemia, mentre i livelli di globuli bianchi sono normali e livelli di piastrine possono persino essere aumentati.

I pazienti con questa sindrome di solito non sviluppano leucemia e hanno una prognosi molto favorevole con una lunga aspettativa di vita.

Sindrome mielodisplastica non classificata (MDS-U)

La sindrome è la meno comune di tutte le sindromi mielodisplastiche. MDS-U è diagnosticata come qualsiasi sindrome che soddisfa i criteri di un MDS, con cellule del sangue anormali, ma non soddisfa i criteri per qualsiasi tipo particolare di MDS.

All'interno di questo gruppo sono inclusi pazienti con caratteristiche molto diverse, il che rende difficile stabilire una prognosi generale.

Fattori di rischio

Ci sono fattori che possono aumentare la probabilità di avere un disturbo mielodisplastico, come il seguente:

• Avendo avuto un trattamento con chemioterapia o radioterapia, per esempio, per curare il cancro.
• Sono stati esposti a determinati composti chimici come pesticidi, fertilizzanti e / o solventi, per esempio, al lavoro.
• Sii un fumatore
• Sono stati esposti a metalli pesanti, come il mercurio.
• Per avere un'età avanzata

Sebbene sia noto che questi fattori di rischio influenzano l'insorgenza e lo sviluppo della malattia, la causa delle sindromi mielodisplastiche non è nota nella maggior parte dei casi.

trattamento

Esistono diversi tipi di trattamenti per trattare le sindromi mielodisplastiche. La scelta di un trattamento specifico dipende da molteplici fattori tra cui ad esempio il tipo di cellula danneggiata o i sintomi del paziente.

I trattamenti possono essere classificati fondamentalmente in due gruppi, quelli tradizionali o standard e quelli in fase di valutazione. I trattamenti tradizionali sono quelli usati normalmente, ma, se si ottengono i risultati della valutazione di un altro trattamento e questi sono favorevoli, il trattamento in corso di valutazione diventa un trattamento standard.

Trattamenti standard

Attualmente vengono utilizzati tre tipi di trattamenti standard:

• Assistenza medica di supporto . Questo tipo di trattamento comprende una serie di misure volte a migliorare i problemi causati sia dalla malattia e altri trattamenti ricevuti (come la radioterapia) e comprendono:
  • Terapia trasfusionale Le trasfusioni di sangue vengono utilizzate per aumentare i livelli di globuli rossi sani, globuli bianchi e piastrine nei pazienti. La trasfusione di globuli rossi viene solitamente utilizzata quando un esame del sangue mostra bassi livelli di globuli rossi e il paziente ha anemia. Trasfusione piastrinica viene eseguita quando i pazienti hanno emorragie o stanno per sottoporsi a una procedura che può sanguinare e quando i livelli bassi di piastrine compaiono in un'analitica. La terapia trasfusionale ha un problema e che i pazienti che ricevono molte trasfusioni di sangue possono essere danneggiati in alcuni tessuti e organi dall'accumulo di ferro, sebbene questo ferro in eccesso possa essere trattato con una terapia di chelazione.
  • Somministrazione di sostanze che stimolano l'eritropoiesi (SEE). L'ESS aiuta ad aumentare i livelli di cellule del sangue mature e a ridurre i sintomi anemici. A volte sono combinati con una sostanza chiamata fattore stimolante le colonie di granulociti (FEC-G) per aumentarne l'efficacia.
  • Terapia con antibiotici . È molto comune che i pazienti con bassi livelli di globuli bianchi soffrano di infezioni, motivo per cui vengono solitamente prescritti antibiotici.
• Terapia con farmaci .
  • Terapia immunosoppressiva La terapia immunosoppressiva è usata perché a volte è il sistema immunitario del paziente che si deteriora e finisce con i globuli rossi. Per alleviare questo, viene somministrata una sostanza chiamata globulina antitimocitica (GAT), che indebolisce il sistema immunitario. Questa misura aiuta a ridurre il numero di trasfusioni di globuli rossi necessari.
  • Azacitina e decitabina . Questi farmaci uccidono le cellule che si dividono in modo incontrollato, aumenta anche gli effetti dei geni responsabili della maturazione della cellula. Questo trattamento può migliorare significativamente le sindromi mielodisplastiche prevenendo o diminuendo la probabilità che degeneri in una leucemia.
  • La chemioterapia è utilizzata in pazienti con MDS che hanno un numero eccessivo di esplosioni nel midollo osseo, poiché è probabile che sviluppino la leucemia.
  • Chemioterapia con trapianto di cellule staminali . In molti casi, i trapianti di cellule staminali vengono eseguiti dopo aver terminato la chemioterapia per ripristinare le cellule danneggiate con il trattamento. Le cellule staminali sono ottenute dal sangue o dal midollo osseo di un donatore e conservate congelate. Quando il paziente completa la chemioterapia, le cellule staminali vengono scongelate e somministrate al paziente mediante infusione.